最近,癌症免疫疗法的令人兴奋的进展已引入了癌症治疗的新时代,尤其是在许多实体瘤的治疗领域中(1)。免疫检查点抑制剂(ICI)主要包括抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和反编程的细胞死亡1/编程死亡死亡配体(PD-1/PD-L1)(2)(2)。ICI改善了在实体瘤中的患者存活率,例如黑色素瘤,非小细胞肺癌,转移性尿路癌,肝细胞癌,胃癌(3-6)。但是,并非所有癌症患者都受到免疫疗法的好处。例如,只有大约5%的转移性三阴性乳腺癌患者获得了对PD-1/PD-L1阻断的阳性反应(7,8)。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。 第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。 TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。 tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。 已经证明了从几种实体瘤鉴定出的 TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。 但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。通常,TLSS的存在或较高的密度表明接受ICIS治疗的癌症患者的预后有利(11-16,18)。值得注意的是,一些研究还报告说,在接受ICIS治疗的癌症患者中,例如头部和颈部鳞状细胞癌和结肠直肠癌的TLSS存在与PFS或OS的存在显着相关(20,21)。各种研究都采用了不同的标准,有些研究将TLSS归类为高密度或低密度(22-24),而其他研究则仅使用TLSS的存在或不存在作为评估的基准(23,25)。此外,TLSS成熟度的程度是某些研究中考虑的因素(26)。这些分类方法中的多样性可能会影响与TLSS相关的预后预测能力。因此,有必要进行更新,更全面的荟萃分析,以探讨用ICIS治疗的癌症患者中三级淋巴结构(TLSS)和临床结果之间的关联。这项研究的主要目的是通过分析通过ICIS治疗的癌症患者的第三纪淋巴样结构(TLS)和临床结果之间的关联来探索与免疫疗法相关患者中的预后生物标志物,以研究接受ICIS治疗的癌症患者的预后价值。
作为女性最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌表现出不同亚型的复杂和异质性病理特征。三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中的两个常见和高度侵入性的亚型。乳房菌群的稳定性与免疫环境紧密相互交织,免疫疗法是治疗乳腺癌的常见方法。前淋巴结结构(TLSS)最近发现,最近发现的围绕乳腺癌的免疫细胞聚集物,与次生淋巴机构(SLOS)相似,与免疫疗法有关,与一些乳腺癌相关。机器学习是一种人工智能的一种形式,越来越多地用于检测生物标志物和构建肿瘤预后模型。本文系统地回顾了乳腺癌中TLSS的最新研究进度以及机器学习在检测TLSS中的应用以及乳腺癌预后的研究。提供的见解为进一步探索乳腺癌不同亚型的生物学差异并制定个性化治疗策略的生物学差异有助于有价值的观点。
在弱外侧的极限中,极化是正弦的调节,导致著名的Mollow三重态。19到达外部场的强度与所谓的电子过渡相当的状态后,相应过渡的极化会以更复杂的方式进行调制,从而导致载波狂犬病扭转。20这些引起载体波形的三胞胎,或围绕更高级别(奇数)谐波的Mollow三胞胎。理论上对这一现象进行了研究,以两级系统(TLSS)21-24和涉及双孔电势的1D系统进行了研究。25 - 28虽然这些作品涵盖了许多基础物理学,但它们几乎没有证据表明实验性可行性,专注于理想的TLSS和无限的潜在井。一个例外是27,其中氢分子离子H 2 +的HHG通过模拟显示为HIG,尽管在有限的
