图 S5. ≥3 级 TRAE 的森林图。这些森林图显示了不同治疗比较中 ≥3 级 TRAE 发生的优势比和 95% CI。(A)PD-1/PD-L1 抑制剂与化疗的结果。(B)PD-1/PD-L1 抑制剂与安慰剂的结果。(C)PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与单独化疗的结果。TRAE,治疗相关不良事件;CI,置信区间;PD-1,程序性细胞死亡-1;PD-L1,程序性死亡配体 1。
结果 共招募了 79 名患者;第 1a 部分招募 19 名,第 1b 部分招募 8 名,第 2 部分招募 52 名。未报告剂量限制性毒性,根据安全性、耐受性、药代动力学参数和临床活性,确定推荐剂量为每 2 周 15 mg/kg。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是疲劳 (17.7%)、恶心 (11.4%) 和干眼症 (10.1%)。3 级 TRAE 包括恶心 (2 名患者) 和贫血、中性粒细胞减少、AST 升高、碱性磷酸酶升高、呕吐和输液反应 (各 1 名患者)。在 28 名患者中,有 3 名 (10.7%) 报告了可逆性的 2 级角膜 TRAE,该组剂量为每 2 周 1 次,共 70 天。未报告 4 级以上 TRAE。28 名 FGFR2b 过表达 GEA 患者中,5 名(17.9%;95% CI,6.1% 至 36.9%)确认有部分缓解。
a包括痤疮皮肤炎,皮疹大绝语,皮疹,皮疹脓疱,红斑,皮疹红斑的首选术语;同一患者可能发生了多种类型的皮疹。 b减少剂量的最常见原因是皮疹。 C导致降低的3级TRAES是皮疹(n = 4),包括一名因皮疹和食欲减少而降低剂量的患者和口腔炎(n = 1); D在80 mg剂量水平的患者中,有一个4级TRAE发生在浸润性肿瘤部位的80 mg剂量水平,在治疗时大小降低。alt,丙氨酸转氨酶; AST,天冬氨酸氨基转移酶; TRAE,与治疗相关的不良事件。
Dry mouth 0 5 (41.7) 5 (29.4) 3 (33.3) 2 (20) 0 2 (66.7) 3 (60) 3 (50) 23 (31.5) Pruritus 0 1 (8.3) 3 (17.6) 1 (11.1) 3 (30) 1 (11.1) 1 (33.3) 1 (20) 4 (66.7) 15 (20.5) Alopecia 0 2 (16.7) 1 (5.9)2(22.2)1(10)1(11.1)0 4(80)3(50)14(19.2)腹泻1(50)3(50)3(25)1(5.9)0 2(20)3(33.3)0 1(20)2(20)2(33.3)2(33.3)13(33.3)13(33.3)13(17.8)实验室不良事件(17.8)实验室不良事件(≥15%)AST 0 4(3.3)3(3.3)3(3. 3. 3. 3(3)(3. 3. 3(3)(3. 3. 3. 3. 3(3) 2(22.2)1(33.3)1(20)1(16.7)19(26)降低血小板计数C 0 1(8.3)1(5.9)4(44.4)1(10)1(22.2)2(22.2)1(33.3)2(40)2(40)4(66.7)16(66.7)16(21.9)Alt (40)1(16.7)15(20.5)肌钙蛋白增加D 0 2(16.7)1(5.9)2(22.2)1(10)1(33.3)0 3(60)0 12(16.4) (22.2)0 0 0 0 0 0 2(33.3)5(6.8)任何导致剂量中断1(50)3(25)6(35.3)5(55.6)0 3(33.3)0 5(33.3)0 5(100)4(66.7)27(66.7)27(37)27(37)27(37)剂量限制剂量的毒性毒性的毒性毒性的毒性0 1(5.9) (20)0 1(1.4)血小板计数减小0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1(16.7)1(1.4)皮疹E 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1(16.7)1(1.4)
结果 在数据截止时,98 名患有 BRAF V600E 突变型转移性 NSCLC 的患者(59 名未接受过治疗,39 名曾接受过治疗)接受了 encorafenib 加 binimetinib 治疗。encorafenib 的中位治疗持续时间为 9.2 个月,binimetinib 的中位治疗持续时间为 8.4 个月。未接受过治疗的患者中,按 IRR 计算的 ORR 为 75%(95% CI,62 至 85),曾接受过治疗的患者中为 46%(95% CI,30 至 63);中位 DOR 无法估计(NE;95% CI,23.1 至 NE)和 16.7 个月(95% CI,7.4 至 NE)。24 周后的 DCR 在未接受过治疗的患者中为 64%,在曾接受过治疗的患者中为 41%。初治患者的中位 PFS 为 NE(95% CI,15.7 至 NE),而既往接受过治疗的患者中位 PFS 为 9.3 个月(95% CI,6.2 至 NE)。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是恶心 (50%)、腹泻 (43%) 和疲劳 (32%)。TRAE 导致 24 名 (24%) 患者减少剂量,15 名 (15%) 患者永久停用 encorafenib 和 binimetinib。报告了一例 5 级 TRAE 颅内出血。本文中呈现的数据可在 PHAROS 仪表板 ( https://clinical-trials.dimensions.ai/pharos/ ) 上进行交互式可视化。
