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毒理学对疗法的尚未开发的潜力
在其核心方面，使用反射组学改编的技术捕获了剂量递送的细微变化，该技术将传统应用于诊断成像。放射线提取物可再现的定量数据（称为特征），从医学图像（通常对人眼都无法察觉）来构建肿瘤表型或临床结果的预测模型[9，10]。代替对生物标志物的成像，差异为剂量本身。参数，例如灰度共发生矩阵（GLCM）和灰度尺寸区域矩阵（GLSZM）量化剂量模式的复杂性，捕获有关辐射如何在显微镜水平上与组织相互作用的详细信息。这些特征提供了对剂量分布的细微理解，并有可能彻底改变放射治疗计划和评估。这种方法的含义是深刻的。降子学通过鉴定与这些不良反应相关的剂量模式来预测辐射诱导的托克斯型（例如肺炎和骨髓抑制）方面有希望[11，12]。使用术语“代码组”或“ Dosiomic”（2025年1月5日访问）搜索PubMed数据库，检索了34篇论文，其中包括22篇具有清晰端点的原始研究文章。对这些论文的分析显示了广泛的潜在应用：最大的比例（14.7％）着重于放射性肺炎，其次是放射性食管炎（8.8％）和生化衰竭（5.9％）。其他终点，例如骨髓衬里，口服粘膜炎和静态症，较少探索，每个端点占总数的2.9％（图1）。
卡马西平和（r） - 拉果酰胺的类似物作为癫痫病的潜在抑制剂：分子对接，DFT和药代动力学
摘要：对当前癫痫疗法的抵抗力的增加强调了开发具有新的作用机理的新型抗癫痫剂的必要性。lacosamide和carbamazepine衍生物在结构上与抗癫痫药相关，据报道没有碳酸酐酶抑制性能。计算建模可以成为实验者的强大工具，为研究系统提供了严格的算法。这对于测试假设并在实验之前制定实验方案可能很有价值。因此，本研究旨在使用计算方法来确认所选癫痫抑制剂的实验主张。通过混合功能性B3LYP 6-311 ++ G（d，p）与ADME/TOX（吸收，分布，代谢，新陈代谢，排泄和毒性）预测相关，可药物，物理性，物理化学，药物学和药物动力学和药物代理，例如潜在抑制剂。所有化合物都通过了Lipinski的五个规则，表明其潜在的口服使用。为了了解相互作用的模式和结合能的模式，已经对类似物进行了分子对接研究，该研究已经使用了多个靶标，例如电压门控的T型钙通道（CA V 3.1），电压门控钠通道α（Na v 1.5），Na v 1.5），人碳氧化氢酶2（Human Carbonic Anhydrase 2（HCA-II II）和GAB AICIN（HCA-II）和GAB AININO（GAB AININ）（GABA）和γ-Andic andIno。与大多数受体对接时，BIA 2-024，卡马西平和埃斯卡尔巴西平的化合物显示出最好的对接相互作用和∆G°。这些结果预测了这些化合物作为潜在的抗癫痫药（AED）的作用。
分子靶向抗塑料的肺毒性...
