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对TNF抑制剂SPD304的药物概况的新贡献将串扰作为Oncogen
摘要：小儿高级神经胶质瘤（PHGGS）是神经胶质瘤的致命和异源亚组，为此，创新治疗的发展是紧迫的。高通量分子技术的进步已经揭示了这些疾病的关键表观遗传成分，例如组蛋白3的K27M和G34R/V突变。然而，DNA压实的修改本身并不足以驱动这些肿瘤。在这里，我们回顾了由H3突变引起的表观基因组重新布线的PHGGS子类别的分子特异性，以及随后与转录信号传导途径的肿瘤相互作用，从最终导致Gliomageneses的发展程序中相互采用的转录信号通路。了解在这些肿瘤中每个细胞环境中的转录和表观遗传变化如何协同化可以允许识别新的致命弱点的高跟鞋，从而突出新的杠杆来改善其治疗管理。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果
对Guselkumab的持续反应不管活跃的银屑病性关节炎患者的基线特征和对TNF抑制剂的反应不足的基线特征：3B期COSMOS临床试验的结果
抽象的目的是对前瞻性评估Guselkumab至48周的影响，在牛皮癣关节炎（PSA）患者亚组中的各种临床结果以及对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI-IR）的反应不足的各种临床结果中的影响。亚组是由基线人口统计学，疾病特征和先前/持续疗法定义的。有活性PSA（招标关节计数（TJC）和肿胀关节计数（SJC）和TNFI-IR的方法随机2：1随机分配2：1，在第4周，第4周，然后每8周至第44周，或者在第44周或与Guselkumab 100 mg的16周（早期逃生）（计划）（计划）（计划）（计划）（计划）244（24（24））（244周）接收Guselkumab 100 mg。guselkumab对关节的影响（美国风湿病学院（ACR）20/50/70，肠炎，脑炎，脑炎），皮肤（牛皮癣区域和严重程度指数90/100，研究者的全球评估0/1），患者报道的脉络（PROS）（PROS）（PROS）（PROS）和慢性病治疗，健康疾病，健康疾病，慢性病，慢性病，治疗，健康疾病，慢性病，健康评估，慢性病，术语，慢性病，慢性病。通过基线患者年龄，性别，体重指数，SJC，TJC，PSA持续时间，％身体表面积，C反应性蛋白质，疼痛视觉模拟量表，先前的TNFI和先前的TNFI和不连续的原因以及常规的合成疾病 - 疾病 - 疾病 - 抗病抗抗病药物的状态来评估措施（PSA疾病活性评分较低的疾病活性，最少的疾病活动））评估。结果仅是描述性的。结果基线特征在Guselkumab（n = 189）和安慰剂（n = 96）组之间相似。在所有亚组中都观察到了Guselkumab比安慰剂比安慰剂比安慰剂的益处（主要终点； 50％vs 28％）和ACR 50（23％vs 8％）响应。此外，Guselkumab组的响应率在几乎所有亚组中的第24周到第48周之间都提高了。在第24周和通过各种临床结果中观察到相似的反应模式。结论Guselkumab每8周都会通过关节，皮肤，Pro和
英夫利昔单抗是一种抗 TNF 的单克隆抗体，可抑制 NF...
