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肿瘤微环境和药物再利用的最新情况
越来越多的证据表明，肿瘤微环境 (TME) 中的细胞和非细胞成分可以重新编程肿瘤的起始、生长、侵袭、转移和对治疗的反应。鉴于 TME 在癌症生物学中的重要性日益增加，癌症研究和治疗已从以癌症为中心模式转变为以 TME 为中心模式。尽管如此，针对 TME，特别是 TME 的特定细胞或途径的治疗策略的临床疗效仍然不令人满意。对 TME 的化学病理学特征和彼此之间的串扰进行分类可以极大地有益于进一步探索有效治疗方法的研究。在此，我们展示了 TME 的最新图像，重点关注缺氧微环境、免疫微环境、代谢微环境、酸性微环境、神经支配微环境和机械微环境。然后，我们总结了包括阿司匹林、塞来昔布、β-肾上腺素能拮抗剂、二甲双胍和他汀类药物在内的常规药物在抗肿瘤方面的新应用。这些药物因其抗肿瘤活性和在临床实践中的广泛应用而被视为联合治疗的可行候选药物。我们还对 TME 理论的方向和潜在应用进行了展望。这篇综述从生物学到治疗全面生动地描述了 TME 的概况。
通过溶瘤病毒重塑肿瘤微环境
抽象的肿瘤细胞操纵其生长的局部环境，形成促进肿瘤生存和转移的肿瘤微环境（TME）。TME是一个富含免疫抑制细胞和细胞因子的极其复杂的环境。在治疗上靶向复杂的TME的各种方法正在成为癌症治疗的潜在方法。溶瘤病毒（OVS）是将TME重塑为抗肿瘤环境的最有前途的方法之一，可以单独使用或与其他免疫疗法选择结合使用。ovs在肿瘤细胞中特异性复制，可以在遗传上设计以同时靶向TME的多个元素，从而代表了一种治疗性，具有改变TME以促进抗肿瘤免疫细胞激活并克服肿瘤耐药性耐药性和复发性和复发性。在这篇综述中，我们分析了OVS对肿瘤细胞的最向向主义，并详细探讨了OVS与免疫细胞，肿瘤基质，脉管系统和代谢环境之间的相互作用，以帮助了解OVS如何成为我们长期治愈疗法的最有希望的前景之一。我们还讨论了与TME疗法相关的一些挑战，以及这个不断发展的领域的未来观点。
治疗晚期卵巢癌的新策略
晚期卵巢癌（AOC）容易复发，这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境（TME）有关，包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中，免疫效应细胞（例如树突状细胞（DC），M1样肿瘤相关巨噬细胞（M1-TAM）和T细胞被抑制。相反，激活了免疫抑制性细胞，例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞（M2- TAM），髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Tregs）。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中，诸如凋亡抑制，DNA损伤反应（DDR）和上皮 - 间质转变（EMT）等机制可以促进肿瘤的生长，转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战，但纳米颗粒（NP）的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM，DC和T细胞的免疫反应，同时减少免疫抑制细胞（例如M2-TAMS和Tregs）的内化，从而调节AOC免疫TME。此外，NP可以通过减少AOC细胞的凋亡，抑制同源重组（HR）修复，反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之，NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
Babar, Q.、Saeed, A.、Tabish, TA、Sarwar, M. 和 Thorat, N. (2023)《针对肿瘤微环境：癌症治疗的潜在策略》
细胞和基质成分包括肿瘤细胞、免疫细胞、间充质细胞、癌症相关成纤维细胞和细胞外基质，即组成肿瘤微环境 (TME)。TME 在重编程肿瘤起始、不受控制的增殖、侵袭和转移以及对治疗方式的反应中起着至关重要的作用。近年来，针对 TME 已成为一种治疗癌症的潜在策略，因为它在限制肿瘤发展和调节对标准护理药物的反应方面具有危及生命的功能。低温等离子体、溶瘤病毒疗法、细菌疗法、纳米疫苗和再利用药物与联合疗法、抗血管生成药物和免疫疗法是 TME 指导的最有效疗法，这些疗法已获得临床批准或目前正在研究。本文从针对 TME 的角度讨论了上述疗法。我们还介绍了与 TME 靶向疗法相关的问题，以及这一快速发展领域的未来见解和实际用途。
靶向免疫...
