TOL样受体(TLR)激动剂作为有效的佐剂,在疫苗研究中引起了人们的注意,因为它们增强了免疫反应的能力。这项研究的重点是它们在提高针对关键病毒感染的疫苗功效方面的应用,包括乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV),人类免疫缺陷病毒(HIV),SARS-COV-2,SARS-COV-2,Thrpyenza病毒,以及西尼罗病毒,包括West Nile virus,包括West Nile virus,Cirus。疫苗对于预防微生物感染(包括病毒)至关重要,佐剂在调节免疫反应中起着至关重要的作用。但是,仍然有许多疾病缺乏有效的疫苗或免疫反应有限,对人类健康构成了重大威胁。使用TLR激动剂作为病毒疫苗配方中的佐剂有望提高疫苗有效性。通过为特定病原体调整佐剂,例如HBV,HCV,HIV,SARS-COV-2,流感病毒和黄素病毒,可以引起保护性免疫,可以引起对慢性和新兴感染性疾病的保护性免疫。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631964 doi:bioRxiv preprint
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人乳头瘤病毒(HPV)感染通常会导致宫颈癌,相关的皮肤癌和许多其他肿瘤。 HPV主要负责逃避与HPV相关的癌症中的免疫肿瘤监测。 Toll像受体(TLR)是特定的模式识别分子。 当身体面临免疫危险时,它会导致先天和直接适应性免疫。 TLR在启动抗病毒免疫反应中起重要作用。 HPV可以影响TLR的表达水平并干扰与TLR相关的信号通路,从而导致持续的病毒感染甚至致癌。 本文介绍了HPV病毒和与HPV相关的癌症。 我们讨论了TLR的当前理解,其表达和信号传导及其在HPV感染中的作用。 我们还提供了基于TLR激动剂的HPV相关疾病的免疫疗法方法的详细介绍。 这将提供对支持HPV与TLR激动剂相关疾病治疗方法的方法的见解人乳头瘤病毒(HPV)感染通常会导致宫颈癌,相关的皮肤癌和许多其他肿瘤。HPV主要负责逃避与HPV相关的癌症中的免疫肿瘤监测。Toll像受体(TLR)是特定的模式识别分子。当身体面临免疫危险时,它会导致先天和直接适应性免疫。TLR在启动抗病毒免疫反应中起重要作用。HPV可以影响TLR的表达水平并干扰与TLR相关的信号通路,从而导致持续的病毒感染甚至致癌。本文介绍了HPV病毒和与HPV相关的癌症。我们讨论了TLR的当前理解,其表达和信号传导及其在HPV感染中的作用。我们还提供了基于TLR激动剂的HPV相关疾病的免疫疗法方法的详细介绍。这将提供对支持HPV与TLR激动剂相关疾病治疗方法的方法的见解
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体(TLR)在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂,强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此,我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。
对称性滋补颈反射(STNR):是一种原始的反射模式,通常在子宫内出现,并在出生后继续发展。它变为活跃的大约六个月大,并在大约十个月大的时候开始整合。str是对头部向下和向上运动的非自愿反应。有两个STR位置。位置1是一个向下的头部运动,可导致肘部弯曲,腿部伸展。位置2是向上的头部移动(也称为狮身人面像位),它导致肘部伸展,腿部弯曲。补品迷宫反射(TLR):是一种原始的反射模式,通常在子宫内出现,并在出生后继续发展。TLR是对头部向前和向后运动的非自愿反应。有两种类型:TLR向前和TLR向后。tlr向前发生时,当头部在脊柱的前面,导致手臂和腿向内弯曲和tuck。tlr向后发生,导致手臂和腿部伸展,然后向后伸向拱形并变硬。
