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MicroRNA-200c 通过靶向上皮间质转换调节因子 ZEB2 抑制三阴性乳腺癌的转移
摘要 .目的 .三阴性乳腺癌(TNBC)是女性最常见的恶性、高度异质性肿瘤之一。miR-200c等微小RNA(miRNA)在包括TNBC在内的多种恶性肿瘤中发挥重要作用。但miRNA-200c在TNBC中的生物学作用尚不十分清楚。本研究探讨miR-200c在TNBC生长中的作用机制。方法 .采用逆转录定量聚合酶链式反应检测TNBC组织和TNBC细胞中miR-200c的表达。细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验、划痕愈合实验和transwell实验分别观察miR-200c对TNBC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。用Western印迹法检测上皮间质转化(EMT)标志物的表达。使用双荧光素酶报告基因检测来测试 ZEB2 是否是 miR-200c 的新靶点。结果。我们的结果表明 ZEB2 是 miR-200c 的新靶点，并且 ZEB2 通过 EMT 介导三阴性乳腺癌的转移。结论。miR-200c 通过靶向 ZEB2 来减弱 TNBC 细胞侵袭和 EMT。因此，我们的数据表明 miR-200c 可用于开发新的 TNBC 早期诊断和治疗策略。
JAK2/STAT3信号通路在三阴性乳腺癌中的潜在治疗靶点
三阴性乳腺癌 (TNBC) 因其易转移和预后不良而带来了巨大的临床挑战。TNBC 通过各种机制逃避人体免疫系统的识别和攻击，包括 Janus 激酶 2 (JAK2)/信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 信号通路。该通路的特点是在许多实体瘤中活性增强，在特定的 TNBC 亚型中表现出明显的激活。因此，针对 JAK2/STAT3 信号通路成为一种有前途的精准 TNBC 治疗策略。JAK2/STAT3 通路的信号转导级联主要涉及受体酪氨酸激酶、酪氨酸激酶 JAK2 和转录因子 STAT3。正在进行的临床前研究和临床研究正在积极研究该通路作为 TNBC 治疗的潜在治疗靶点。本文全面回顾了使用小分子化合物靶向 JAK2/STAT3 信号通路治疗 TNBC 的临床前和临床研究。本综述探讨了 JAK2/STAT3 通路在 TNBC 治疗中的作用，评估了活性抑制剂和靶向蛋白水解的嵌合体在 TNBC 治疗中的益处和局限性。目的是促进有效靶向 TNBC 的新型小分子化合物的开发。最终，这项工作旨在为提高 TNBC 患者的治疗效果做出贡献。
2024 年研究概况
大约 15-20% 的乳腺癌被诊断为三阴性乳腺癌 (TNBC)。TNBC 之所以得名，是因为它缺乏三种受体——雌激素 (ER)、孕激素 (PR) 和人表皮生长因子 2 (HER2)，这三种受体存在于大多数乳腺肿瘤中，并且可以通过许多当前疗法进行靶向治疗。患有 TNBC 的人对激素疗法和大多数靶向疗法没有反应。TNBC 也往往比其他类型的乳腺癌生长和扩散更快，更难治疗，而且更容易复发。需要进行更多研究来更好地了解 TNBC 并找到治疗它的新疗法。
引用本文：Arora G，Ghosh S，ChatterjeeS。在三重 - 阴性乳腺癌治疗期间了解阿霉素相关的钙重塑
乳腺癌是女性诊断为癌症相关死亡的主要原因[1-3]。三阴性乳腺癌（TNBC）是最激进的乳腺癌类型，这是由于复发病例的高百分比，转移的发病率很高，导致生存率较低。TNBC缺乏靶向受体，雌激素，孕酮和人表皮生长因子受体2（HER -2）的表达[4-7]。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC的增殖率更高[6]。TNBC更有可能影响年轻妇女，占每年诊断的乳腺癌病例的10-20％[2，8]。治疗TNBC面临的主要临床挑战是缺乏已知的特异性治疗靶标，导致攻击TNBC的选择有限，从而导致预后不良。TNBC中的高异质性导致存在几个分子特征，这是其成功有效治疗的重要障碍[5-8]。因此，将常规的化学治疗剂和放射疗法保留为TNBC治疗的主要支柱。即使是临床推荐的药物的化学疗法也表现出不足的反应，高毒性和耐药性的发展[9，10]。这些挑战鼓励了大量研究改善当前可用的干预措施，并确定针对TNBC的有效治疗策略。
丙酮酸激酶M2抑制剂联合治疗对高密度三阴性乳腺癌细胞的增敏作用
摘要。背景/目的：很少有研究检查丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 过表达与三阴性乳腺癌 (TNBC) 之间的相关性。TNBC 被认为无法通过现有的治疗方法治愈，这凸显了对替代治疗靶点的需求。材料和方法：通过免疫组织化学检查人乳腺肿瘤样本中的 PKM2 表达。此外，我们研究了三种 PKM2 抑制剂（胶质毒素、紫草素和化合物 3K）对 MDA-MB-231 TNBC 细胞系的影响。结果：PKM2 过表达与 TNBC 相关。有趣的是，与受体阳性乳腺癌组织相比，大多数 TNBC 组织的 PKM2 水平增加。这表明 PKM2 过表达是 TNBC 发展的重要因素。与其他癌细胞相比，MDA-MB-231 TNBC 细胞对抗癌药物（如长春新碱 (VIC)）具有耐药性。我们发现，最近开发的 PKM2 抑制剂 gliotoxin 以相对较低的剂量使 MDA-MB-231 细胞敏化，其程度与已知的 PKM2 抑制剂紫草素相同，这表明 PKM2 抑制剂可能是治疗 TNBC 的有效方法。还分析了详细的敏化机制。gliotoxin 和紫草素均显著增加 MDA-MB-231 中的晚期细胞凋亡
依维莫司治疗和副作用：系统评价...