背景/目的：对癌细胞生物学的更好理解导致发现和开发了几种新的癌症剂。这些药物被广泛用于癌症治疗，具有良好的毒性谱。但是，有些患者对这些药物极为敏感，并且可能会产生严重的毒icit。在毒性中，肺部并发症很少见，大多数靶向疗法。这项研究旨在鉴定各种靶向疗法中的放射性肺部补充阳离子，并分析肺毒性患者的特征。方法：我们回顾性地审查了医疗记录和胸部图像，发现了644名患者在2005年5月至2014年9月之间在Chunhyang University Hospital在Chunhyang University Hospital接受了靶向抗塑料治疗的患者。结果：在这644例患者中，有90例（14.0％）出现肺部并发症，如胸部计算机断层扫描所述。在这些患者中，有15（2.3％）出现了与药物相关的肺毒性。在所有患者中都停止使用靶向药物治疗，而11例患者则同时用葡萄糖素螺旋体治疗。三名患者死于与药物有关的肺毒性。结论：在有针对性的治疗期间，临床医生应评估呼吸困难发生的肺毒性和症状。如果怀疑有药物诱导的肺毒性，应立即进行成像研究，并应考虑可变放射学模式的可能性。停止使用涉及的病因和糖皮质激素治疗，从而改善了症状和成像发现，但有些患者仍然经历了致命的肺毒性。
海洋拖曳和环境 - Archimer
从历史上看，通过挖掘航道、将其保持在既定水平以及清理水池、码头等，可以更容易地进入港口区域。我们努力开发越来越高效的挖泥机，以满足搬运数百万立方米泥沙的需求。目前可用的设备由专用机器组成，可满足疏浚区域的特定需求和沉积物的性质：或多或少压实的泥土、沙子等。从确定沉积物可能携带大量污染物和有毒物质的那一刻起，有关疏浚和倾倒对环境影响的新担忧就出现了。因此，对倾销危险性进行预测评估已成为管理者的必要之举。然而，事实证明，沉积物，特别是港口的沉积物，是复杂的、动态的、有生命的、不断变化的隔间，并且与水柱保持着恒定的关系。沉积物再加工造成的相关污染物的命运及其潜在影响涉及相互作用的现象，其中一些现象（例如生物利用度）仍然知之甚少。影响、社会和经济方面的科学不确定性是管理者在不断变化的监管环境中必须考虑的参数，以选择合适的技术并为许可证的发放奠定基础。在许多情况下，这些决定并不容易做出，并且会引发激烈的争论。这就是 Ifremer 主动实施多学科研究计划的原因，以解决物理、化学和生物影响。该项目得到了国土规划和环境部 Pnétox 和 Liteau 招标以及设备、运输和住房部 Géode 工作组的支持，其目标是提高我们的知识研究港口沉积物的影响和归宿，并将这些结果以实际形式传递给管理者。供管理者使用的方法指南应在该领域取得进展。这项工作是该计划的首批贡献之一。面向科学家和管理者，无意详尽无遗，而是为疏浚环境问题提供基础。事实上，在“与疏浚活动相关的环境问题国际研讨会”（南特，1989 年）十年后，似乎有必要更新对该领域知识的评估。
利用单体 TALE 进行广泛质体基因组编辑...
编辑质体基因组有助于了解质体基因的分子功能和设计作物所需的性状（Maliga，2022 年）。DddA 衍生的胞嘧啶碱基编辑器 (DdCBE) 能够在线粒体和质体基因组中进行 C 到 T 的编辑（Kang 等人，2021 年；Li 等人，2021 年；Mok 等人，2020 年；Nakazato 等人，2021 年）。最近，Cho 等人（2022 年）开发了 TALE 连接脱氨酶 (TALED)，可以催化人类线粒体中的 A 到 G 碱基转化。利用 DddA 毒性的发现（Cho et al ., 2022 ），我们通过探索两种胞苷脱氨酶生成了用于质体编辑的新型单体 TALE 连接的 CBE：具有宽编辑窗口的人类 APOBEC3A 变体（hA3A-Y130F）（Ren et al ., 2021 ）和基于 TadA 的改良胞苷脱氨酶（Lam et al ., 2023 ），分别生成 mTCBE 和 mTCBE-T。此外，我们还探索了一种可以同时脱氨胞嘧啶和腺嘌呤的 TadA 衍生脱氨酶（Lam et al ., 2023 ），以设计一种双碱基编辑器，名为 mTCABE-T。这些脱氨酶此前均未在植物或人类的细胞器基因组编辑中进行过研究。