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肝细胞癌肿瘤微环境中的Wnt/β-catenin信号通路
摘要Wnt/β -catenin信号传导途径调节了肿瘤生物学的许多方面，许多研究集中在该信号通路在肿瘤细胞中的作用。但是，现在很明显，肿瘤的发展和转移取决于癌细胞及其环境之间的双向相互作用，从而形成了肿瘤微环境（TME）。在这篇综述中，我们讨论了Wnt/β -catenin信号传导如何调节TME不同组件之间的交叉相互作用，包括免疫细胞，干细胞，肿瘤脉管系统和TME的非细胞组件在肝细胞癌中。我们还研究了它们对原发性肝癌干预的临床前和临床见解，并探讨了使用Wnt/β -catenin突变作为预测免疫疗法耐药性的生物标志物的重要性。关键字Wnt/β -catenin信号传导； HCC;肿瘤微环境；免疫疗法
用腺苷受体阻滞剂解锁抗肿瘤免疫
摘要肿瘤通过创建抑制抗肿瘤免疫力的肿瘤微环境（TME）而生存。TME通过限制抗原表现，抑制淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞激活并促进T细胞衰竭来抑制免疫系统。抗PD-1和抗CTLA（例如抗PD-1）的检查点抑制剂是免疫刺激性抗体，它们的封锁扩展了一些但不是所有癌症患者的存活率。细胞外腺苷三磷酸（ATP）在发炎的肿瘤中很丰富，其代谢产物腺苷（ADO）是由腺苷A2A受体（A2AR）和腺苷A2B受体（A2BR）介导的免疫抑制作用的驱动器，并且在肿瘤中发现了在肿瘤中的lumor-lymphassiped lympys-symphassiped lympssed Lympsspatied lymphoidsyeloideciped lymphoid和myelyeloideroid。本综述将集中于TME中的关键检查点抑制剂样的免疫抑制剂，以及如何减少腺苷产生或阻断A2AR和A2BR增强抗肿瘤免疫力。
靶向IL-8及其在前列腺癌中的受体
摘要：这篇评论在前列腺癌（PCA）中介绍了白介素8（IL-8）及其受体CXCR1和CXCR2的复杂作用，尤其是在castration-耐候（CRPC）和转移性CRPC（MCRPC）中。这篇综述强调了肿瘤微环境（TME）和燃烧性细胞因子在促进肿瘤进展和对肿瘤细胞靶向剂的反应中的关键作用。IL-8，通过C-X-C趋化因子受体1型（CXCR1）和2型（CXCR2）作用，调节多个信号通路，增强癌细胞的血管生成，增殖和迁移。本综述强调了PCA研究的转变从纯肿瘤细胞到非癌细胞成分，包括血管内皮细胞，细胞外基质，免疫细胞和TME内的动态相互作用。PCA TME的免疫抑制性质显着影响肿瘤的进展和对新兴疗法的抗性。当前的治疗方式，包括雄激素剥夺疗法和化学治疗药，遇到持续的耐药性，并因前列腺癌的“免疫冷质”性质变得复杂，这限制了免疫系统对肿瘤的反应。这些挑战强调了对新方法的关键需求，这些新方法既克服了抗药性，又可以增强TME内的免疫参与。探索了抑制IL-8信号传导的治疗潜力，研究表明，PCA细胞对治疗（包括辐射和雄激素受体抑制剂）的敏感性增强。临床试验，例如ACE试验，证明了将CXCR2抑制剂与现有治疗相结合的功效，提供了重大益处，尤其是对于具有耐药性PCA的患者。本综述还解决了靶向细胞因子和趋化因子的挑战，并指出了TME的复杂性以及治疗靶向中的精度，以避免副作用并优化结果。
PI3Kα抑制剂CYH33通过激活CD8+T细胞并促进脂肪酸代谢
抽象背景磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）经常在癌症中过度激活，并且在恶性细胞和免疫细胞中都起着重要作用。PI3Kα抑制剂对肿瘤微环境（TME）的影响仍然很大未知。在这里，我们研究了临床PI3Kα特异性抑制剂CYH33对TME的调节。检测到在免疫能力的背景下或无胸腺小鼠中Cyh33对鼠肿瘤的活性。单细胞RNA测序和多参数流式细胞仪，以确定TME的免疫分析。用原代鼠细胞进行了CYH33对免疫细胞的影响。结果CYH33在免疫能力的情况下表现出更有效的抗肿瘤活性。CYH33增强了CD8 + T和CD4 + T细胞的浸润和激活，同时衰减M2样巨噬细胞和调节性CD4 + T细胞。通过在CYH33治疗中诱导长期免疫记忆的诱导来证实记忆T细胞的增加。从机械上讲，CYH33通过巨噬细胞对M1表型的优先极化来缓解CD8 + T细胞抑制的膨胀。CYH33促进了TME中的脂肪酸（FA）代谢，而FA则增强了CD8 + T细胞在体外的活性。CYH33与FA合酶（FASN）抑制剂C75的组合协同抑制了肿瘤的生长，并增强了宿主免疫。结论CYH33诱导免疫激活并与FASN抑制剂协同，以进一步促进抗肿瘤免疫，从而获得了对PI3K抑制剂如何通过调节TME的活性并为PI3K和FASN在乳腺癌治疗中的并发靶向的理由。
探索癌细胞与细胞中直接相互作用在癌症进展中的多方面作用
