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适体靶向治疗增强三阴性乳腺癌的免疫检查点阻断
摘要：背景：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种独特的恶性肿瘤，由于对化疗有耐药性，复发率很高。与其他乳腺癌相比，TNBC 表达的程序性细胞死亡配体 1 (PD- L1) 水平更高，这为最近批准的抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法提供了理论依据。人们付出了巨大的努力来识别可操作的生物标志物，以便与免疫检查点阻断进行联合治疗。血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR β ) 在侵袭性 TNBC 中高度表达，无论是在肿瘤细胞上还是在肿瘤微环境中。我们最近证明，高效 PDGFR β 适体可抑制人类 TNBC 小鼠模型中的肿瘤生长和肺转移。因此，我们旨在研究 PDGFR β 适体和抗 PD-L1 mAb 在 TNBC 中的新型联合治疗的有效性。
破坏障碍：三阴性乳腺癌中免疫检查点抑制剂的承诺和挑战
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度攻击性的恶性肿瘤，具有明显的免疫原性，表现出快速增殖和免疫细胞浸润到肿瘤微环境中。TNBC的异质性对免疫治疗构成了挑战，引起了肿瘤微环境中的耐药机制。治疗方式，包括靶向PD-1，PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂（ICI）。有希望的结果来自将ICI与抗TGF-β和Vista结合起来，阻碍了TNBC肿瘤的生长。TNBC细胞采用复杂的逃避策略，这些策略涉及与基质和象征细胞相互作用，从而通过各种细胞因子，趋化因子和代谢产物抑制免疫识别。最近对揭开体液和细胞成分的关注旨在破坏肿瘤微环境中的癌症串扰。本综述确定了TNBC的最新电阻机制，探索了临床试验的潜在目标，以克服免疫检查点抗性并提高患者的生存率。
表观遗传药物可诱导经典化疗的效力，抑制治疗后癌细胞的再生长
摘要表观遗传治疗可增强乳腺癌的新辅助化疗 (NACT)，并可能有助于受 NACT 影响的术后伤口愈合。我们的研究调查了：（1）经典紫杉醇化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的独立细胞毒性和与表观遗传药物联合使用的细胞毒性。（2）紫杉醇和表观遗传治疗后对乳腺癌复发的可持续抑制。（3）联合和不联合表观遗传治疗的紫杉醇对脂肪干细胞 (ASC) 治疗后活力和伤口愈合潜力的影响。对 TNBC 和 ASC 进行了细胞毒性试验。细胞在无药培养基中处理和恢复。通过细胞计数和 MTT 试验测量细胞活力。用划痕试验测试伤口愈合情况。与单独使用标准化疗相比，表观遗传药物联合使用对 TNBC 细胞的毒性增加。此外，紫杉醇与表观遗传治疗相结合会产生癌症毒性，这种毒性在药物去除后对 TNBC 细胞具有持续性，对 ASC 伤口愈合能力的影响极小。在标准化疗的基础上使用表观遗传药物对 TNBC 细胞具有细胞毒性，并会阻止 TNBC 治疗后的恢复，同时保持 ASC 伤口愈合能力。这种策略可能有助于最大限度地促进 TNBC 患者接受 NACT 后的术后伤口愈合。
回顾三重负乳房中的长非编码RNA ...
在全球范围内，三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌（BC）的无与伦比的变体，死亡率很高，疾病负担很高。然而，诊断标记和重点治疗的不足是有效治疗的主要障碍。这也是TNBC诊断患者预后不良和预后较高的原因和高爆发率的原因。长的非编码RNA（LNCRNA）是一类新的分子，由于它们作为人类疾病（尤其是癌症）的生物标志物的潜力，最近对医疗保健管理产生了兴趣。在临床实践中，人们对lncRNA的兴趣日益增长，已经对开发测定法进行了未满足的需求，以快速，准确地测试lncRNA以进行早期诊断。这些LNCRNA通过控制多个基因和变化的代谢网络来调节肿瘤发育的多个阶段，包括生长，增殖，侵袭，血管生成和转移。高度侵入性的表型和化学抗性是TNBC亚型的突出特征，需要涉及LNCRNA的准确诊断和预后仪器。这篇综述着重于TNBC中LNCRNA的不断发展的目的和联盟，并突出了它们在诊断和治疗癌症方面的强大影响。此外，我们评论的广泛文献分析在转化应用程序中为TNBC LNCRNA提供了一个机会，到目前为止所描述的TNBC lncrnas。对TNBC入学的LNCRNA的描述是全面的，足够的基础研究是需要一小时来验证当前结果并将即将来临的元素研究环境即将到来的临床实践。
金属蛋白酶1的组织抑制剂过表达介导三阴性乳腺癌细胞中的化学抗性
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵略性的乳腺癌亚型之一。尽管最初对化学疗法有反应，但患者仍会发展耐药和转移性。金属蛋白酶-1（TIMP-1）的组织抑制剂（TIMP-1）是一种分泌的蛋白质，由于其抗蛋白质溶解活性，具有肿瘤抑制功能。尽管如此，证据表明TIMP-1与CD63受体结合，并激活多种癌症中的非规范致癌信号传导，但其在甲培养的TNBC化学耐药性中的作用仍然很大程度上尚未探索。在这里，我们表明间充质样的TNBC细胞表达TIMP-1，其在对顺铂（CIS-PT-R）和阿霉素（DOX-R）产生的细胞中的水平进一步升高。此外，公共数据集分析表明，高TIMP-1水平与接受化学疗法的TNBC预后较差有关。在顺式-PT-R和DOX-R细胞中，TIMP-1敲除了通过抑制AKT激活来逆转其阻力。始终如一，从化学细胞中暴露于重组TIMP-1或富含TIMP-1的培养基的TNBC细胞获得对顺铂和阿霉素的抗性。重要的是，释放的TIMP-1通过与CD63结合而与质膜重新定位，并且在没有CD63表达的情况下，TIMP-1介导的化学抗性被阻断。因此，我们的结果将TIMP-1识别为TNBC化学抗性的新生物标志物，并为评估TIMP-1信号的封锁是否是可行的治疗策略奠定了基础。