MoA (Mechanism of Action) NXI-101 is tumormicroenvironment (TME) modulator, which - neutralizes the secreted ONCOKINE-1 in TME - activates CD8+ T cells by directly inhibiting MDSC function & recruitment - changes TME from COLD to HOT - blocks tumor's anti-apoptotic signal - synergizes with anti-PD-1 and activates anti-tumor T cell免疫
癌症基因组和肿瘤微环境
摘要 随着我们对驱动突变的认识不断提高以及肿瘤微环境 (TME) 相关免疫检查点抑制剂的引入，肺癌的分类和治疗发生了革命性的变化。尽管肺癌患者在接受致癌基因靶向治疗或抗癌免疫治疗后生存率显著提高，但许多患者对这些新疗法表现出初始或获得性耐药性。基因组测序的最新进展表明，特定的驱动突变有利于免疫抑制 TME 表型的发展，这可能导致接受免疫疗法的肺癌患者出现不良预后。免疫治疗后随访的临床研究评估了致癌驱动突变和 TME 免疫特征，不仅揭示了耐药肺癌患者潜在的分子机制，而且是更好的治疗选择和个性化医疗未来的关键。在这篇综述中，我们讨论了癌细胞基因组特征和 TME 之间的相互作用，以揭示基因改变对 TME 表型的影响。我们还深入了解了细胞 TME 成分在肿瘤发展过程中定义癌细胞遗传景观的调节作用。
靶向 CD24-Siglec10 轴：癌症免疫治疗的潜在策略
癌症是一个复杂多变的细胞生态系统，恶性细胞在其肿瘤微环境（TME）中与其他宿主免疫细胞共存并相互作用[1]。TME在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用，针对TME仍是癌症免疫治疗的主要方面[2，3]。与直接靶向杀伤肿瘤细胞不同，癌症免疫治疗主要通过激活宿主的免疫系统、调控TME、增强宿主免疫来识别和攻击癌细胞，从而促进癌症的治疗。这种肿瘤治疗策略显然是目前最有前途的方法。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是TME中最丰富的先天免疫浸润细胞[4]。在过去的十年中，随着对免疫检查点的不断探索，癌症免疫治疗的应用取得了实质性进展（如免疫检查点阻断疗法）。与巨噬细胞相关的先天免疫检查点中描述最清楚的是“不要吃我”
结直肠癌的治疗靶标和肿瘤微环境
摘要：大肠癌（CRC）是一种遗传，解剖和转录异质性疾病。CRC患者的预后取决于诊断时肿瘤的阶段，并且相应地差异很大。CRC中的肿瘤微环境（TME）是影响靶向癌症治疗的重要因素。TME具有动态组成，包括各种细胞类型，例如癌症相关的细菌细胞，肿瘤相关的巨噬细胞，调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞，以及围绕癌细胞及其在物理和病理条件下具有功能和结构性角色的细胞外因子。此外，TME可以通过高间隙压力，纤维化和通过酶活性降解治疗剂的效率。因此，TME是发现新药的肥沃基础。本叙事评论的目的是根据CRC患者的策略提出有关TME组成的当前知识和未来观点。
2022; 18(14): 5369-5390. doi: 10.7150/ijbs.73949 综述 肿瘤微环境及其对胆管癌抗肿瘤免疫的影响：未来
近年来胆管癌（CCA）的发病率不断升高，虽然有手术、化疗等常规治疗方法，但效果并不如预期。目前，免疫治疗已成为肿瘤治疗的研究前沿，而CCA肿瘤微环境（TME）正成为免疫生物学的热门探索方向。TME可以通过代谢、分泌和免疫的变化来影响肿瘤进展。因此，了解免疫细胞和基质细胞在TME中的作用对于CCA免疫治疗的研究具有重要意义。本综述将讨论免疫细胞（包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和中性粒细胞）与基质细胞（包括癌相关成纤维细胞、内皮细胞）在CCA TME中的相互作用。此外，我们还将讨论目前关于CCA TME的研究成果和免疫治疗的最新进展。
TNFR2信号在癌细胞和肿瘤微环境中的作用以及TNFR2靶向治疗的效力
摘要：人们认识到动态肿瘤微环境 (TME) 促进癌症生长，这催生了癌症治疗的新方法。新疗法包括激活静止 T 效应细胞的药物和干扰异常新生血管的药物。尽管前景光明，但许多针对 TME 的实验疗法都具有全身毒性。另一种方法是通过瞄准肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 信号通路，以更高的特异性靶向 TME。TNFR2 是一个有吸引力的分子靶点，因为它很少在正常组织中表达（因此，全身毒性的可能性较低），并且它在许多类型的癌细胞以及相关的 TME 成分（例如 T 调节细胞 (Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞和其他促进肿瘤进展和扩散的细胞）上过度表达。阻断 TNFR2 信号传导的新疗法在细胞培养研究、动物模型和人类研究中显示出良好的前景。已经开发出新型抗体，专门杀死表达新合成的 TNFR2 蛋白的快速增殖细胞。本综述追溯了我们对 TNFR2 在 TME 中的多方面作用的理解的起源，并讨论了旨在阻断 TNFR2 的药物作为 TME 特定策略基石的治疗潜力。