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– 评估了 300 多名接受 pembrolizumab 治疗的患者的治疗前活检样本,包括 22 种癌症类型 – 使用训练和验证方法,评估了约 40 个通路基因特征模块,每个模块由约 100-200 个基因组成 – 4 种通路基因特征与 T 细胞炎症 GEP 和 TMB 状态具有不同的模式 – 这些上调通路代表了潜在的耐药机制,因此需要组合方法 – 根据 GEP/PD-L1 和 TMB 状态,不同的组合可能使不同的患者受益
o PERS-412 将于 2024 年 8 月举行 FY25 人才管理委员会 (TMB),预计将于 9 月初公布结果。收到 TM 项目选拔或提名通知的官员将被要求在结果公布后的 7 个日历日内接受或拒绝该职位/提名。讨论的时间表至关重要,因为它将允许替代者得到通知,并且仍然满足本公告中包含的一些项目的相应截止日期。此外,接受 TMB 项目选拔的官员将被要求在结果公布后的 14 个日历日内提交 DHRB 合同(7 天接受项目,然后再 7 天提交 DHRB 文件)。 o 所有 TMB 项目都要求官员在申请之前已经接受过 DH 筛选。 o 单一长期任职部门的官员可以申请在第一次筛选后开始的项目。强烈建议您与详细人员讨论时间安排以及最适合您申请的 TM 委员会(FY25 或 FY26)。o 人才管理方案提交截止日期为 2024 年 7 月 12 日星期五 NLT。
摘要 背景 原发灶不明的癌症 (CUP) 是一组异质性转移性癌症,其原发组织来源 (TOO) 不确定。大多数 CUP 患者的治疗选择有限,生存结果较差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些 CUP 患者有效,但最佳预测生物标志物尚不清楚。因此,我们评估了 CUP 患者的免疫和基因组生物标志物以及预测的 TOO,包括接受 ICI 治疗的一部分患者。方法 对 CUP 患者进行基因表达谱 (GEP) 和 DNA 面板测序。使用 NanoString 探索免疫和基质相关基因表达,包括与其他实体恶性肿瘤中的免疫治疗反应 (IR) 相关的基因。根据食品和药物管理局批准的适应症分配 ICI 反应性癌症类型,并根据基因组学知情病理学审查怀疑检测到潜在原发性肿瘤或 TOO。还评估了肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因突变。结果 共纳入 219 名 CUP 患者,其中 215 名在之前的研究中接受了 TOO 评估,大多数 (163) 接受了 RNA 和 DNA 测试。在 GEP 分析病例中,33% (59/175) 具有高 IR 基因表达评分。在 DNA 测序病例中,16% (32/203) 具有高 TMB (>10 个突变/Mb),其中两例患有错配修复缺陷。TMB 和 IR 评分之间相关性较低 (R=0.26, p<0.001)。在 110 名患有潜在原发性或疑似 TOO 的 CUP 中,47% (52/110) 属于 ICI 反应性癌症类型。超过一半的 CUP 至少有一个可能预测 ICI 反应的特征(高 IR 评分、高 TMB、ICI 反应性癌症类型)。在接受 ICI 治疗的 CUP 患者中,8/28 (29%) 有反应(2 例完全反应,6 例部分反应)。在无反应患者中,9 例病情稳定,11 例病情进展。所有有反应的患者均具有高 IR 评分(7/8)和/或高 TMB(3/8),而大多数(5/8)属于 ICI 反应性癌症类型。这些特征在无反应患者中出现的频率较低,且大多出现在病情稳定的患者中。
ISO 技术管理委员会 (TMB) 和 IEC 标准化管理委员会 (SMB) 谨请您注意本次咨询中正在考虑的 BSI 提案。由于该提案可能会对其他委员会的现有工作产生影响,我们恳请您就拟议的联合技术委员会 (JTC) 的范围提出意见。请表达您的观点,即该领域的标准化工作是否应在单个 JTC 内全面开展,还是在新 JTC 的有限范围内开展,同时保留现有技术机构中的当前相关活动。请简要说明您的选择理由。TMB 和 SMB 将在考虑通过咨询获得的 ISO 和 IEC 成员的意见后共同决定工作分配。请使用常规评论功能提交您的反馈。非常感谢您的回复。感谢您的合作和宝贵意见。
o PERS-412 将于 2023 年 8 月举行 FY24 人才管理委员会 (TMB),预计将于 9 月初公布结果。收到 TM 项目选拔或提名通知的官员将被要求在结果公布后的 7 个日历日内接受或拒绝该职位/提名。讨论的时间表至关重要,因为它将允许替代者得到通知,并且仍然满足本公告中包含的一些项目的相应截止日期(即:USNA LEAD、FSEP 等)。此外,接受人才管理委员会项目选拔的官员将被要求在结果公布后的 14 个日历日内提交 DHRB 合同(7 天接受项目,然后再 7 天提交 DHRB 文件)。 o 所有 TMB 项目都要求官员接受 DH 筛选。 o 人才管理方案提交截止日期为 2023 年 7 月 28 日星期五。
在过去十年中,免疫检查点抑制剂(ICI)的开发阻断了程序性死亡受体 1(PD-1)和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)与其特定配体的相互作用,对肿瘤内科产生了突出的影响。1 有研究表明,程序性死亡配体 1(PD-L1)蛋白表达、错配修复缺陷(dMMR)、肿瘤突变负荷(TMB)和不稳定微卫星(MSI)表型是免疫治疗反应的预测生物标志物。2 简而言之,dMMR / MSI-high 表型与接受 ICI 治疗的患者更高的总体反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)相关;同样,许多具有较高 TMB 的实体瘤对免疫疗法的反应也更好。 3 基于这些数据,美国 FDA 于 2017 年批准了抗 PD-1 药物 pembrolizumab,用于治疗任何 dMMR 或 MSI 高恶性肿瘤,无论组织学类型如何。4
舰队学者教育计划 (FSEP) • 美国海军学院领导力教育与发展 (LEAD) • 佐治亚理工学院研究所 (GTRI) • 普渡大学军事研究所 (PMRI) • 罗德岛大学和康涅狄格大学硕士学位课程 • 研究生教育券 • 麻省理工学院伍兹霍尔海洋研究所 (MIT-WHOI) • 海军战争学院 • SECNAV 与业界同行 • 人员交流计划(加拿大、澳大利亚和英国) • 弗吉尼亚理工学院 NROTC • 宾夕法尼亚州立大学 NROTC • 海军反应堆舰队 LT • 美国海军学院连队军官 • 美国海军学院教员 • HQ MARCOM • CTF-69 • 直接向部门主管汇报 下一次 TMB 将于 2024 年 2 月举行,任务将于 2023 年 12 月发布。2024 年 2 月的 TMB 将面向 2024 年 9 月至 2025 年 2 月 PRD 的军官。有兴趣加入人才管理委员会的人员,请联系 LT Jake Dewitt,邮箱:Jacob.a.dewitt2.mil@us.navy.mil 。职业质量:直接联系部门主管
mtap del定义为两拷贝损失。体细胞改变(ALTS),从IHC,TMB和MSI的基因表达模式,PD-L1预测的免疫细胞浸润。融合,以避免任何潜在的偏见。卡方/Fisher的精确测试或Kruskal-Wallis检验用于评估统计显着性(p <0.05,Q <0.05,用于用于多次测试的错误发现率校正)。