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肥胖和对类风湿关节炎的晚期疗法的反应
目标。与类风湿关节炎中的非TNFI生物学疗法相比，我们对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）进行了研究，以测试是否修改了每种疗法的效果。方法。我们利用了Corevitas的数据。，我们根据治疗开始后6个月研究了基于临床疾病活性指数（CDAI）的3种临床结果：1）实现低疾病活性（LDA）； 2）变化与最小临床重要差异一样大（MCID）； 3）绝对变化。我们对BMI进行了分类，并利用受限的立方花键来考虑非线性关联。我们使用线性和逻辑回归来评估与响应的关联，并调整混杂因素。确定治疗的比较有效性是否因BMI而变化，我们测试了BMI与治疗类别之间的相互作用。结果。样本包括2,891个TNFI和3,010个非TNFI启动器。在所有发起人中，患有严重的肥胖症的人的实现LDA或MCID的几率较低，CDAI得分的提高较小，尽管调整会减弱关联。低BMI与调整模型的响应率降低有关，包括LDA的几率较低（优势比0.32 [95％的置信间隔（95％CI）0.15，0.71]，p = 0.005）。通过TNFI和非TNFI疗法进行了分析，表明BMI类别的TNFI与非TNFI的临床反应率没有差异（所有相互作用的P均用于相互作用> 0.05）。tnfi 95％CI中非TNFI生物学拟合的估计。结论。这项研究观察到肥胖和体重不足患者的反应率较低，并且没有证据表明非TNFI治疗比特别是BMI类别的TNFI疗法具有出色的作用。
Rinvoq/Rinvoq LQ 事先授权政策
• 强直性脊柱炎，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 反应不足或不耐受的成人活动性疾病。 • 特应性皮炎，用于治疗年龄 ≥ 12 岁、使用其他全身药物（包括生物制剂）无法充分控制病情或不建议使用其他全身药物治疗的难治性中度至重度特应性皮炎患者。 • 克罗恩病，用于治疗对一种或多种 TNFi 反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性疾病。 • 非放射性中轴型脊柱关节炎，用于对一种或多种 TNFi 反应不足或不耐受的有客观炎症体征的成人。 • 多关节型幼年特发性关节炎 (JIA)，用于年龄 ≥ 2 岁、患有活动性疾病、对一种或多种 TNFi 反应不足或不耐受的患者。 • 银屑病关节炎，用于治疗对一种或多种 TNFi 反应不足或不耐受的 2 岁以上患者的活动性疾病。• 类风湿性关节炎，用于治疗对一种或多种 TNFi 反应不足或不耐受的成人中度至重度活动性疾病。
在类风湿关节炎注册的国际合作中，对JAK抑制剂和BDMARD的不良事件的中断评估（“ JAK-POT”研究）
在临床试验环境中的抽象背景，与服用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）Adalimumab或Etanercept的患者相比，服用Janus激酶抑制剂（Jaki）的类风湿关节炎（RA）表现出更高的不良事件率。客观比较国际现实世界中二线疗法中不良事件的治疗中断（AES）。方法包括参加参加“ Jak-pot”协作的17个寄存器的其他作用方式（OMA）的生物学患者或生物学的患者。主要结果是由于AES引起的治疗率。我们使用未经调整和调整的特异性COX比例危害模型来比较治疗组中AES的治疗中断，但也分别评估了特定类型的JAKI类型。包括46 913个治疗课程的结果，12523个是jaki（43％的baritodinib，40％tofacitinib，15％Upadacitinib，2％Filgotinib），23 391 TNFI和10 999 OMA。TNFI与Jaki（1.00，95％CI 0.92至1.10）的调整调整后的特异性治疗中断危险率相似，而OMA与Jaki（1.11，95％CI 1.01至1.23）相似，与TNFI相比，与TNFI相比，TNFI较低（TNFI）较高（0.81 ci.85％CI）。与Baricitinib（1.15，1.15，95％CI 1.01至1.30），TNFI与Jaki相比65岁以上的患者至少有一个心血管危险因素（0.79，95％CI 0.65至0.97）。但是，考虑到观察性研究设计，应谨慎解释这些观察结果。结论虽然Jaki总体与AES的更多治疗中的停药无关，但亚组分析表明，与TNFI相比，特定的Jaki（例如Tofacitinib）的模式有所不同。
