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在胃癌中重编程肿瘤相关的巨噬细胞：一种增强免疫疗法的途径
胃癌（GC）由于预后不良和治疗选择有限，尤其是在晚期阶段，这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境（TME），尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS），在肿瘤进展，免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性，在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移，后者在GC中占主导地位，并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM，包括抑制M2极化，对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术，代谢重编程和靶向关键途径（例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2）的创新2进一步增强了这些策略。然而，仍然存在挑战，包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源，功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果，而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
针对肺癌中的白细胞介素-1β和炎症
炎症是一种保护器官免受各种潜在有害刺激并实现修复的过程。然而，失调的炎症会损害组织并导致疾病，包括癌症。癌症相关炎症的特征是细胞因子产生、白细胞浸润、血管生成和组织重塑——所有这些都是调节肿瘤微环境 (TME) 的关键过程。已知 TME 在肿瘤进展中起着关键作用，针对其免疫成分以获得更好的抗肿瘤反应是免疫治疗的基础。尽管细胞因子在 TME 和肿瘤进展中起着关键作用，但目前只有一种直接涉及细胞因子信号传导的疗法获得 FDA 批准：人重组白细胞介素-2 蛋白，阿地白细胞介素。最近的卡那奴单抗抗炎血栓形成结果研究 (CANTOS) 试验评估了抗白细胞介素-1 β 疗法在动脉粥样硬化疾病中的应用；然而，研究还表明，使用卡那奴单抗阻断白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 可显著降低肺癌发病率。这为肺癌治疗开辟了一条有希望的新途径，目前有几项临床试验正在评估单独使用抗 IL-1 β 疗法或与化疗和/或免疫检查点阻断相结合的策略。
先天T细胞的靶向肿瘤微环境
免疫抑制性肿瘤微环境（TME）仍然是阻碍对固态癌症实施有效免疫疗法的最优秀障碍之一。非常由免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）组成，TME减弱了免疫检查点阻断和收养细胞疗法的影响，并授权了一种具有TME补救疗法的新型治疗。在这篇综述中，我们探讨了三个先天性T细胞子集的潜力，即不变的天然杀伤剂（INKT），与粘膜相关的不变式T（MAIT）细胞和Gamma delta t（GD T）细胞，它们显示出固有的抗TAM/MDSC能力。具有先天和适应性的特性，先天性的T细胞类型表达了一个子集特异性TCR，具有独特的重组，形态和靶细胞识别，进一步补充了各种NK激活受体。NK激活受体和TCR激活都会导致针对靶向免疫抑制细胞进行TME修复的作用细胞毒性。此外，先天的T细胞展示了中等水平的肿瘤细胞杀死，提供了双重抗肿瘤和抗TAM/MDSC功能。可以通过嵌合抗原受体（CAR）工程进一步加强这种潜在的抗肿瘤能力，以识别肿瘤特异性抗原，以增强抗肿瘤靶向。与既定的CAR-T细胞疗法相反，这些先天的细胞类型的采用提供了增强的安全性，而没有嫁接与宿主疾病（GVHD）的风险，因为它们对不匹配的主要组织相兼容性（MHC）分子的不匹配，以使其可用地访问，以替代，抗逆转状态。
小分子免疫调节剂作为胶质母细胞瘤的下一代治疗剂
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的星形胶质神经胶质瘤，尽管采用了多模式的方法，但仍是治疗性挑战。免疫疗法有希望，但高度免疫抑制GBM微环境阻碍了其效率。本综述强调了迫切需要理解神经胶质瘤和免疫细胞之间的复杂相互作用，从而塑造了GBM中的免疫抑制肿瘤微环境（TME）。免疫治疗的进步表现出有限的成功，促使人们探索了针对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和小胶质细胞的免疫调节方法，并构成了GBM TME的大部分。将原质M2样TAM转换为抗肿瘤M1样表型是GBM的潜在治疗策略。血脑屏障（BBB）对成功的免疫疗法构成了另一个挑战，将药物递送到GBM TME中。增强BBB渗透性的研究工作主要集中在小分子上，该分子可以比生物制剂更有效地遍历BBB。尽管针对GBM进行了200多次临床试验，但对GBM TME内的小分子免疫调节剂的研究很少。开发具有最佳脑渗透和选择性的针对免疫调节途径的小分子，这是GBM组合疗法的有前途的途径。这项全面的综述讨论了GBM进展中的各种免疫调节途径，重点是免疫检查点和与TAM相关的靶标。对这种分子的探索，具有选择性靶向关键免疫调节途径并穿透BBB的能力，是解锁GBM新组合疗法方法的关键。