摘要：肿瘤微环境中的炎症环境会导致乳腺癌患者的免疫逃避、抵抗细胞死亡、转移和预后不良。TNF-α 是一种促炎性细胞因子，可调节肿瘤生物学从起始到进展的多个方面。TNF-α 诱导的 NF- κ B 激活可启动炎症途径，从而决定细胞存活、死亡和肿瘤进展。一种候选途径涉及自分泌运动因子的增加，自分泌运动因子会产生溶血磷脂，通过六种 G 蛋白偶联受体发出信号。值得注意的是，自分泌运动因子是转移性肿瘤中 40-50 个上调最多的基因之一。在本研究中，我们通过使用单克隆抗体英夫利昔单抗阻断 TNF-α 的作用来研究其作用，并研究其对自分泌运动因子和肿瘤进展的影响。英夫利昔单抗对肿瘤生长影响不大，但在使用 4T1 乳腺癌细胞的同源 BALB/c 小鼠模型中，它使肺转移减少了 60%。接受英夫利昔单抗治疗的小鼠的肿瘤增殖和转移标志物（如 Ki-67 和波形蛋白）也减少。同时，NF- κ B 活化、自分泌运动因子表达以及与转移有关的血浆和肿瘤细胞因子/趋化因子浓度也降低。我们还使用癌症数据库证明了乳腺癌患者中 TNF- α -NF- κ B 和 ATX 表达呈正相关。体外研究表明，TNF- α 诱导的 NF- κ B 活化会增加自分泌运动因子的表达和 4T1 乳腺癌细胞的克隆形成能力。本报告强调了英夫利昔单抗作为减弱自分泌运动因子-溶血磷脂-炎症循环信号传导和降低转移性癌症死亡率的另一种方法的潜在作用。
jak抑制剂 - 成功和不利事件的故事
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种全身性，慢性，免疫介导的炎症性疾病。治疗方案包括常规合成疾病修饰抗疾病药物（CSDMARD），生物学疾病 - 修改抗疾病药物（BDMARD）（例如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（TNFIS））以及靶向合成性抗抗病性药物（TNF）（TNF）抑制剂（TNF）（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF） （jakinibs）。口服的jakinibs表现出可比的或在特定情况下与炎症条件下的BDMARD相比具有优质疗效。然而，不断升级的临床利用伴随着严重的不良反应的出现，包括重大的不良心脏事件（MACE），恶性肿瘤和静脉血栓形成事件（VTE），导致卫生当局在美国食品和药物管理（FDA）和欧洲药物管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）施加的监管限制。关键词：类风湿关节炎，治疗，安全限制，主要不良心脏事件，恶性肿瘤，静脉血栓性发作
主题：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法
Etanercept（Enbrel）是五个商业上可用的肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂之一，不将生物仿制药视为单独的产品，在美国可用，并于1998年11月获得批准。肿瘤坏死因子，通过刺激炎症介质和信号免疫细胞的产生来引发人体对局部损伤的防御反应。TNF在低浓度时可能会增加宿主防御机制，但是大量TNF会导致过度的炎症和组织恶化。在类风湿关节炎中，活化的T细胞迁移到释放TNF并开始关节破坏的关节的滑膜内。与健康个体相比，来自克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的肠粘膜与高水平的TNF有关。牛皮癣患者也证明了TNF的类似升高。
最初发表于：Rolski，Filip； TKACZ，KAROLINA； węglarczyk，kazimierz; Kwiatkowski，Grzegorz； Pelczar，Paweł； jaźwa-kusior，agnieszka; bar，a
小鼠和同变物对照（TNF +/ +）的小鼠用于研究内核和转基因T细胞受体（TCRM）模型中的心肌炎。TNF + / - 和TNF - / - 小鼠用α-肌球蛋白重链肽（αMYHC）免疫的小鼠表现出心肌炎的发病率降低，但易感动物在心脏中发生了广泛的炎症。在TCRM模型中，由于心肌病和心脏纤维化，TNF-α的产生有缺陷与死亡率增加有关。我们可以确认TNF-α以及抗原激活的心脏反应效应子CD4 + T（T EFF）细胞有效地激活心脏微血管内皮细胞（CMVEC）的粘附特性。我们的数据表明，除T EFF细胞外，内皮产生的TNF-α还促进了叶核细胞粘附于活化的CMVEC。对两种心肌炎模型的CD4 + T淋巴细胞的分析均显示出心脏，脾和TNF + / - 和TNF - / - 小鼠的血液中T EFF细胞的分数明显增加。的确，抗原激活的TNF - / - T EFF细胞显示长期生存率延长，TNF-α细胞因子诱导的心脏反应性t eff的细胞死亡。
繁殖 - Bioscientifica
