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AACR 癌症研究特别会议 DNA 甲基化、克隆造血与癌症 2025 年 2 月 1 日至 4 日 | 加利福尼亚州圣地亚哥
根据继续医学教育认证委员会 (ACCME) 制定的标准，美国癌症研究协会® (AACR) 的政策是，CME 活动中提供的信息将不带偏见且基于科学证据。为了帮助参与者判断是否存在偏见，AACR 提供了规划委员会成员、发言人和摘要报告人披露的与不符合资格的公司之间的财务关系信息，这些公司的主要业务是生产、营销、销售、转售或分销患者使用的医疗保健产品或服务。
造血干细胞动力学的随机建模
鉴于该过程的复杂调控以及观察干细胞小裂中细胞相互作用的困难，造血细胞（HSC）维持和分化以提供造血系统的研究和分化提供了独特的挑战。定量方法和工具已成为解决此问题的宝贵机制；但是，HSC的随机性在数学建模中提出了重大挑战，尤其是在弥合理论模型和实验验证之间的差距时。在这项工作中，我们为长期HSC（LT-HSC）和短期HSC（ST-HSC）（ST-HSC）建立了灵活且用户友好的随机动力学和空间模型，该模型可捕获实验观察到的细胞变异性和异质性。我们的模型实现了LT-HSC和ST-HSC的行为，并预测了它们的稳态动力学。此外，可以修改我们的模型以探索各种生物学情景，例如由凋亡介导的压力诱导的扰动，并成功地实施了这些疾病。最后，该模型结合了空间动力学，通过将布朗运动与空间分级参数相结合，在2D环境中模拟细胞行为。
地形超级...
简介。对计划地形的高保真理解对于准确的表面条件建模是必要的。对于潜在的未来人类和机器人勘探领域，例如即将到来的阿耳emis派任务的候选降落地点。LOLA提供的 1高度测量测量已用于在月球杆附近的Moder-Ate分辨率上开发地形模型，例如2米 /小像素（MPP）。 但是，在许多感兴趣的地区，需要高分辨率的托图。 分析方法，例如形状从阴影（SFS），3,4，以高分辨率光学图像的形式包含上下文信息，例如由月球侦察轨道轨道窄角（LRO NAC）所提供的信息。 sfs将先验的低分辨率DEM作为焦油分辨率的共同注册图像作为输入，其中每个图像都从其他方向从太阳照亮。 这种方法提供了统计保证和输出高分辨率DEM的可解释性，但它们在计算上很昂贵，需要人类输入（例如参数微调）。 因此，适用于大面积很麻烦。 我们实施了基于生成-AI的超分辨率工具，以在月球上开发准确的高分辨率DEM。 尤其是，我们将图像到图像形象的schodinger桥（SB）方法5应用于条件性一代设置，该设置在超分辨率任务中取得了很大的成功。 我们的图像到图像SB Trans-在考虑一组操作图像的同时，形成了向后高分辨率DEM的先验样品（低分辨率DEM）。1高度测量测量已用于在月球杆附近的Moder-Ate分辨率上开发地形模型，例如2米 /小像素（MPP）。但是，在许多感兴趣的地区，需要高分辨率的托图。分析方法，例如形状从阴影（SFS），3,4，以高分辨率光学图像的形式包含上下文信息，例如由月球侦察轨道轨道窄角（LRO NAC）所提供的信息。sfs将先验的低分辨率DEM作为焦油分辨率的共同注册图像作为输入，其中每个图像都从其他方向从太阳照亮。这种方法提供了统计保证和输出高分辨率DEM的可解释性，但它们在计算上很昂贵，需要人类输入（例如参数微调）。因此，适用于大面积很麻烦。我们实施了基于生成-AI的超分辨率工具，以在月球上开发准确的高分辨率DEM。尤其是，我们将图像到图像形象的schodinger桥（SB）方法5应用于条件性一代设置，该设置在超分辨率任务中取得了很大的成功。我们的图像到图像SB Trans-在考虑一组操作图像的同时，形成了向后高分辨率DEM的先验样品（低分辨率DEM）。生成的AI方法具有比分析方法更有效地扩展到更大的输入的潜力，并且可以超越培训数据集。