对于高相干性固态量子计算平台来说,微波频率下低损耗的电介质是必不可少的。在这里,我们通过测量集成到超导电路中的由 NbSe 2 –hBN–NbSe 2 异质结构制成的平行板电容器 (PPC) 的品质因数,研究了六方氮化硼 (hBN) 薄膜在微波范围内的介电损耗。在低温单光子范围内,提取的 hBN 微波损耗角正切最多在 10 −6 中间范围内。我们将 hBN PPC 与铝约瑟夫森结集成,以实现相干时间达到 25 μs 的传输量子比特,这与从谐振器测量推断出的 hBN 损耗角正切一致。与传统的全铝共面传输相比,hBN PPC 将量子比特特征尺寸缩小了约两个数量级。我们的研究结果表明,hBN 是一种很有前途的电介质,可用于构建高相干量子电路,它占用空间大大减少,能量参与度高,有助于减少不必要的量子比特串扰。广义的超导量子比特包括由电感和电容元件分流的约瑟夫森结,它们共同决定了它的能谱 1 。虽然理想情况下,组成超导量子比特的材料应该是无耗散的,但量子比特退相干的主要因素是量子比特的电磁场与有损体积和界面电介质的相互作用 2 。在典型的超导电路中,介电损耗可能发生在约瑟夫森结的隧穿势垒中,以及覆盖设备的许多金属和基底界面的原生氧化层中 3、4 。这些电介质通常是具有结构缺陷的非晶态氧化物,可以建模为杂散两能级系统 (TLS)。虽然这些 TLS 的微观性质仍有待完全了解,但已确定 TLS 集合与超导量子电路中的电磁场之间的相互作用限制了量子比特的相干性和超导谐振器的品质因数。人们还怀疑 TLS 可能存在于设备制造过程中留下的化学残留物的界面处 4、5。
摘要 COVID-19 大流行已在全球造成 400 000 多人死亡。生态证据表明,与没有此类计划的国家相比,实施国家普遍 BCG 疫苗接种计划以预防结核病 (TB) 的国家重症 COVID-19 的发病率和死亡率要低得多。BCG 是一种百年历史的疫苗,通过婴儿/儿童接种疫苗用于预防结核病,在感染率高的中低收入国家使用,并已知可以降低全因新生儿死亡率。44 多年来,BCG 一直是全球高危非肌层浸润性膀胱癌患者的标准免疫治疗方法。因此,有多项试验正在研究 BCG 作为对医护人员和老年人的 COVID-19 预防药物。在这篇评论中,我们讨论了 BCG 相关异源保护的潜在机制,重点是三级淋巴结构 (TLS) 器官发生。鉴于 TLS 在粘膜免疫中的重要性,以及它们与积极预后和对免疫检查点阻断反应的关联,而 I 型干扰素 (IFN-1) 在诱导这些反应中起着关键作用,我们还讨论了增强 TLS 形成作为增强抗肿瘤免疫的一种有前途的方法。我们建议,从 BCG 免疫疗法成功中吸取的经验教训不仅可以用于增强此类基于微生物的疗法,还可以用于类似的辅助 IFN-1 激活方法,以改善对癌症免疫检查点阻断疗法的反应。
这是全球教育伙伴关系 (GPE) 支持的索马里兰受旱灾影响社区项目的最终年度报告。报告涵盖了 2017 年 6 月 1 日至 2018 年 3 月 31 日 10 个月实施期内的成就、挑战和经验教训。根据教育和科学部 (MoE&S) 2017 年 1 月进行的评估,旱灾严重影响了教育。2016 年 11 月至 2017 年 5 月,索马里兰受灾地区 118 所学校关闭,约 18,000 名儿童辍学缺课。该项目支持了索马里兰所有地区的 50 所普通小学和 5 个临时学习空间 (TLS),即 Marodijeh 、 Awdal 、 Togdheer 、 Sool 、 Sahil 和 Sanaag 地区。五个 TLS 分别建立在五个国内流离失所者定居点,这些社区因严重旱灾而迁入这些定居点。在选定的国内流离失所者营地建造的临时教育中心(TLS)为随家人迁移的儿童提供了教育和学习机会。每个TLS设有两间教室,教师由从社区中选拔并由项目工作人员培训的志愿者组成。这两个相互关联的项目成果有助于使受旱灾影响的弱势男女儿童在国内流离失所者营地继续并更好地接受安全、有保障的正规教育。该项目惠及50所普通学校的12,605名儿童(其中6,016名女孩(47.7%)),以及5所已建成的临时教育中心的649名儿童(332名女孩,占51%),共计13,254名儿童。该项目在普通学校和临时教育中心的受教育人数均超过了预期目标(7,800名儿童(50%为女孩))。该项目的综合性改善了目标学校的学习环境,并通过亟需的、即时的救生、保护和综合干预措施,使儿童能够继续接受优质的基础教育。综合干预措施包括:• 在学校提供高热量和营养丰富的食物,如奶粉、枣、糖和粥。• 通过运水车提供清洁饮用水。• 开展卫生宣传活动,包括建造和修复学校供水点和厕所,以预防可能出现的急性水样腹泻 (AWD) 和霍乱。• 通过培训和加强对学校管理和社区动员实践的参与,增强社区教育委员会 (CEC) 的能力。• 为受旱灾地区失学的男孩和女孩提供上课机会和出勤率。• 通过建造 TLS、提供包括娱乐材料在内的教学材料、为 260 名教师提供奖励以及为教师提供儿童心理社会和情感健康方面的培训,使男孩和女孩在受保护的学习环境中接受优质教育。