最近的研究表明胚胎干细胞 (ESC) 具有不发达的先天免疫系统，但是这一发现的生物学意义尚不清楚。在本研究中，我们比较了小鼠 ESC (mESC) 和 mESC 分化成纤维细胞 (mESC-FB) 对肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 和干扰素 (IFN) 的反应。我们的数据表明，单独的 TNF α 、IFN α 、IFN β 或 IFN γ 不会对 mESC 和 mESC-FB 产生明显影响，但 TNF α 和 IFN γ 的组合 (TNF α / IFN γ ) 对 mESC-FB 显示出毒性，表现为细胞周期抑制和细胞活力降低，与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达相关。但是，在用 TNF α /IFN γ 处理的 mESC 中没有观察到这些影响。此外，mESC-FB 易受脂多糖 (LPS) 激活的巨噬细胞引起的细胞毒性影响，而 mESC 则不然。mESC 在所有情况下对细胞毒性的不敏感性与它们对 TNF α 和 IFN γ 缺乏反应有关。与 mESC 类似，人类 ESC (hESC) 和 iPSC (hiPSC) 对 TNF α 没有反应，并且不易受到 TNF α 、IFN β 或 IFN γ 单独或组合的细胞毒性影响，这些毒性会显著影响人类包皮成纤维细胞 (hFB) 和 Hela 细胞。但是，与 mESC 不同，hESC 和 hiPSC 可以对 IFN γ 作出反应，但这不会在 hESC 和 hiPSC 中引起显著的细胞毒性。我们在小鼠和人类 PSC 中的研究结果共同支持了以下假设：减弱的先天免疫反应可能是一种保护机制，可以限制由炎症和免疫反应引起的免疫细胞毒性。生殖 (2020) 160 547–560
欧洲轴向脊椎关节炎患者的第二和第三TNF抑制剂：切换原因的有效性和影响
1位法国旅行车的古斯塔夫·德伦医院； 2法国大学，法国里尔； 3纽芬兰圣约翰和加拿大拉布拉多的纪念大学内分泌学系医学系； 4荷兰莱顿莱顿大学医学中心医学微生物学系； 5 Muhimbili Health and Allied Sciences的Abbas Medical Center，坦桑尼亚达累斯萨拉姆； 6美国马萨诸塞州波士顿塔夫茨医学中心医学系； 7 LA PALOMA医院，西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰加里亚； 8加拿大曼尼托巴省曼尼托巴省曼尼托巴大学传染病科医学系； 9美国达拉斯西南医疗中心整形外科部； 10美国南卡罗来纳州哥伦比亚市Prisma Health-Midlands医学系； 11 UT西南医疗中心，美国德克萨斯州达拉斯；瑞士苏黎世的巴尔格斯特大学医院12； 13斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心，大学医学中心医学中心；中国北京的14个糖尿病中心； 15荷兰阿姆斯特丹的阿姆斯特丹阿姆斯特丹UMC，阿姆斯特丹UMC，荷兰阿姆斯特丹的科。 16阿姆斯特丹运动科学，康复与发展，荷兰阿姆斯特丹； 17阿姆斯特丹感染和免疫，传染病，阿姆斯特丹，荷兰
主动牛皮癣关节炎的治疗途径（...
第二行处理选项 *在以下情况下a）至e）： （tofacitinib +mtx，upadacitinib +/- mtx）或apremilast +/- mtx或其他口服dmard或IL- 23抑制剂（Guselkumab，risankizumab，risankizumab）+/- mtx（N.B.使用利济氏菌的其他标准 - 中度至重度的牛皮癣（至少3％的身体表面积受斑块牛皮癣影响和牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]得分大于10）b） +/- MTX，或考虑“ A”场景中列出的治疗方案。c) If previously treated with TNF Inhibitor+/- MTX AND inadequate response after 12 weeks: Consider the treatment options stated in scenario ‘ b ' d) If previous treatment was not a TNF Inhibitor +/- MTX, AND inadequate response after 12 weeks: Consider switching to a TNF inhibitor +/- MTX or the alternate treatment options stated in scenario ‘a ' e) If TNF inhibitor is contra-indicated: Consider IL-17A inhibitor (Secukinumab *** , Ixekizumab ** , Bimekizumab) +/- MTX, or IL-12/23 inhibitor (Ustekinumab) +/- MTX or JAK Inhibitor ∞ (Tofacitinib + MTX, or , Upadacitinib +/- MTX) Apremilast (+/- MTX或另一个口服DMARD）或IL-23抑制剂（Guselkumab，risankizumab）+/- MTX（请参见上文 - 其他标准适用于Risankizumab）