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美国军事人员暴露于威胁生命的创伤事件(例如,具有多次伤亡的激烈的消防,见证死亡)会在战争剧院中经历急性压力反应(ASRS),从而不利地影响战士的表现和安全性,并倾向于慢性心理病理学的效果。ASR的症状包括入侵,解离,回避,唤醒(包括睡眠不良)和负面情绪。 当症状持续>事件发生后72小时时,可能会诊断出急性应激障碍(ASD),并且当它们持续≥1个月时,创伤后应激障碍(PTSD)可以诊断出来。 为了减少ASR症状的持久性以及ASD和PTSD的速度和严重程度,干预创伤后即时可能至关重要(图1)。 目前,在护理点或附近尚无治疗急性创伤患者并支持长期健康的药物。ASR的症状包括入侵,解离,回避,唤醒(包括睡眠不良)和负面情绪。当症状持续>事件发生后72小时时,可能会诊断出急性应激障碍(ASD),并且当它们持续≥1个月时,创伤后应激障碍(PTSD)可以诊断出来。为了减少ASR症状的持久性以及ASD和PTSD的速度和严重程度,干预创伤后即时可能至关重要(图1)。目前,在护理点或附近尚无治疗急性创伤患者并支持长期健康的药物。
目的:肿瘤微环境中的髓系抑制细胞 (MDSC) 是免疫检查点癌症治疗的潜在治疗靶点,但 MDSC 靶向疗法尚未证明可以提高生存率。三叶因子家族 2 (TFF2) 是一种分泌性抗炎肽,可以抑制 MDSC 扩增并激活肿瘤免疫,部分是通过激动 CXCR4 受体 1-3 来实现的。本研究旨在调查新型 TFF2 - 白蛋白融合肽 (TFF2-MSA) 是否可以提高抗 PD-1 治疗的同基因结直肠癌 (CRC) 小鼠模型的生存率。方法:使用皮下移植到小鼠体内的细胞系开发了两种同基因结肠癌小鼠模型。 MC38 CRC 细胞被植入 C57BL/6 小鼠体内,而 CT26.wt CRC 细胞被植入 BALB/C 小鼠体内。我们生成了一种重组融合蛋白,称为 mTFF2-MSA,它包含与鼠血清白蛋白 (MSA) 融合的鼠 TFF2,目的是增加半衰期并减少给药频率。小鼠随后接受 mTFF2-MSA 或抗 PD-1 抗体(克隆 29F.1A12)或两者,并测量肿瘤体积和存活率。在终点,进行流式细胞术以检查治疗对免疫特征的影响。结果:在 MC38 模型中,施用 mTFF2-MSA 可抑制肿瘤生长(TGI 50%),mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合具有附加作用并显着抑制肿瘤生长(TGI 87%)。该组合还显示 50 天后的存活率为 90%,而载体和单一 mTFF2-MSA 疗法分别为 20% 和 50%。通过流式细胞术使用抗 LAG3、TIM3 和 PD-1 抗体测量,联合治疗后引流淋巴结中耗竭的 CD8+ T 细胞百分比显著降低。在 CT26.wt 模型中,单独使用 mTFF2-MSA 效果不大,但抗 PD-1 和 mTFF2-MSA 的组合显示出显著的效果。在 CT26.wt 模型中,mTFF2-MSA 的给药可抑制肿瘤生长(TGI 16%),单独使用抗 PD-1(TGI 40%)以及 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合(TGI 60%)。结论:在晚期和转移性同基因小鼠结直肠癌模型中,使用 mTFF2-MSA 融合蛋白靶向 MDSC 与 PD-1 阻断疗法具有良好的协同作用。在另一篇摘要中,在单独的 ACKP(Atp4b-Cre;Cdh1-/-;LSL-KrasG12D;Trp53-/-)胃癌模型中也证明了 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 抗体之间的附加效应,这表明联合治疗也可能适用于胃癌。
本报告中关于未来运营或业绩的战略计划、期望和目标的某些陈述属于《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”。这些陈述可通过前瞻性词语的使用来识别,例如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”和“打算”等。这些前瞻性陈述基于 Tonix 当前的预期,实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的事件存在重大差异。这些因素包括但不限于未能获得 FDA 批准或批准以及不遵守 FDA 法规的风险;全球 COVID-19 大流行造成的延误和不确定性;与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险;我们对额外融资的需求;专利保护和诉讼的不确定性;政府或第三方付款人报销的不确定性;有限的研发工作和对第三方的依赖;以及激烈的竞争。与任何正在开发的药物一样,新产品的开发、监管批准和商业化也存在重大风险。本演示文稿中的前瞻性陈述截至本演示文稿发布之日,即使 Tonix 随后在其网站或其他地方提供。除非法律要求,否则 Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2023 年 3 月 13 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中规定的风险因素,以及在该日期或之后向 SEC 提交的定期报告和当前报告。Tonix 的所有前瞻性陈述均明确符合所有此类风险因素和其他警告声明。