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研究 ∆TLR2 和 ∆TLR4 中的结核分枝杆菌感染...
2.5 巨噬细胞感染. ................................................................................................................................ 22 2.5.1 M. tb 感染的细菌计数 .............................................................................................................. 22 2.5.2 M. smegmatis 感染 ............................................................................................................................ 22 2.5.3 乙锭同型二聚体-1 (EthD-1) 荧光 ...................................................................................................... 23
TLR4 和 SARS-CoV-2 的相互作用 - Espace INRS。
摘要：2019 年末出现的 COVID-19 病原体严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 给全球社会经济结构造成了深刻而前所未有的破坏，对全球数百万人的生活产生了负面影响。严重 COVID-19 的典型特征是由于先天免疫细胞异常释放细胞因子（细胞因子风暴）而导致的过度炎症。最近的研究表明，SARS-CoV-2 通过其刺突 (S) 蛋白可以通过 Toll 样受体 (TLR)，特别是 TLR4 激活人体的先天免疫细胞。计算机研究表明 S 蛋白与 TLR4 具有高亲和力结合，从而触发下游信号传导过程，导致促炎细胞因子释放。与其他 TLR（如 TLR2）相比，TLR4 在启动和维持与严重 COVID-19 相关的炎症反应中起着更重要的作用。此外，病毒与靶细胞之间的相互作用可以增强 TLR4 的细胞表达，使细胞更容易受到病毒相互作用和随后的炎症的影响。病毒进入后 TLR4 表达的增加会形成一个反馈回路，其中升高的 TLR4 水平会导致炎症反应增强，从而加剧疾病的严重程度。此外，TLR4 对炎症通路的强效激活使其有别于其他 TLR，凸显了其在 COVID-19 发病机制中的关键作用。在这篇综述中，我们彻底探讨了 SARS-CoV-2 用于引发炎症的多种调节信号通路。我们特别关注 TLR4 激活与其他 TLR 相比的关键影响，强调 TLR4 与病毒 S 蛋白的相互作用如何加剧 COVID-19 的严重程度。通过深入研究 TLR4 介导的炎症机制，我们旨在揭示可能减轻严重 COVID-19 造成的炎症损伤的潜在治疗靶点。了解 TLR4 在 SARS-CoV-2 感染中的独特作用，可以为特异性抑制该受体活性的新型治疗策略铺平道路，从而减轻总体疾病负担并改善患者预后。关键词：SARS-CoV-2、细胞因子风暴、Toll 样受体 4、过度炎症、ACE2 受体、先天免疫
布拉酵母菌对LPS诱导大鼠海马TLR4/NF-κB神经炎症通路的影响
等 2017；Cao 等 2021；Webberley 等 2022；Zhu 等 2023）。在此背景下，据报道，食用 S. boulardii 可减轻大鼠焦虑样行为以及 LPS 在新奇识别任务中引起的认知障碍（Babaei 等 2022a；Babaei 等 2022b）。我们的结果表明，口服 S. boulardii 后，接受 LPS 治疗的大鼠的空间记忆中断得到改善。虽然这种影响在所有变量中并不具有统计学意义，但逃避行为的减少
乳铁蛋白将人类腺病毒重新定位到 TLR4，从而在人类吞噬细胞中诱导失败的 NLRP3 相关细胞焦亡反应
尽管进行了数十年的临床和临床前研究，但我们对人类腺病毒 (HAdV) 及其载体的先天免疫反应仍然了解甚少。在这项研究中，我们探讨了乳铁蛋白对三种用作疫苗载体的 HAdV 类型的影响。乳铁蛋白是一种分泌性球状糖蛋白，在组织稳态被破坏后，会影响对一系列病原体的直接和间接先天免疫反应。乳铁蛋白复合物增加 HAdV 摄取和诱导人类吞噬细胞成熟的机制尚不清楚。我们表明，乳铁蛋白将 B、C 和 D 类 HAdV 类型重定向到 Toll 样受体 4 (TLR4) 细胞表面复合物。TLR4 介导的 HAdV-乳铁蛋白复合物内化诱导了 NLRP3 相关反应，包括细胞因子释放和质膜完整性的暂时破坏，但不会导致细胞死亡。这些数据影响了我们对 HAdV 免疫原性的理解，并可能提供提高基于 HAdV 的载体/疫苗的有效性的方法。
作者更正：SPA14 脂质体结合皂苷与全合成 TLR4 激动剂，为 hCMV 候选疫苗提供佐剂作用
