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美国空军 tpd，第二部分
f. 请求释放 PFE SME 征税：成员所在单位的指挥官应向首席组发送释放请求，并说明理由。首席组将解除首席的任务，并通过 afoms.tea@randolph.af.mil 向 SAS/OSF 提供替代者。4. TDY 资金。SAS 将为 SME TDY 提供资金。在收到来自 MAJCOM、独立活动和 TRW 的所有姓名后，将向每个项目日期的 SME 发放资金。资金仅涵盖旅行费用，不得超过 TR 费用和每日津贴。任何额外授权，例如租车或个人超重行李，都必须由单位资助。如果成员选择驾驶 POV，他或她将只获得政府票价的报销。POV 旅行期间产生的所有酒店费用将由成员承担。所有旅客仅被允许在 TDY 地点往返 1 天（海外旅客应联系 SAS 以获取更多旅行信息）。请确保 SME 和指挥官了解这些限制。
打破 TPD 药物发现的障碍 Jutta Fritz 博士...
实验。我们通常在一次实验中定量多达 11,000 种蛋白质，这使我们能够全面评估降解剂的功效、评估脱靶效应并确定降解剂的潜在新靶蛋白。在这方面，我们的深度蛋白质组覆盖与可靠的蛋白质定量相结合，对于识别可能对药物发现具有重要意义的低丰度蛋白质（例如转录因子）至关重要。还可以分析降解剂在不同时间点或浓度对整个蛋白质组的影响，以确定其作用的速度和强度以及何时可能发生次级效应。凭借我们的高通量能力，我们可以筛选数千种化合物的降解剂库（有关深度蛋白质组筛选数据的呈现方式的示例，请参见图 1）。
通函 SEBI/HO/MIRSD/TPD/CIR/2025/10 一月 ... - NET
- 根据要求向交易所报告 SB 系统中发生的所有技术故障。 - SB 为解决过去 1 年发生的技术故障而采取的补救措施 - 根据客户/营业额等的增加进行容量规划。 - 按照规定的准则进行软件测试和变更管理/补丁管理（包括供应商提供的 OMS/RMS 系统） - 实施日志和监控机制 (LAMA) 以检测交易所在 2022 年 12 月 16 日技术故障框架中规定的技术故障。在规定期限内保存 LAMA 参数日志 - 用于下订单或将此类订单路由到交易所的服务器/应用程序位于 SB 的场所。 - 遵守 DR 站点的要求并进行实时 DR 演练等。 7. 证券交易所的其他尽职调查：
BTK 在波士顿 TPD 的演讲 - ...
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在好处，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase™ 平台和候选药物的潜在优势；我们的科学方法、我们的 DELigase™ 平台、靶向蛋白质调节和降解剂抗体偶联物可能解决多种疾病的程度；动物模型数据预测人类疗效的程度；以及我们当前和预期的候选药物的开发和商业化的时机和成功。前瞻性陈述反映了 Nurix 当前的信念、期望和假设。尽管 Nurix 认为此类前瞻性陈述中反映的期望和假设是合理的，但 Nurix 不能保证它们将被证明是正确的。前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，并且受难以预测的风险、不确定性和情况变化的影响，这可能导致 Nurix 的实际活动和结果与任何前瞻性陈述中表达的活动和结果存在重大差异。此等风险和不确定性包括但不限于：(i)与 Nurix 推进其候选药物、获得监管部门批准并最终将其候选药物商业化的能力有关的风险和不确定性；(ii)临床试验的时间和结果；(iii) Nurix 为开发活动提供资金和实现开发目标的能力；(iv)与 Nurix 合作伙伴付款的时间和收到款项有关的风险和不确定性，包括里程碑付款和未来潜在产品销售的特许权使用费；(v)宏观经济事件和条件的影响，包括金融市场波动性和不确定性加剧、通货膨胀、利率上升、全球银行体系不稳定、联邦预算的不确定性、战争、军事或地区冲突以及全球卫生大流行对 Nurix 临床试验和运营的影响；(vi) Nurix 保护知识产权的能力和 (vii) Nurix 截至 2023 年 8 月 31 日的财政季度的 10-Q 表季度报告和其他 SEC 文件中“风险因素”标题下所述的其他风险和不确定性。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。本演示文稿中的陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点，即使 Nurix 随后在其网站或其他地方提供这些陈述。除非适用法律要求，否则 Nurix 不承担公开更新任何前瞻性陈述的任何意图或义务，无论是响应新信息、未来事件还是其他情况。
压缩空气质量测量 - Instrumart