医疗政策 - 用同种异体造血细胞移植治疗的恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法，其中淋巴细胞（一种白细胞）来自供体的血液的淋巴细胞（一种白细胞），捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者，其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中，大约40-60％的患者会出现移植 - 抗宿主疾病（GVHD），而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20％。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。（1）GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症，例如同种异体造血细胞移植（HCT）后的复发，以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发，或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40％的所有血液系统恶性肿瘤患者中，是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。（1）此外，许多研究包括多种疾病，几乎没有有关疾病特异性（2）在报告细胞收集的方法，指示（例如，在化学疗法后计划，早期复发），使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时，文献是异质的。
医疗政策 - CNS胚胎肿瘤和膜膜瘤的BMT-造血细胞移植（HCT）
肿瘤，胚胎肿瘤和造血细胞移植（HCT）的肿瘤描述/背景高剂量化学疗法已被研究为儿科患者脑肿瘤患者的可能治疗，尤其是在患有高风险疾病的患者中。HCT的使用允许减少治疗平均和高风险疾病所需的辐射剂量，目的是保持生活质量和智力功能。中枢神经系统的胚胎肿瘤分类脑肿瘤既基于肿瘤的组织病理学特征，又基于大脑中的位置。中枢神经系统（CNS）胚胎肿瘤在儿童中更为常见，是儿童期最常见的脑肿瘤。它们包括髓母细胞瘤，髓质上皮瘤，suretentorial PNET（松树细胞瘤，脑神经母细胞瘤，神经节神经母细胞瘤），雌激素母细胞症，非典型肌母细胞瘤，异型性terainoid/rhabdoid/rhabdoid肿瘤和胚胎肿瘤，并带有多层的玫瑰花蛋白。髓母细胞瘤占所有儿童中枢神经系统肿瘤的20％。经常性儿童期CNS胚胎肿瘤并不少见，具体取决于患者最初接受的治疗类型，自体HCT可能是一种选择。对于接受高剂量化学疗法和自体HCT的患者进行了复发性胚胎肿瘤，客观反应为50％至75％；然而，在复发时首次患有局部疾病的患者中，不到30％的患者可获得长期疾病控制。（1）现在，建议针对患有CNS脑肿瘤的儿科患者，提出了对高剂量治疗的三重串联疗法的三重串联循环。
div> Decitabine的细胞毒性，并通过SUMO依赖性E3连接酶Topors
核苷类似法替滨（或5-Aza-DC）用于治疗几种血液癌。将其三磷酸化并掺入DNA后，5-Aza-DC诱导共价DNA甲基转移酶1 DNA - 蛋白交联（DNMT1-DPC），从而导致DNA低甲基化。然而，5-aza-DC的临床结果有所不同，复发很常见。使用基因组尺度CRISPR/CAS9屏幕，我们绘制确定5-Aza-DC灵敏度的因素。毫无疑问，我们发现DCMP Deaminase DCTD的丢失会引起5-AZA-DC抗性，这表明5-Za-dump的产生是细胞毒性的。结合了DCTD脱氧细胞中随后的遗传筛选的结果，以及鉴定DNMT1-DPC-近端蛋白质组的鉴定，我们发现了泛素和SUMO1 E3连接酶，TOPOSE，TOPORS，TOPORS，TOPORS，TOPORS，作为新的DPC修复因子。TOPORS被招募到Sumoymet的DNMT1-DPC并促进其降解。我们的研究表明，当DPC修复受到损害时，5-Aza-DC诱导的DPC会引起细胞毒性，而野生型细胞中的细胞毒性则来自扰动的核苷酸代谢，潜在地奠定了未来对预测性生物标记治疗的基础的基础。
标题：唐氏综合症和造血干细胞移植：风险和挑战
出生时出生后骨髓病，后来发育于髓样Al，并且有先天性甲状腺功能减退症。从诊断到移植的中位时间为8.4 m；三个PT接受了Al的同种异体HSCT，并为神经母细胞瘤接受了一个自体HSCT，所有PT在首次完全缓解时都接受了干细胞移植物（1CR）； 50％接受BM和50％PB
标题：Aurora试验的TOPLINE结果：第2阶段，随机，双盲，安慰剂对照试验Bitopertin在红细胞生物原生质中
甘氨酸转运蛋白1（Glyt1）提供细胞外甘氨酸，用于红血红素生物合成的初始步骤。4BitOpertin是Glyt1的研究性小分子抑制剂。假设Glyt1抑制