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异性疾病，约占所有乳腺癌病例的15.0-20.0％。TNBC与早期复发和转移，强烈的侵入性和预后不良有关。化学疗法目前是TNBC治疗的主要手段，而病理完全反应的实现与长期良好预后密切相关。改善TNBC患者的长期预后是乳腺癌治疗的挑战，需要更多的临床证据来指导治疗策略的选择。当前的研究回顾了TNBC的常规治疗方式和新辅助化学疗法（NACT）的选择。还审查了优化NACT方案的研究进度，并强调了这种乳腺癌亚型的唯一性，以便为TNBC治疗提供参考和研究。
使用人类血管化微肿瘤模型靶向三阴性乳腺癌中的肿瘤-基质相互作用
三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，可用的治疗方法有限。肿瘤微环境 (TME) 中的基质细胞在 TNBC 进展中至关重要；然而，对 TNBC 中基质细胞活化和肿瘤-基质串扰的分子基础的了解有限。为了研究 TNBC 基质微环境中的治疗靶点，我们使用了一种称为血管化微肿瘤 (VMT) 的先进人类体外微生理系统。使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，我们发现正常的乳腺组织基质细胞会激活 TNBC TME 中的肿瘤信号通路。通过将 VMT 中的相互作用与临床数据进行比较，我们确定了具有潜在临床意义的肿瘤-基质界面治疗靶点。将针对 Tie2 信号的治疗与紫杉醇相结合可使血管正常化并提高紫杉醇在 TNBC VMT 中的疗效。Her3 和 Akt 的双重抑制也显示出对 TNBC 的疗效。这些数据证明了诱导有利的 TME 作为 TNBC 的靶向治疗方法的潜力。
胰岛素样生长因子受体 1 (IGF1R) 和胰岛素受体 (IR) 作为三阴性乳腺癌治疗靶点的临床前评估
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌的一种亚型，与其他类型的乳腺癌相比，其成功治疗方法较少。胰岛素样生长因子受体 1 (IGF1R) 和胰岛素受体 (IR) 与 TNBC 的不良预后有关。针对 IGF1R 的治疗在临床上失败了。我们旨在测试抑制 IR/IGF1R 是否是治疗 TNBC 的合理治疗方法。我们发现，尽管 IGF1R 和 IR 在 TNBC 中表达，但它们的表达与不良生存结果无关。此外，在多种 TNBC 细胞系中使用抑制剂针对 IR/IGF1R 不会抑制细胞生长。Linsitinib 是一种同时抑制 IGF1R 和 IR 的小分子抑制剂，它不会阻止肿瘤形成，也不会对体内肿瘤生长产生影响。这些数据表明，虽然 IGF1R 和 IR 在 TNBC 中表达，但它们并不是很好的治疗靶点。靶向 IR/IGF1R 的抗癌效果有限的一个潜在原因可能是 TNBC 中的多条信号通路发生了改变。因此，靶向单个信号通路可能不足以抑制癌症生长。
靶向 CAR 和 Nrf2 可改善环磷酰胺的生物活性，同时降低三阴性乳腺癌治疗中阿霉素诱发的心脏毒性
简介乳腺癌是一种异质性恶性肿瘤，根据其临床分类、疾病分期和治疗选择，其预后各不相同。在美国，预计 2022 年将有约 290,560 例新病例和 43,780 例乳腺癌相关死亡病例 (1)。三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 10%–20%，从生物学角度来看更具侵袭性 (2)。临床上，由于缺乏雌激素、孕酮和人表皮生长因子受体的表达，TNBC 对激素靶向治疗无反应 (3)，因此常规化疗成为标准治疗方法。环磷酰胺 (CPA) 和阿霉素 (DOX) 是 TNBC 最常用化疗方案中的两个关键成分 (4)。虽然这种药物组合改善了早期 TNBC 的预后，但晚期 TNBC 患者的生存率明显较低。初始化疗反应后，大多数 TNBC 患者仅达到中等总体病理完全缓解，同时治疗效果低下且药物不良反应严重 (5)。因此，迫切需要改进基于 CPA/DOX 的治疗策略，以在最大程度降低不良毒性的同时提高对 TNBC 的疗效。
三阴性乳腺癌分子分型及现代治疗研究进展
摘要：乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。与其他分子亚型相比，TNBC最具侵袭性且异质性强。TNBC对内分泌和抗HER2治疗不敏感，目前以化疗为主要的全身治疗。随着检测技术的不断发展和对TNBC分子亚型研究的不断深入，针对免疫检查点和不同靶点的药物陆续出现，如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂、滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）、抗体-药物偶联物等，为TNBC的治疗带来了新的希望。本文在对三阴性乳腺癌进行分析和分类的基础上，对免疫治疗、靶向治疗、新型治疗组合进行综述，为今后三阴性乳腺癌的精准治疗提供参考。关键词：三阴性乳腺癌 免疫治疗 靶向治疗 精准治疗