测量范围 -30 至 +30 °C tpd (-22 至 +86 °F tpd ) 准确度 ±4 K (-30 至 -20 °C tpd / -22 至 -4 °F tpd ) ±3 K (-20 至 -10 °C tpd / -4 至 14 °F tpd ) ±2 K (-10 至 0 °C tpd / 14 至 32 °F tpd ) ±1 K (>0 °C tpd />32 °F tpd ) 传感器 Testo 湿度传感器（带特殊跟踪湿度调节功能）和 NTC 温度传感器
神经科学中的靶向蛋白质降解
本篇综述探讨了靶向蛋白质降解 (TPD) 这一新兴领域及其在神经科学和临床开发中的有希望的应用。TPD 提供了调节蛋白质水平的创新策略，代表了小分子药物发现和治疗干预的范式转变。重要的是，小分子蛋白质降解剂专门针对中枢神经系统细胞并去除致病蛋白质，而不存在基因组和基于抗体的模式的药物输送挑战。在这里，我们回顾了 TPD 技术的最新进展，重点介绍了具有邻近诱导降解事件驱动和迭代药理学的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 蛋白质降解剂分子，提供了在神经科学研究中的应用，并讨论了将 TPD 转化为临床环境的巨大潜力。
E3连接酶用于靶向蛋白质降解应用的E3连接酶用于靶向蛋白质降解应用的
摘要：使用靶向嵌合体（Protac）和分子胶水降解的靶向蛋白质降解（TPD）已成为一种强大的治疗方式，以消除从细胞中消除引起疾病的蛋白质。protac和分子胶降解器分别采用异性功能或单个小分子，以化学诱导靶蛋白与E3泛素连接酶的近端降低并通过蛋白酶体泛素化并降低特异性蛋白质。虽然TPD是扩展可毒蛋白质组的有吸引力的治疗策略，但人类基因组编码的> 600 E3连接酶中仅相对较少的E3连接酶已被小分子用于TPD应用。在这里，我们回顾了迄今为止已成功利用TPD的现有E3连接酶，并讨论了启用化学蛋白质组学的共价筛选策略，以发现新的E3连接酶招聘人员。我们还提供了数百种E3连接酶内反应性半胱氨酸的化学蛋白质图图，该图可能代表了可能在药理上询问的潜在可韧带位点，以发现其他E3连接酶招聘器。
引用本文：Joshi M，Dey P，DeA。针对性蛋白质敲低技术的最新进展 - 靶向治疗的范例。 explo
针对包括癌症在内的各种疾病的广义治疗策略是耗尽或灭活有害蛋白质靶标。各种形式的蛋白质或基因沉默分子，例如，小分子抑制剂，RNA干扰（RNAI）和microRNA（miRNA）已用于可药物测定靶标。在过去几年中，已开发出靶向蛋白质降解（TPD）方法来直接降解候选蛋白质。在TPD方法中，靶向嵌合体（Protac）的蛋白水解已成为通过泛素 - 蛋白酶体系统选择性消除蛋白质的最有希望的方法之一。protacs以外，具有潜在治疗用途的TPD方法包括内部介导的蛋白质敲低和三方基序21（TRIM-21）介导的Trim-Awa。在这篇综述中，总结了蛋白质敲低的方法，它们的作用方式以及它们比常规基因敲低方法的优势。在癌症中，与疾病相关的蛋白质功能通常通过特定的翻译后修饰（PTM）执行。 在靶蛋白的PTM形式的直接敲低中突出了修剪的作用。 此外，还讨论了各种疾病中TPD方法的应用挑战和前瞻性临床使用。在癌症中，与疾病相关的蛋白质功能通常通过特定的翻译后修饰（PTM）执行。在靶蛋白的PTM形式的直接敲低中突出了修剪的作用。此外，还讨论了各种疾病中TPD方法的应用挑战和前瞻性临床使用。
DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
摘要：靶蛋白降解 (TPD) 已成为药物发现领域的一种革命性方法，它利用细胞固有机制选择性地降解与疾病相关的蛋白质。纳米荧光素酶 (nLuc) 融合蛋白和 NanoBiT 技术提供了两个强大而灵敏的筛选平台，可监测 TPD 分子引起的蛋白质丰度的细微变化。尽管有这些优势，但人们还是担心由于标记系统上存在赖氨酸残基，可能会引入降解伪影，这促使人们开发替代工具。在本研究中，我们引入了 HiBiT-RR 和 nLuc K0（缺乏赖氨酸残基的变体），以减轻此类伪影。我们的研究结果表明，HiBiT-RR 与原始 HiBiT 保持了相似的灵敏度和结合亲和力。此外，nLuc WT 和 nLuc K0 构建体之间的比较揭示了某些 TPD 分子诱导的降解模式的变化，强调了选择合适的标记系统以确保研究蛋白质降解过程的实验结果可靠性的重要性。关键词：HiBiT、纳米荧光素酶、标记系统、靶向蛋白质降解 (TPD)、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、高通量筛选
靶向蛋白质降解和诱导接近
诱导邻近靶向蛋白质降解 (TPD) 是近十年来出现的突破性药物研发策略。1–3 在 TPD 中，无法用药的致病蛋白质被招募并通过泛素-蛋白酶体途径快速破坏和消除，这是蛋白质降解和体内平衡的主要机制。1–5 泛素-蛋白酶体途径是细胞内务管理过程的一部分，通过酶级联发生，导致蛋白质泛素化和随后的降解。4,5 泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 是细胞蛋白质降解和维持蛋白质体内平衡的主要机制，是细胞常规内务管理过程的一部分。因此，这意味着 TPD 应用的潜在广度几乎是无限的。UPS 过程涉及酶级联，导致目标蛋白质 (POI) 泛素化。