临床实践中使用 Janus 激酶抑制剂和生物抗风湿药物的心血管安全性比较：一项针对瑞典类风湿性关节炎患者的观察性队列研究
摘要目的比较临床实践中用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或其他生物改良抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 中心血管 (CV) 事件的发生率，并通过与瑞典 RA 人群和一般人群进行比较来将这些发现背景化。方法 在 2016 年至 2021 年期间，在瑞典风湿病质量登记册中确定了开始使用 JAKi、TNFi 和非 TNFi bDMARD 的 RA 患者。通过与国家登记册的联系，确定了截至 2022 年的一组 RA 患者、一般人群比较者以及协变量和发生的主要急性心血管事件 (MACE，包括心肌梗死、中风和致命心血管事件)。计算了粗略和年龄-性别标准化率，并使用 TNFi 作为参考，从多变量 Cox 回归模型中估计 HR。结果我们确定了 13 492 名开始使用 JAKi、非 TNFi bDMARD 或 TNFi 治疗的 RA 患者。在 3037 名 JAKi 发起者中，观察到 59 起 MACE 事件。 JAKi（每 100 人年 0.88）和 TNFi（0.91）队列的年龄-性别标准化 MACE 发生率相似。完全调整模型显示，与 TNFi 相比，JAKi（HR=0.71，95% CI 0.51 至 0.99）或非 TNFi bDMARD（HR=0.98；95% CI 0.78 至 1.23）的 MACE 发生率没有增加。我们没有发现自治疗开始以来这种 HR 随时间而变化的证据。在 CV 富集的子集中，我们观察到更高的发生率但 HR 相似。结论正如瑞典目前的临床实践所用，我们没有发现证据表明 RA 中 JAKis 的 CV 风险高于 TNFis。
比较第一次TNF抑制剂衰竭后，非TNF靶向治疗和第二个TNF抑制剂中停用的疗效和第二个TNF抑制剂的风险
抽象目标：尽管改善了类风湿关节炎（RA）患者的护理，但许多仍会因生物疾病改良的抗肿瘤药物（BDMARDS）或靶向的合成DMARDS [TSDMARDS [TSDMARDS;通常是Janus激酶抑制剂（Jaki）]，最终转换为其他药物。我们将第二个肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）和非TNF靶向治疗的疗效作为对第一个TNFI反应不足的患者的二线治疗。方法：如果患者至少收到了一种TNFI处方，以及在停止第一种药物后至少接受了一台TNFI或非TNF靶向治疗的随访处方。总共分析了209名患者，其中包括69例，第二个TNFI和140例接受了非TNF靶向治疗（106个非TNFI生物制剂和34个Jaki）。COX回归用于估计中断的危险比（HR）。结果：切换后的平均随访期为28.0（范围：0-80）月，209名患者中的24.4％转换或停止了第二种药物。在多元COX比例危害分析中，非TNF靶向治疗组中停止治疗的可能性低于第二个TNFI组[HR = 0.326，95％置信区间（CI）：0.170-0.626，P = 0.001]。When analyzed separately, the risk of discontinuation was significantly lower in both the non-TNFi biologic (HR = 0.318, 95% CI: 0.160–0.633, p = 0.001) and JAKi (HR = 0.356, 95% CI: 0.129–0.980, p = 0.046) groups than in the second TNFi group.结论：我们的研究支持改用非TNF靶向治疗，而不是RA患者的TNF循环，表现出对初始TNFI的反应不足。
原创文章 抗肿瘤坏死因子药物、具有替代作用模式的生物制剂和托法替尼在 ob 中的比较效果