引言 方法与材料 结果 结论
脑肿瘤是一种复杂的癌症，难以分类和治疗。超过 120 种肿瘤亚型源自中枢神经系统的各个部分，因此确定肿瘤微环境 (TME) 的组成对于早期评估进展、治疗和预防至关重要。小鼠肿瘤已成为脑恶性肿瘤转化研究中广泛使用的模型，有助于解决研究人脑的困难。小鼠大脑可以被视为人脑的微型模型，可以可视化整个组织以提供空间细胞背景。成像质谱流式细胞术™ (IMC™) 是一种高度相关的工具，能够定量评估脑 TME 中的多参数蛋白质组成，而不会出现自发荧光、组织降解和光谱重叠的并发症。Hyperion XTi™ 成像系统利用 IMC 技术同时评估组织中 40 多种单独的结构和功能标记，从而深入了解 TME 的组织和功能。本研究的目的是展示 IMC 的新型全幻灯片成像 (WSI) 功能的应用，以对任何小鼠组织进行定量评估。方法和材料
靶向NAD代谢：癌症治疗中的双重作用
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）对于哺乳动物细胞中的各种氧化还原反应是必不可少的，尤其是在能量生产过程中。恶性细胞增加了NAD +生物合成酶的表达水平，用于快速增殖和生物量产生。此外，安装证明表明，降解酶（NADase）在创建免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面发挥了作用。有趣的是，抑制NAD +合成和靶向NADase都对癌症治疗具有积极影响。在这里，我们总结了NAD +产生增加的有害结果，NAD +代谢酶在创建免疫抑制性TME方面的功能，并讨论NAD +合成和靶向NADase的NAD +合成和疗法的抑制剂的进度和临床转化潜力。
弄乱了由肿瘤微环境支持的癌症干细胞化学抗性机制
尽管最近在癌症患者管理方面取得了进步和靶向疗法的发展，但目前全身化疗被用作许多癌症类型的第一线治疗。在最初的部分反应后，患者对促进快速肿瘤进展的标准治疗感到难治。令人信服的证据表明，对化学治疗方案的抗性是肿瘤肿块（称为癌细胞）（CSC）中癌细胞亚群的特殊性。该细胞室具有肿瘤散发和转移形成能力。CSC化学抗性是由相邻肿瘤微环境（TME）释放的大量生长因子和细胞因子所维持的，该因子主要由脂肪细胞，癌症相关的细菌（CAF），免疫细胞，免疫细胞和内皮细胞组成。TME通过增强生存信号通路，DNA修复机械，药物EF ef液转运蛋白和抗凋亡蛋白的表达来增强对标准疗法和靶向疗法的CSC耐受性。在过去的几年中，已经做出了许多努力，以了解CSC-TME串扰并制定停止这种相互作用的治疗策略。在这里，我们报告了组合方法，该方法在CSC和TME的不同组件之间扰乱了相互作用网络。
免疫肿瘤趋势：临床前模型，生物标志物和临床开发多发性骨髓瘤中与肿瘤相关的巨噬细胞tipe2缺失提高了采用转移的NK细胞的治疗潜力
抽象背景为增强对实体瘤的收养NK细胞疗法的功效，必须修改NK细胞以抵抗肿瘤微环境（TME）的衰竭。但是，TME中NK细胞耗尽的分子检查点仍然难以捉摸。方法，我们通过单细胞转录组分析以及使用基因报告者小鼠分析了人类和小鼠TME的TIPE2表达与NK细胞功能耗尽之间的相关性。我们通过使用来自NK-特异性TIPE2不足的小鼠或外周血衍生或诱导的多能干细胞（IPSC）衍生的人NK细胞的NK-特异性TIPE2缺陷小鼠或周围血液衍生或诱导的人NK细胞的NK细胞的NK细胞对TIPE2缺失对癌症的癌症的影响。我们还研究了TIPE2的双重缺失和另一个检查点分子Cish的潜在协同作用。通过单细胞转录组分析和使用基因报告基因小鼠的结果，我们发现TIPE2表达与人类和小鼠的TME中的NK细胞耗尽相关，并且TIPE2高NK细胞亚群与肿瘤患者的生存率较差相关。tipe2删除促进了采用的小鼠NK细胞的抗肿瘤活性，并采用了源自外周血或与IPSC区分的人类NK细胞。tipe2删除，使NK细胞具有升高的肿瘤浸润和效应子功能的能力。tipe2缺失也与CISH缺失协同，以进一步改善体内抗肿瘤活性。结论这项研究强调了TIPE2靶向作为增强对实体瘤的收养NK细胞疗法的有前途的方法。
引用Huang Z，Xie T，Xie W，Chen Z，Wen Z和Yang L（2024）肺癌和肿瘤微环境的研究趋势：文献计量分析