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SARS-COV-2激活人类巨噬细胞中的TLR4/MYD88途径：在严重的Covid-19
因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系
研究文章Jatrorhizine通过调节肠道屏障功能并抑制TLR4/MYD88/NF-κ
背景。溃疡性结肠炎（UC）是一种患有病因未知的自身免疫性疾病，一直困扰着人类的身心健康。黄麻氨酸（JAT）是一种从Coptis Chinensis分离出来的天然异喹啉生物碱，已被证明具有抗菌，抗炎性和抗肿瘤的影响。目的。te目的是探索JAT对DSS诱导的UC的治疗效果和作用机理。研究设计。TE UC小鼠模型在饮用水中由3％DSS诱导。te小鼠10天。方法。分析了体重，结肠长度，脾脏湿重指数，疾病活动指数（DAI），结肠组织病理学和血清组织和结肠组织的炎症因子的变化，以评估结肠炎小鼠的严重程度。te结肠粘液分泌能力。此外，检测到检测到蛋白质表达，例如TLR4，MyD88，P-NF-κB-P65，NF-κB-P65，COX-2，ZO-1和occludin，以阐明在DSS诱导的Colisis模型上JAT的分子机制。结果。te结果表明，JAT可以显着减轻症状，结肠缩短，脾脏指数和组织学损害，并恢复DSS诱导的结肠炎小鼠的体重。JAT还抑制了炎性细胞因子的水平，并上调了抗炎性细胞因子的水平。此外，JAT通过上调结肠紧密连接（TJ）蛋白的水平并增强了杯状细胞产生的粘蛋白的分泌来修复肠屏障功能。此外，JAT可以显着抑制TLR4，MyD88，P – NF –κB-P65/NF-κB-P65和COX-2在结肠组织中的表达。结论。te结果表明，JAT通过调节肠道屏障功能并抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号传导途径在DSS诱导的结肠炎中起保护作用。TIS研究第一次研究证明了JAT对UC的治疗和保护作用。
miR-182-5p的下调通过调节TLR4/NF-κB途径AC
约为15–20％。与激素受体和HER2阳性BC相比，TNBC具有高度侵入性的临床过程，具有较早的发作年龄，更明显的转移性潜力，较差的临床预后，更高的复发率和较低的存活率（1,2）。传统的TNBC治疗主要包括辅助治疗，外科治疗和放射疗法。辅助治疗是癌症治疗的关键策略，可以避免转移的风险以及伴有快速进展和肿瘤复发的风险。但是，化学抗性是癌症辅助治疗的主要问题，在转移性癌症治疗中的失败率高达90％（3）。此外，由于其特殊的分子表型，TNBC对内分泌治疗或分子靶向疗法不敏感。因此，全身化疗仍然是治疗的主要手段，但是常规的术后辅助放疗和化学疗法的疗效较差，残留转移最终会导致肿瘤复发和更多副作用（4）。但是，没有针对TNBC的靶向治疗策略。全身化疗仍然是治疗的主要方法，化学疗法的治疗作用通常会持续很短的时间，从而导致TNBC的治疗是临床挑战（4）。因此，开发更有效的治疗策略对于TNBC的治疗具有重要意义。越来越多的证据表明炎症有助于肿瘤的发生。炎症细胞可以促进肿瘤形成，释放生存因子，促进血管生成和淋巴管生成，刺激DNA损伤，重塑细胞外基质以促进侵袭，涂上肿瘤细胞，提供通过淋巴管和毛细管传播细胞的受体，并避免宿主防御机制（5）。Toll样受体4（TLR4）是免疫细胞表面上的必需受体之一，通常在肿瘤细胞中表达，并参与BC的进展，侵袭和耐药性（6,7）。TLR4在接收肿瘤抗原信息后激活髓样分化因子88（MYD88），促进核因子κB（NF-κB）的核转移，并激活基因转录，诱导炎性细胞因子的产生并引起炎症反应（8,9）。根据研究报告，NF-κB途径可能是TNBC进展的关键调节剂（10），可以通过促进包括细胞因子，趋化因子，趋化因子，细胞粘附分子和
SARS-COV-2通过C型凝集素受体DC-SIGN抑制树突状细胞TLR4诱导的免疫力
SARS-COV-2导致COVID-19，这是一种传染病，症状从轻度感冒到严重的肺炎，炎症甚至死亡。尽管强烈的炎症反应是引起发病率和死亡率的主要因素，但在严重的covid-19期间，伴随性超级感染通常会引起肺炎，菌血症和败血症。异常的免疫反应可能是对细菌的敏感性增强，但在COVID-19期间，这些机制仍不清楚。在这里，我们调查了SARS-COV-2是否直接施加对细菌的免疫反应。我们研究了人树突状细胞（DC）在暴露于SARS-COV-2尖峰（S）蛋白和SARS-COV-2主要分离株（HCOV-19/意大利）后，对各种细菌触发器的功能。值得注意的是，DC在SARS-COV-2 S蛋白或SARS-COV-2分离株中的预曝光导致I型干扰素（IFN）（IFN）和细胞因子反应减少，响应对Toll-like受体（TLR）4激动剂脂多糖（LPS）（LPS），而其他TLR Agonist则不受欢迎。SARS-COV-2 S蛋白与C型凝集素受体DC-SIGN相互作用，尤其是，用抗体恢复了I型IFN和细胞因子对LPS的抗体的DC-SIGN。此外，通过小分子抑制剂阻止了激酶RAF-1，恢复了对LPS的免疫反应。这些结果表明，SARS-COV-2通过DC-SIGN诱导的RAF-1途径调节DC功能。这些数据表明SARS-COV-2通过DC-标志积极抑制直流功能，这可能解释了在Covid-19和细菌超细胞感染患者中观察到的较高死亡率。