我们首先组装了针对三个水稻质体基因的左或右 TALE 阵列，这三个基因编码光系统 II 的核心成分（ OsPsbA ）、光系统 I （ OsPsaA ）和 30S 核糖体亚基 RNA 成分（ Os16SrRNA ）。构建了三个单体质体碱基编辑器以及 DdCBE 和 Split-TALED 对照，用于在水稻中表达（图 1a ）。我们通过靶向扩增子深度测序评估了再生水稻愈伤组织中的碱基编辑效率。令人印象深刻的是，mTCBE 诱导了高效的 C 到 T 转换，在 OsPsbA 、OsPsaA 和 Os16SrRNA 处的平均编辑频率分别为 42.3%、21.6% 和 19.4%（图 1b-d）。 DdCBE 催化 C 到 T 的转化，在这些目标位点的平均编辑效率分别为 7.8%、33.5% 和 34.2%（图 1b-d）。相比之下，mTCBE-T 的效率低于 mTCBE，C 到 T 的编辑效率为
双特异性免疫细胞参与者在体外增强了CD16+ NK细胞和巨噬细胞的抗癌活性，并消除了NK人源化NOG小鼠的癌症转移
抽象背景在肿瘤微环境中发现了多种类型的产生IL-17的免疫细胞。然而，它们在CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）的肿瘤进展和精疲力尽中的作用尚不清楚。确定17型免疫力在肿瘤中的作用的方法，我们研究了B16F10黑色素瘤的生长以及CD8 + TIL在IL17A - / - 小鼠中的耗尽，IL17A CRE R26 DTA小鼠，RORγT抑制剂造成的小鼠，或其相应的对照组。在B16F10的先天小鼠中进行了肿瘤特异性IL-17产生的T细胞的过继转移。抗CD4或抗Ly6g抗体分别用来耗尽CD4 + T细胞或CD11b + Gr-1 HI髓样细胞的体内。通过询问TCGA数据集，评估了人类癌症中17型免疫力与T细胞衰竭之间的相关性。结果CD4 + T细胞的耗竭促进了CD8 + T细胞的耗尽，而肿瘤中产生IL-17的CD8 + T（TC17）细胞的耗尽。与产生CD8 + T（TC1）细胞不同，肿瘤浸润的TC17细胞表现出CD103 + KLRG1-IL-7RαHIHI组织驻留的记忆样表型，并且细胞溶解度不佳。产生IL-17的肿瘤特异性T细胞的产物转移增加，而产生IL-17的细胞的耗竭降低，肿瘤中PD-1 HI TIM3 + TOX +终末耗尽的CD8 + T细胞的频率。封锁IL-17或RORγT途径抑制CD8 + T细胞的耗尽，还会延迟体内肿瘤的生长。封锁IL-17或RORγT途径抑制CD8 + T细胞的耗尽，还会延迟体内肿瘤的生长。与这些结果一致，人类TCGA分析揭示了多种癌症中17型和CD8 + T细胞耗尽签名基因集之间存在很强的正相关。结论IL-17产生的细胞促进了CD8 + T细胞的末端衰竭和体内肿瘤进展，可以通过IL-17或RORγT途径的阻断来逆转。这些发现揭示了IL-17-产生细胞作为促进CD8 + T细胞耗尽的肿瘤细胞的新作用，并提出17型免疫力作为癌症免疫疗法的有希望的靶标。
公司摘要：无花果（因子诱导基因）疗法
公司摘要：无花果（因子诱导基因）治疗药物是一家生物技术公司，致力于开发我们的SGT（Stealth Gene Therapy TM）用于治疗癌症的平台。SGT平台核心是一种肿瘤内传递的脂质 - 纳米颗粒封装的质粒DNA，该质粒编码为高效的癌症特异性启动子/增强子区域，以驱动关键疾病修饰剂的鸡尾酒的表达。我们的主要候选人SGT-001专注于治疗高风险的局部前列腺癌，在一线治疗后，超过50％的患者患有癌症复发，旨在通过解决肿瘤内细胞因子免疫疗法的先前试验来改善肿瘤微疗法（TME）。未满足的需求：超过50％的前列腺癌患者（每年33K）患有高风险局部疾病，在标准治疗后患有癌症复发。复发后，通过抑制雄激素受体（AR）或其配体来抑制护理标准 - 囊肿/雄激素剥夺疗法（ADT），enzalutamide/apalutamide和abiraterone。然而，AR抑制会在11个月内（enzalutamide/abiraterone）诱导抗药性和更具侵略性疾病的形成至2年的起始。免疫疗法来解决前列腺肿瘤的进展：例如，在大多数患者中，直接注射IL-2质粒到前列腺肿瘤中显示出强大的细胞毒性T细胞浸润和PSA水平的显着降低。