三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中雄激素受体及PIM1的表达
无论是否存在雄激素，其转录活性都会受到影响。我们评估了 AR 和 PIM1 的表达及其在 TNBC 中的预后意义。材料和方法：通过定量逆转录聚合酶链式反应对 141 例 TNBC 患者的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤中的 AR 和 PIM1 转录本进行量化。结果：38.3% 表达 AR，10.6% 表达 PIM1，而在 7/141 例（5.0%）中检测到 AR 和 PIM1 共同表达。AR 或 PIM1 对总体或无病生存期没有预后意义。结论：只有一小部分 TNBC 患者存在 AR 和 PIM1 共同表达。应在更大的患者队列中研究这一发现对 TNBC 患者治疗管理的意义。
三重阴性乳腺癌干细胞途径中的药物靶标识别：使用布尔网络对基因调节途径的计算研究
抽象的三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性的乳腺癌形式，与年龄的年龄相关，转移的倾向更大，临床结果较差。IT占新诊断的乳腺癌病例的10％至20％，并不成比例地影响非裔美国人种族的个人。虽然TNBC对化学疗法敏感，但也容易复发。这是因为化学疗法成功地靶向原发性TNBC肿瘤细胞，但通常无法靶向TNBC干细胞的亚群。TNBC干细胞显示出癌性特征，例如细胞周期进展，生存，增殖，凋亡抑制和上皮 - 间质转变。研究了TNBC干细胞的癌症启动行为，我们使用布尔网络（BN）研究了它们的潜在信号通路。bns可有效捕获信号通路中发生的因果相互作用。我们从途径文献中建立了BN，并用它来评估11种靶向抑制性药物在抑制癌症促进基因方面的效果。我们在通路具有单个或多个突变时模拟了BN，一次最多三个突变。我们的发现表明STAT3，GLI和NF-κB是最佳抑制靶标。这些基因是途径中癌症基因的已知调节因子，因此我们的模型与现有的生物学文献一致。因此，抑制这三个基因具有预防TNBC复发的潜力。此外，我们的研究发现，随着途径中突变的增加，药物效率降低。此外，我们注意到药物的组合比单一药物更好。
三阴性乳腺癌辅助治疗进展
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌的一种亚型，与其他亚型相比，其特点是侵袭性高、早期复发和预后不良。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 的表达，TNBC 缺乏有意义的生物标志物和有效的治疗策略。化疗仍然是 TNBC 患者的主要辅助治疗。蒽环类/紫杉烷类方案是辅助治疗中的标准治疗方法。添加卡培他滨或铂类可能会为 TNBC 患者带来额外的好处，但代价是增加毒性或不良事件。剂量密集化疗可能会增强能够耐受治疗方案的患者的治疗效果，尤其是高危患者。作为一种异质性疾病，TNBC 可以根据基因组或转录特征分为几种分子亚型，这可能为更精准和个性化的治疗策略指明了潜在的目标。随着我们对三阴性乳腺癌相关信号通路的认识不断加深，以及可提示三阴性乳腺癌预后的新型生物标志物的发现，一些新的治疗方案正在研究中，其中一些已经报告了良好的结果。在这篇综述中，我们总结了目前三阴性乳腺癌辅助治疗的常规治疗策略和新兴临床试验。此外，我们评估了几个潜在靶点的预后价值以及新辅助和辅助治疗中三阴性乳腺癌靶向治疗的进展。关键词 三阴性乳腺癌；辅助化疗；靶向治疗；预后因素
三阴性乳腺癌个性化临床治疗的现状
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种恶性程度极高的乳腺癌亚型，且行为异常。与其他类型的乳腺癌相比，TNBC 通常具有相对较差的临床结果、早期复发和内脏转移倾向。TNBC 越来越被人们认为是一种分子异质性极强的亚型，由于新发现的致癌驱动因素和靶点，它可能提供额外的治疗机会。目前，有多种新型靶向治疗药物处于临床前研究、临床试验设计和临床实践中，例如铂类药物、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂、免疫检查点抑制剂、雄激素受体抑制剂以及 PI3K/AKT/mTOR 靶向抑制剂。这些基于分子异质性的个性化、单一或联合疗法目前显示出积极的结果。本综述的范围是重点介绍有关这些潜在 TNBC 治疗药物的最新知识，这将为对抗 TNBC 的个性化治疗策略和选择提供全面的见解。
乳腺癌细胞系的蛋白质组学动力学确定了潜在的治疗蛋白质靶点
乳腺癌 (BC) 的治疗和相关靶点仍然有限，尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC)。我们使用数据非依赖性采集 (DIA) 鉴定了 76 种人类 BC 细胞系的 6091 种蛋白质。将我们的蛋白质组学发现与之前的多组学数据集相结合，我们发现包括蛋白质组学数据可改善药物敏感性预测并提供有关作用机制的见解。随后，我们分析了用 EGFR/AKT/mTOR 抑制剂治疗的九种细胞系（五个 TNBC 和四个非 TNBC）的蛋白质组学变化。在 TNBC 中，EGFR/mTOR 抑制剂治疗后代谢途径失调，而 RNA 修饰和细胞周期途径受到 AKT 抑制剂的影响。这种系统的多组学和对 BC 细胞蛋白质组的深入分析有助于确定潜在治疗靶点的优先级并提供有关 TNBC 适应性耐药性的见解。