肺癌（LC）是全球健康问题，也是与癌症相关死亡率的主要原因之一。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症统计报告，肺癌的发病率和死亡率仍然很高，占2020年全球癌症死亡的18％（1-3）。 手术，放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。 但是，靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。 重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因，例如EGFR，KRAS和MET，并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。 针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。 免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。 不幸的是，肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性（4）。 随着新兴的肿瘤微环境（TME）的加热概念，越来越多的证据表明，TME促进了癌症的进展，并可能介导治疗性耐药性。 与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。 癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关，该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症统计报告，肺癌的发病率和死亡率仍然很高，占2020年全球癌症死亡的18％（1-3）。手术，放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。但是，靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因，例如EGFR，KRAS和MET，并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。不幸的是，肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性（4）。随着新兴的肿瘤微环境（TME）的加热概念，越来越多的证据表明，TME促进了癌症的进展，并可能介导治疗性耐药性。与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关，该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。TME是一个层次结构化的生态系统，其中包含各种细胞类型，从肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），免疫细胞和与癌症相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS），以及血液对比，神经血管，神经血管，细胞外基质，以及相关的构成构成（5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5-7）。特别是，免疫细胞在TME中起重要作用，其中包括促进肿瘤生长，并在宿主免疫监测和消除肿瘤癌细胞中起关键作用（8）。根据肿瘤类别，癌细胞的内在特征，肿瘤阶段和个别患者的特征，TME变化的细胞组成和功能状态。这些细胞的作用可以是关于肿瘤的相互作用，并在宿主免疫监视和消除肿瘤癌细胞中起关键作用（9）。共同调节区域免疫效应，最终调节
解剖癌症相关成纤维细胞的功能
抽象的肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，源自肝细胞的肿瘤转化，最常见的是被持续的背景被迫长期再生。HCC是一种非常侵略性的肿瘤，其有效的治疗仍然有限，其特征是存在非常复杂且多方面的肿瘤微环境（TME）。在填充HCC TME的各种细胞类型中，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）是最普遍的。CAF是在持续激活状态下的特定成纤维细胞群体，具有高水平的异质性，部分取决于广泛的细胞起源，这些细胞起源具有功能曲目，深刻调节了肿瘤的生物学。鉴于HCC与肝硬化的密切关系，CAF是激活的成纤维细胞在促进慢性，非分辨，纤维炎症条件向肿瘤疾病及其侵袭性表型的进化中所起的作用的范式。在这篇综述中，我们将讨论有关CAF与肿瘤上皮室相互作用的最新发现，以及TME的多个细胞元素（巨噬细胞，中性粒细胞，髓样抑制细胞，血管细胞，血管细胞）以及细胞外基质。最后，我们将解决HCC中CAF操纵的翻译价值，以揭示可能对仍令人担忧的疾病的改善。