对免疫检查点抑制剂的抽象背景抗性和针对性治疗癌症是常见的。因此,需要新颖的免疫疗法。尿幼儿是一种单克隆抗体激动剂,与在T细胞上表达的CD137受体结合。在这里,我们报告了两项研究,这些研究评估了精选的晚期实体瘤患者的尿尿素与西妥昔单抗或nivolumab结合使用。方法CA186-018:转移性结直肠癌或头颈部转移性鳞状细胞癌(SCCHN)的患者在剂量评估阶段进行治疗,每3周(Q3W)+cetuximab 250 mg/mmmab urelumab 0.1 mg/kg(urelelumab-0.1)每周一次(urelumab-0.1)每周一次(urelumab-0.1)并在尿素膨胀阶段,尿素单抗8毫克扁平剂量(Uerelumab-8)Q3W+Cetuximab-250每周。CA186-107:剂量降低阶段包括先前治疗的晚期实体瘤(或治疗或治疗性黑色素瘤)的患者;每2周,患者每2周接受每4周+NIVOLUMAB 3 mg/kg(NIVOLUMAB-3)或240 mg(Nivolumab-240)的患者每4周接受每4周的尿素均固定剂量(尿素3)或尿素单抗-8。在扩张阶段,黑色素瘤,非小细胞肺癌或SCCHN的患者用尿路菌-8+Nivolumab-240治疗。主要终点是安全性和耐受性,次要终点包括功效评估。结果CA186-018:66名患者接受了研究治疗。最常见的与治疗相关的不良事件(TRAES)是疲劳(75%; n = 3),尿素尿症-0.1+cetuximab-250和皮肤炎(45%; n = 28),尿素型8+cetuximab-250。三名患者(5%)因TRAE(s)(尿素尿症8+cetuximab-250)而停产。黑色素瘤患者幼稚至一名患有SCCHN的患者的部分反应(客观反应率(ORR)为5%,尿素幼虫-8+cetuximab-250)。CA186-107:134名患者接受了研究治疗。 疲劳是最常见的TRAE(32%; n = 2,urelumab-3+nivolumab-3; n = 1,urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40,带有urelumab-8+Nivolumab-240)。 由于TRAE(s)(n = 1,urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1,urelumab-8+nivolumab-240)。CA186-107:134名患者接受了研究治疗。疲劳是最常见的TRAE(32%; n = 2,urelumab-3+nivolumab-3; n = 1,urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40,带有urelumab-8+Nivolumab-240)。由于TRAE(s)(n = 1,urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1,urelumab-8+nivolumab-240)。。
综合征/胞菌细胞淋巴组织细胞增多症。两个PT(7%)经历了低级(G1/2)免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。迄今为止,有11分(37%)的口腔,指甲或皮肤有一个靶标/肿瘤的trage。所有都是G1/2。将提出更新的安全性。
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
结果截至 6 月 24 日,116 名患者接受了 RLY-2608(100-1000 毫克,每日两次)+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i,其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗,其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗,22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆,最常见的是高血糖(42% 任何级别;2% 3 级)、恶心(40%;1% 3 级)、肌酐升高(34%;0 3 级)、疲劳(32%;7% 3 级)和腹泻(28%;1% 3 级)。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者(30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他)接受了 600 mg BID RP2D 治疗,该治疗使暴露量达到目标治疗范围,突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名(55%)仍在继续治疗,28 名患者(22 名因 PD,2 名因 TRAE)停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中,mPFS 为 9.2 个月(95% CI 5.5-12.4),26 名可评估反应的患者中有 18 名(69.2%)在放射学上肿瘤缩小,8 名患者获得客观反应(30.8%,95% CI 14.3-51.8),中位反应时间为 8 周。