然而，没有看到长期的原发性抗肿瘤免疫反应，我们现在知道这是由于免疫抑制性TME引起的。开始辅助研究所需的实验应花费约50万美元，需要6-8个月。我们的新型多模式SGT-001治疗不仅将细胞毒性免疫细胞直接募集到肿瘤中，而且还抑制了免疫抑制性TME。解决方案/产品FIG Therapeicts已开发了SGT-001，这是一种多核苷酸，募集了在癌症中过表达的转录因子，以驱动蛋白质/miRNA的多模式免疫疗法鸡尾酒，募集抗肿瘤的细胞毒性免疫细胞并抑制免疫抑制性的肿瘤肿瘤。SGT-001通过使用优化的AR特异性启动子/增强子区域对前列腺癌细胞的特异性提高了前列腺癌免疫疗法，从而可以在不损害特异性的情况下进行混杂递送。通过由AR驱动，SGT-001避免了当前AR驱动的AR抑制作用机制逃脱。2）通过使用多模式系统，SGT-001具有高效的效率，并且具有单个信号，可以驱动多个基因，这些基因募集细胞毒性CD8+，γδ和NK细胞，并抑制肿瘤巨噬细胞（TAMS）（TAMS）和骨髓抑制的细胞的免疫抑制作用。SGT-001将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗进行。尽管我们的重点最初是在高风险前列腺癌上，但我们计划扩展到其他由转录因子过度表达的癌症（乳房，胰腺等）驱动的癌症。商业里程碑：我们已经与Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系，以开发和制造我们的基因疗法。此外，设计了我们的铅选择所需的所有质粒，并准备从Genscript购买。此外，我们刚刚提交了NIH SBIR I阶段赠款，与精英SBIR赠款写作公司（BBC）紧密合作。我们的赠款与特殊利益的通知（Not-ai-24-007）紧密相符，我们相信这笔非二线赠款的成功机会很大，这是为了付出这笔410美元的非第二授予赠款。竞争/竞争优势/客户益处：前列腺癌领域的竞争对手专注于通过抑制雄激素受体抑制癌细胞生长和扩散的策略。这种方法的问题是它在短时间内引起了抵抗。没有竞争对手试图利用癌细胞对细胞过程的认可来驱动多模式疗法。如果成功，与当前疗法相比，通过更好的安全性，无花果治疗方法将导致一种治疗，从而为患者提供更好的生活质量。重要的是，该公司的疗法可以为患者提供高风险的局部疾病，从而无需损害疗法（例如cast割）就可以做出真正的完全反应和治愈。公司最初的重点是高风险的局部前列腺癌（占前列腺癌患者的22％）。50-90％的高危局部疾病患者接受标准治疗（前列腺切除术或辐射）患有复发。如果临床试验证明是有益的，我们的疗法将成为标准，从而延迟了cast割治疗和延长生存期，同时保留了生活质量。财务预测，该公司目前正在筹集50万美元的预赛回合，以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行种子回合，以涵盖辅助疗效/TOX研究和分析发展。此外，该公司还利用非二元资本，今年拥有40万美元的I期SBIR赠款，并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。预计将在2027年开始临床试验。
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业务描述 /公司背景：无花果（因子诱导基因）治疗学是一家早期生物技术公司，它已经开发出一种基因疗法，该基因疗法利用癌症中过表达的转录因子来驱动多模式免疫疗法。Our Stealth Gene Therapy TM is an intratumorally delivered, lipid-nanoparticle encapsulated, polynucleotide that recruits cancer-causing transcription factors to drive a proprietary cocktail of genes that both induce anti-tumor immune cell infiltration and inhibit the immunosuppressive tumor microenvironment (TME).