抽象背景T细胞检查点受体在激活T细胞时会表达,并且这些受体的表达或信号的调节可以改变T细胞的功能及其抗肿瘤功效。我们以前发现,用同源抗原激活的T细胞在PD-1的表达中增加了,并且在存在多个Toll-lik-Hodyor(TLR)激动剂的情况下会减弱这一点,尤其是TLR3 Plus TLR9。在当前报告中,我们试图研究将TLR激动剂与免疫检查点封锁相结合是否可以进一步增加鼠类肿瘤模型中疫苗介导的T细胞抗肿瘤免疫。方法TLR激动剂(TLR3 Plus TLR9)和免疫检查点抑制剂(靶向PD-1,CTLA-4,LAG-3,TIM-3或VISTA的抗体)与疫苗或疫苗激活的CD8+T细胞一起递送,并与e.g7-ova或myc-cap-cap tumor-tmore-tmore-ciace一起递送。肿瘤的生长,然后通过流式细胞仪收集和分析。结果与TLR激动剂和αCTLA-4共同施用的siinfekl肽疫苗的含有siinfekl肽疫苗的免疫相比,与单独使用TLR激动剂或单独使用αCTLA-4免疫相比,抗肿瘤功效更大。相反,当疫苗和TLR激动剂与αPd-1。TLR激动剂抑制了调节性T细胞(TREG)的PD-1表达,并激活了该人群。含有肿瘤小鼠中Treg的耗尽,即使在存在αPD-1的情况下,这种联合疗法也会引起这种联合疗法的抗肿瘤功效。将疫苗接种与TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3结合使用,与与αIM-3或αVista的组合相比,抗肿瘤具有更大的抗肿瘤。结论TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3的组合可以进一步提高癌症疫苗的疗效,当将αPD-1与TLR3和TLR9和TLR9激动剂组合时,由于Tregs激活Tregs,未观察到使用αPD-1的效果。这些数据表明,TLR激动剂和免疫检查点阻滞的最佳组合可能会提高人类抗癌疫苗的疗效。
Toll样受体(TLR)是先天免疫细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)中膜结合的最佳受体。在识别出源自病原体和修饰的自源分子的特定配体后,TLR会触发细胞内信号传导级联反应,涉及各种适配器蛋白和酶,从而产生了促炎和抗菌反应的产生,这些反应是通过诸如核因子 - 核因子诸如核因子κB之类的转录激活的激活。TLR依赖性信号通路在先天免疫反应期间受到各种负调节剂的严格调节。调节这些调节途径和信号分子的努力可能会通过基于TLR的治疗发展新的治疗策略。本文回顾了TLR在先天免疫中的作用,还强调了新描述的对TLR依赖性信号通路的调节。
Toll样受体(TLR)最初是作为一个受体家族发现的,以识别非自身(1)的病原体相关的分子模式(PAMP)。但是,在发现后不久,提出TLR也可以识别自我(2)的损伤相关的分子模式(湿)。此外,TLR信号不仅在激活先天免疫反应,而且在调节适应性免疫方面起着至关重要的作用(3)。没有TLR信号传导,T细胞激活微弱(3)。到目前为止,大量证据表明,TLR和TLR信号通路在癌症的发展和治疗中起着重要作用。靶向TLRS具有开发新的治疗剂,或改善当前乳腺癌治疗方法或开发强大的抗肿瘤疫苗作为辅助剂的巨大希望。乳腺癌是全球女性最常见的癌症,也是肺癌后癌症相关死亡的第二大原因。随着早期诊断和更好治疗选择的发展,乳腺癌患者的结果
摘要背景:EROSION 研究表明,斑块侵蚀引起的急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者可接受抗血栓治疗,无需支架植入。但该策略的长期预后仍不清楚。目的:本研究旨在测试非支架植入抗血栓策略在 4 年随访中是否仍然有效,并探索长期预后的潜在预测因素。方法:本研究是 EROSION 研究的长期随访。随访通过电话或临床访问进行。患者分为两组 - 接受靶病变血运重建的患者(TLR 组)和非 TLR 组。结果:55 名完成 1 个月随访的患者中,52 名完成了 4 年的随访。中位持续时间为 4.8 年(范围为 4.2-5.8 年)。大多数患者未发生事件,所有患者均未发生硬终点事件(死亡、心肌梗死、中风、搭桥手术或心力衰竭)。仅 1 名患者出现胃肠道出血,11 名患者接受了 TLR 治疗。非 TLR 组患者的光学相干断层扫描 (OCT) 血栓从基线到一个月减少得更多;非 TLR 组 95% 的患者达到主要终点(血栓体积减少 >50%),TLR 组为 45%(p=0.001)。血管造影结果显示,与非 TLR 组相比,TLR 组一个月时直径狭窄的改善较小(p=0.014)。结论:四年的随访结果再次证实了不进行支架置入的抗血栓治疗对侵蚀引起的 ACS 的安全性。第一个月对抗血栓治疗反应较好的患者在接下来的四年内需要植入支架的可能性较小。