摘要 背景 多种生物和靶向合成的改善病情的风湿药物 (b/tsDMARDs) 被批准用于治疗类风湿关节炎 (RA)，包括 TNF 抑制剂 (TNFi)、具有其他作用模式的 bDMARDs (bDMARD-OMA) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。建议将 b/tsDMARDs 与传统合成 DMARDs (csDMARDs) 联合使用，但单一疗法在实践中很常见。 目的 比较三种 RA 替代治疗方法的药物维持和临床效果。 方法 这项观察性队列研究嵌套在瑞士 RA 登记处内。包括成年 RA 患者开始使用的 TNFi、bDMARD-OMA（阿巴西普或抗 IL6 药物）或 JAKi 托法替尼 (Tofa)。主要结果是总体药物保留率。我们进一步分析了次要有效性结果以及同时使用的 csDMARDs 是否改变了有效性，并调整了潜在的混杂因素。结果 共纳入 2600 名患者的 4023 个疗程，其中 1862 名接受 TNFi 治疗，1355 名接受 bDMARD-OMA 治疗，806 名接受 Tofa 治疗。TNFi 更常用作第一种 b/tsDMARD，且患者年龄更小，病程更短。TNFi 的总体药物维持费用显著低于 Tofa [HR 1.29（95% CI 1.14 至 1.47）]，但 bDMARD-OMA 和 Tofa 的总体药物维持费用相似 [HR 1.09（95% CI 0.96 至 1.24）]。未同时使用 csDMARD 时，TNFi 维持费用降低 [HR：1.27（95% CI 1.08 至 1.49）]，而 bDMARD-OMA 或 Tofa 的维持费用与同时使用 csDMARD 相比无差异。结论 Tofa 药物维持治疗与 bDMARDs-OMA 相当，略高于 TNFi。同时使用 csDMARD 似乎是 TNFi 达到最佳疗效的必要条件，但 bDMARD-OMA 或 Tofa 则不需要。
AYMON，Romain Victor Rudolf 等人。在一项国际合作中对 JAK 抑制剂和 bDMARDs 不良事件停药的评估
摘要 背景 在临床试验中，服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比，表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况，但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中，12 523 个为 JAKi（43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼），23 391 个为 TNFi，10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率，TNFi 与 JAKi 相似（1.00，95% CI 0.92 至 1.10），OMA 与 JAKi 相比更高（1.11，95% CI 1.01 至 1.23），TNFi 与托法替尼相比更低（0.81，95% CI 0.71 至 0.90），但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中，TNFi 与巴瑞替尼相比更高（1.15，95% CI 1.01 至 1.30），TNFi 与 JAKi 相比更低（0.79，95% CI 0.65 至 0.97）。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关，但亚组分析表明，与 TNFi 相比，特定 JAKi（如托法替尼）的模式有所不同。然而，考虑到观察性研究的设计，应谨慎解释这些观察结果。
肿瘤坏死因子抑制剂与非
摘要 目的 本研究评估了肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 与非 TNFi（生物抗风湿药物 (bDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)）作为继传统合成 DMARDs 之后的一线治疗的比较效果，以及美国临床实践中观察到的潜在反应调节剂。 方法 数据来自美国大型医疗保健登记处（北美风湿病研究者联盟类风湿性关节炎登记处）。分析包括有记录的类风湿性关节炎 (RA) 诊断的患者（年龄≥18 岁），有效基线临床疾病活动指数 (CDAI) 评分 >2.8 并且之前未使用过 bDMARD 或 tsDMARD。结果是在开始使用 TNFi（阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或英夫利昔单抗）或非 TNFi（阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素或托法替尼）后 1 年记录的，包括 CDAI、28 关节改良疾病活动评分、患者报告的结果（包括健康评估问卷残疾指数、EuroQol-5 维度评分、睡眠、焦虑、晨僵和疲劳）和贫血发生率。