我们目前的重点是治疗高风险的局部前列腺癌，在第一线治疗后，超过50％的患者患有癌症复发。我们同时利用我们的隐形基因疗法TM平台技术来开发其他癌症。市场机会 /未满足需求：大多数癌症是由关键转录因子（TFS）过度表达的驱动。自然，抑制这些TFS是医疗治疗的最佳治疗策略。尽管这种方法起初起作用，但阻力在1 - 2年内迅速发展，导致更具侵略性的疾病。前列腺癌（男性中的＃1癌症）是由雄激素受体（AR）驱动的。尽管前列腺切除术和辐射是局部前列腺癌的标准治疗方法，但超过50％的高风险局部疾病患者（每年33K）在标准治疗后患有癌症复发，并接受直接和间接的AR抑制治疗（castration疗法）。癌症是一种主免疫逃避者。已经失败，除非解决，否则将继续失败。cast割治疗）。尽管在11个月至2年内引起了重大副作用并引起抵抗，但这些AR抑制性药物的年收入超过200亿美元。利用免疫系统杀死癌细胞已被寻求作为一种治疗策略，可以避免使用TF抑制剂看到耐药性。免疫抑制肿瘤微环境是许多针对实体瘤的免疫疗法（CAR-T，新抗原癌疫苗，细胞因子疗法等）的原因产品 /服务 - 启动和管道：无花果治疗学已经为这两个问题开发了一种解决方案。而不是抑制引起癌症的转录因子（TFS）并诱导抗性，我们利用它们的功能：转录基因。我们已经开发了一种专有的多核苷酸，该多核苷酸编码启动子/增强子序列，该启动子/增强子序列是针对多种癌症定制的，这些序列募集了引起癌症的TFS以驱动基因鸡尾酒。这些基因不仅募集了有效的抗肿瘤免疫细胞，而且还会修饰免疫抑制性肿瘤微环境内和细胞外的。我们劫持了癌细胞，并将其从免疫逃避者转变为一种免疫疗法机器，该机器训练免疫系统以在本地杀死癌细胞，并在任何地方藏起来。最重要的是，由于该疗法是由癌症升高的TF驱动的，因此尽管非特异性分娩，我们可以混杂注入整个组织并获得癌症特异性。我们的疗法将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗。允许延迟或潜在消除对TF抑制剂的需求（即这不仅可以防止抗药性发展和更具侵略性疾病的发展，而且还可以改善患者的生活质量。尽管我们目前对概念验证的重点是高风险的局部前列腺癌，但我们正在利用平台技术同时开发用于黑色素瘤，乳腺癌和胰腺癌的类似结构。商业 /技术里程碑：我们最近提交了一项40万美元的非债务NIH SBIR I期赠款，与一家精英SBIR赠款写作公司（BBC）紧密合作。鉴于我们的赠款与特殊利益的通知（非AI-24- 007）紧密相吻合，我们认为今年12月发行的成功机会很大。我们已经与Genscript，Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系，以开发我们的临床前发展的关键试剂。已经完成了我们与生物孵化器的合同到来自多个CRO的报价所需的所有质粒设计和步骤。我们还拥有一项专利，该专利涵盖了我们治疗性的几乎所有迹象和变体。在全速执行之前，我们正在等待的单一绿灯是我们的预付资金回合。竞争/竞争优势/客户收益：目前没有竞争者利用过表达的转录因子来推动特定于癌症的，免疫抑制肿瘤的微环境中和，中和，多峰治疗。前列腺癌领域的竞争者主要集中在抑制雄激素受体的策略上。我们相信我们可以做得更好。在新辅助环境中目前尚无批准的前列腺癌药物。如果成功至少，我们的疗法将成为手术肿瘤切除或辐射之前的患者的护理标准，以延迟或消除癌症复发。此外，我们的疗法有可能提高无数其他免疫疗法（已批准和发育）的疗效，从CAR-T细胞疗法到双特异性T细胞纳入者，再到单克隆抗体，在实体瘤的治疗中。pluvicto是一种新近批准的药物，仅将无进展生存的药物增加6个月，被认为是未来的大片。财务预测，该公司目前正在筹集40万美元的预赛回合，以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行850万美元的种子回合，以涵盖效力/托克斯研究和分析开发。此外，该公司还利用非二元资本，今年拥有40万美元的I期SBIR赠款，并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。我们的A系列弹将在2026年为我们的临床试验提供资金。