肿瘤微环境（TME）与癌细胞之间的相互作用是一个复杂且相互益处的系统，可导致癌细胞快速增殖，转移和对治疗的耐药性。现在已经认识到，癌细胞不是分离的，肿瘤进展受到TME的许多成分的控制。癌细胞与微环境之间的相互串扰可以通过外泌体，细胞因子和生长因子的细胞外基质（ECM）蛋白（ECM）蛋白和旁分泌信号传导间接，或者是由细胞表面受体和粘附分子介导的细胞对细胞接触。在TME组件中，癌症相关的纤维细胞（CAF）具有独特的兴趣。作为TME最丰富的成分之一，CAF在重组细胞外基质，促进转移和化学疗法逃避中起关键作用。在调节肿瘤进展中的CAF中已经描述了直接和间接角色。在这篇综述中，我们着重于了解癌细胞与癌症相关的细胞（CAF）在驱动肿瘤发育和转移方面的直接接触的作用。我们还总结了有关癌细胞与CAF之间直接接触在化学疗法耐药性中的直接接触作用的最新发现。
胃癌中的肿瘤相关巨噬细胞和炎症微环境：新的转化意义
摘要：胃癌 (GC) 是全球第五大最常见的癌症，尽管近十年来系统治疗取得了许多进展，但晚期患者预后不良。事实上，GC 已对多种治疗方案表现出耐药性，因此，人们已投入大量精力研究和确定这种情况下的新治疗靶点。肿瘤微环境 (TME) 已成为包括 GC 在内的多种恶性肿瘤的潜在治疗靶点，因为它在癌症进展和耐药性中起着关键作用。因此，目前临床前和临床研究都在评估几种针对 TME 的药物和治疗策略。本研究概述了 GC 中炎症性 TME 的现有证据，重点介绍了不同类型的肿瘤相关细胞及其对未来治疗策略的影响。
研究肿瘤生态系统的工程方法
许多癌症研究人员对肿瘤细胞、肿瘤微环境 (TME) 和非肿瘤组织之间的相互作用很感兴趣。人们正在广泛探索微工程方法和纳米技术，以模拟这些相互作用并在原位和体内对其进行测量，以研究癌症的治疗脆弱性并扩展对肿瘤生态系统的系统性看法。在此，我们强调了使用微流体设备、生物打印或器官芯片方法提高对肿瘤生态系统理解的最大机会。我们还讨论了纳米传感器的潜力，它可以从 TME 内部或身体其他部位传输信息，以解决有关化学梯度、酶活性、TME 和循环分析物的代谢和免疫特征变化的科学和临床问题。这篇综述旨在将癌症生物学和工程学界联系起来，介绍可能扩展前者方法的生物医学技术，同时启发后者开发研究癌症生态系统的方法。
卵巢癌的复杂肿瘤微环境
摘要：卵巢癌（OC）中的肿瘤微环境（TME）的复杂性比以前所知的要大得多。响应侵袭性的促血管生成刺激，血管迅速形成并且功能失调，导致灌注不良，组织缺氧和渗漏，从而导致间质液压升高（IFP）。减少灌注和高IFP会显着抑制疗法对肿瘤的摄取。在TME中，有许多抑制剂细胞，例如髓样衍生的抑制细胞（MDSC），肿瘤缔合巨噬细胞（TAM），调节性T细胞（Tregs）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF），它们分泌了免疫抑制性细胞因子的高量。这种免疫抑制环境被认为导致缺乏免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。本综述讨论了OC中TME的组成部分，这些特征如何妨碍治疗功效以及一些减轻这种抑制作用的策略。
肿瘤相关抗原 PRAME 表现出二元性...
b) 阐明肿瘤微环境 (TME) 细胞生态系统中的串扰。几项使用下一代测序的遗传景观研究已几乎完整地描述了转录定义的 DLBCL 亚型（如细胞源分类）背景下最常见的体细胞基因改变和结构基因组变化 (4–7)。然而，人们对 DLBCL 的免疫生物学知之甚少，这反映在对免疫系统压力的反应中特定体细胞基因突变的克隆选择和 TME 的特定组成。DLBCL 的 TME 主要由非恶性免疫细胞组成，例如 T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞和基质细胞。最近的研究表明，TME 在肿瘤细胞维持、免疫逃逸和治疗失败中起关键作用 (8, 9)。鉴于激活免疫效应细胞对消除癌症的重要性，许多免疫疗法，如程序性细胞死亡 1 (PD-1) 阻断、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和 T 细胞结合抗体，已在多种癌症（包括淋巴瘤）中得到评估并获得 FDA 批准 (10–13)。然而，对免疫生物学的深入了解可以导致开发更具特异性的治疗方法，并可以指导合理的
肿瘤微环境中的代谢相互作用
摘要：恶性肿瘤表现出快速生长和高代谢率，类似于胚胎干细胞，并依赖有氧糖酵解，称为“沃堡效应”。这种理解使得通过PET扫描在肿瘤分期和治疗反应评估中使用放射性标记的葡萄糖类似物。传统疗法（例如化学疗法和放射疗法）靶向快速分裂的细胞，从而引起显着毒性。尽管免疫疗法对实体瘤治疗的影响仍然存在，但仍会通过与肿瘤微环境（TME）相互作用来研究癌细胞逃避免疫反应和免疫耐受性诱导的研究。TME，由免疫细胞，纤维细胞，血管和细胞外基质组成，可调节肿瘤进展和治疗反应。靶向的疗法旨在将这种环境从支撑肿瘤生长转变为阻碍肿瘤的生长并促进有效的免疫反应。本综述研究了免疫细胞与癌细胞之间的代谢差异，对免疫功能和治疗靶向的影响，TME成分以及癌细胞与非肿瘤细胞之间的复杂相互作用。靶向TME靶向疗法的成功强调了它们获得更好的癌症控制甚至治愈的潜力。