各组在基线时进行倾向评分匹配，以考虑潜在的混杂因素。结果 TNFi 治疗组和非 TNFi 治疗组在评估结果方面没有统计学上的显著差异，除了贫血发生率比，TNFi 组（每 100 人年 19.04 例）略高于非 TNFi 组（每 100 人年 24.01 例，p=0.03）。未发现任何具有统计学意义的潜在效应修饰因子。结论 一线 TNF 组和一线非 TNF 组之间的结果没有显著差异，支持 RA 指南，该指南建议根据临床判断和考虑患者偏好进行个性化护理。
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据报道，在表型表现，疾病轨迹和银屑病关节炎（PSA）的治疗反应中的抽象背景差异已有报道。然而，有针对性疗法的类别是否会差异地影响患有PSA的男性和女性。目的评估性别对PSA中每类靶向疗法的长期持久性的影响。方法这项全国人群研究涉及与医院出院数据库有关的法国健康保险计划的行政医疗保健数据库。我们包括所有具有PSA的成年人，他们是2015 - 2021年期间有针对性疗法的新用户（不是在指数日期之前的一年），并在研究期间研究了所有治疗线。持久性被定义为从治疗开始到中断的时间，并通过Kaplan-Meier方法估算。性别对持久性的比较涉及多变量脆弱模型，这些模型具有常规的合成疾病调节抗疾病药物，而泼尼松作为时间依赖性变量。结果我们包括14名PSA患者，他们是针对性疗法的新用户：8475（57％）女性（平均年龄50±13岁； 15 831条线），6303（43％）（43％）（平均年龄51±13岁； 10 488行）。总体而言，女性的1年持久性为52％，男性为62％，在3年中分别为27％和39％。结论对女性的治疗持续性低于TNFI和IL17i的男性，但对于IL12/23i，IL23i或Jaki而言，治疗持续性不高。调整后，对于肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）（调整后的HR（HR A）1.4，99％CI 1.3至1.5）和白介素17抑制剂（IL17i）（IL17i）（IL17i）（HR A 1.2，99％1.1至1.1至1.3），但NOT IL ILIL ILIL（HR A 1.3），但IL112-9％（HR A 1.3），但IL112-9％（HR A），的持久性低于男性（TNFI）（TNFI）（TNFI）（TNFI）的持久性低。 1.3），IL23i（HR A 1.1，99％CI 0.7至1.5）或Janus激酶抑制剂（JAKI）（HR A 1.2，99％CI 0.9至1.6）。的持久性低于男性（TNFI）（TNFI）（TNFI）（TNFI）的持久性低。 1.3），IL23i（HR A 1.1，99％CI 0.7至1.5）或Janus激酶抑制剂（JAKI）（HR A 1.2，99％CI 0.9至1.6）。
IBD相关脊椎关节炎的抑制剂 处理不确定性 生物相容性分析在早期斑马鱼发育过程中基于生物和合成的二氧化硅纳米颗粒
摘要背景关节与肠道炎症之间的密切关系已知已知，有几个数据表明，营养不良可以将脊柱糖关节炎（SPA）与炎症性肠病（IBD）联系起来。引入生物药物，特别是肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI），彻底改变了两种疾病的治疗。虽然常规药物对肠道菌群的影响众所周知，但有关TNFI的数据差。旨在研究TNFI对肠道菌群的影响。方法，我们评估了20例受肠道疗法关节炎影响的患者，幼稚的生物药物，在基线和6个月的治疗后用TNFI治疗。所有患者都遵循地中海饮食。患者在基线和6个月的治疗后对粪便样本进行了自杀。ngs的ITS和16S rRNA基因测序，然后进行分类生物信息学分析。治疗6个月后，我们检测到Lachnospileceae家族（δ+10.3，p = 0.04）和coprococcus属（δ+2.8，p = 0.003）显着增加。我们还指出，蛋白杆菌（δ-8.0，p = 0.095）和伽马杆菌（δ-9，p = 0.093）的趋势下降，梭状芽胞杆菌（δ+8.2，p = 0.083）的趋势增加。我们没有发现TNFI响应者（SPA改善或IBD缓解）与Alpha和Beta多样性方面的无反应者之间的差异。结论我们的发现与TNFI疗法倾向于恢复肠息息病的假设是一致的。