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PD-1 和 LAG-3 靶向双特异性分子替博替利单抗在实体瘤和血液系统癌症中的应用：1 期临床试验
替博替利单抗是一种双特异性 PD-1×LAG-3 DART 分子，可同时阻断 PD-1 和 LAG-3。在一项 1 期剂量递增和队列扩展临床试验中，该药物在既往治疗中病情进展的实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中研究了其临床安全性和活性。主要终点是替博替利单抗单药给药 (n = 269) 或与抗 HER2 抗体马吉妥昔单抗 (n = 84) 联合使用时的安全性和最大耐受剂量。次要终点包括抗肿瘤活性。在接受替博替利单抗单药治疗的晚期癌症患者中，68% (184/269) 出现治疗相关不良事件 (TRAE；22% 为 ≥3 级)。未定义最大耐受剂量；推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为每 2 周一次 600 毫克。在剂量递增队列中，34% (59/172) 的可评估反应患者的肿瘤缩小，在多种实体瘤类型（包括 PD-1 难治性疾病）和 LAG-3 + 非霍奇金淋巴瘤（包括 CAR-T 难治性疾病）中均有客观反应。为了增强潜在的抗肿瘤反应，我们测试了马吉妥昔单抗加替博替单抗。在用替博替单抗加马吉妥昔单抗治疗的 HER2 + 肿瘤患者中，74% (62/84) 出现 TRAE（17% 为 ≥3 级）。RP2D 为每 3 周一次 600 毫克。这些患者的确认客观缓解率为 19% (14/72)，包括通常对抗 HER2/抗 PD-1 联合治疗无反应的患者的反应。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03219268。
双胃mTORC1选择性抑制剂优于雷帕霉素，并在肿瘤模型中诱导凋亡细胞死亡，并具有多活化的MTORC1
a包括痤疮皮肤炎，皮疹大绝语，皮疹，皮疹脓疱，红斑，皮疹红斑的首选术语；同一患者可能发生了多种类型的皮疹。 b减少剂量的最常见原因是皮疹。 C导致降低的3级TRAES是皮疹（n = 4），包括一名因皮疹和食欲减少而降低剂量的患者和口腔炎（n = 1）； D在80 mg剂量水平的患者中，有一个4级TRAE发生在浸润性肿瘤部位的80 mg剂量水平，在治疗时大小降低。alt，丙氨酸转氨酶； AST，天冬氨酸氨基转移酶； TRAE，与治疗相关的不良事件。
PD-L1 达沃西普 (ALPN- 202) 的 I 期研究
摘要 背景 Davoceticept (ALPN-202) 是一种 CD80 变体免疫球蛋白结构域的 Fc 融合蛋白，旨在介导程序性死亡配体 1 (PD-L1) 依赖性 CD28 共刺激，同时抑制 PD-L1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 检查点。在 NEON-1 和 NEON-2 中分别探讨了 davoceticept 单药治疗以及 davoceticept 与 pembrolizumab 联合治疗对晚期实体瘤成年患者的安全性和有效性。方法 在 NEON-1 (n=58) 中，davoceticept 0.001–10 mg/kg 静脉注射，每周一次 (Q1W) 或每 3 周一次 (Q3W)。在 NEON-2 (n=29) 中，davoceticept 以 2 个剂量水平 (0.1 或 0.3 mg/kg) Q1W 或 Q3W 静脉注射，与 pembrolizumab (400 mg，每 6 周一次) 一起给药。在两项研究中，主要终点包括剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率；不良事件 (AE) 和实验室异常的类型、发生率和严重程度；以及 AE 的严重程度。次要终点包括使用 RECIST v1.1、药代动力学、抗药抗体和药效学生物标志物评估的抗肿瘤疗效。结果 davoceticept单药治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为67%（39/58）和36%（21/58），davoceticept与pembrolizumab联合治疗组分别为62%（18/29）和31%（9/29）。davoceticept单药治疗组≥3级TRAE和≥3级irAE发生率分别为12%（7/58）和5%（3/58），davoceticept与pembrolizumab联合治疗组分别为24%（7/29）和10%（3/29）。在达沃西普单药治疗 3 mg/kg Q3W 期间，发生了一例 Gr3 免疫相关胃炎 DLT。在达沃西普与派姆单抗联合治疗期间，发生了两例 Gr5 心脏
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
新型双特异性抗体 - 药物偶联物靶向Pd-l1 ...
副肿瘤综合征（PN）的抽象背景患者由于安全问题而涉及免疫检查点抑制剂（ICI）的临床试验中排除了。此外，关于功效和安全性的现实数据很少。在这项回顾性研究中，收集了有关PNS和实体瘤患者在2015年至2022年之间在九个机构中接受ICI的患者的数据。患者被分为：1（ICI启动之前先前存在的PNS），队列2（ICI治疗期间的PNS）和3（ICI中断后的PNS）。患有从1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC）（MNSCLC）患者与在每个机构中不含PNS的患者匹配，最高年龄，性别，ICI类型，同意化学疗法的使用和ICI进行ICI的系统疗法的数量。Kaplan-Meier方法用于评估总体生存率（OS）和隔离时间治疗（TTNT）。在109例用ICI治疗的PN患者中，ICI启动年龄的中位年龄为67岁（IQR：58-74）。最有代表性的癌症类型是NSCLC（n = 39，36％）。在队列1（n = 55）中，PNS加重在16（29％）患者中位时间为1.1个月后加重的时间（IQR：0.7-3.3）。加重或从头pns促使14例（13％）患者暂时/永久中断ICIS。对于队列2（n = 16），ICI启动和从头pns之间的中位时间为1.2个月（IQR：0.4-3.5）。与治疗相关的不良事件（TRAES）发生在43名（39％）患者中。≥3级Traes发生在18名（17％）患者中。PNS指导的免疫抑制治疗。，我们将18例MNSCLC和PNS（同类1）患者与ICIS治疗的无PN相匹配。MNSCLC患者有和没有PNS的患者之间的OS或TTNT没有显着差异，尽管发现趋势趋于较差的结果
Trodelvy®与PARPI疗法结合使用
•在第1B期中，有7名患者被招募并同时接受SG和Talazoparib；由于剂量限制性毒性（DLTS），终止了并发队列的进一步入学。SG和Talazoparib的顺序剂量在第1天和第8天推荐的SG 10 mg/kg的建议阶段2剂量（RP2D）可行，而Talazoparib则在21天循环的第15至21天每天1毫克。1•在第2阶段，确认的目标响应率（ORR；主要终点）为30.1％（所有部分响应[PRS]）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.2个月零18个月。2•最常见的任何级别不良事件（AES）是贫血（92.3％；≥3级，34.6％），中性粒细胞减少症（88.5％； ≥3，80.7％），恶心（84.6％），疲劳（80.7％），疲劳（80.7％）和血管细胞细胞减少（65.3％）。有7例患者（26.9％）报告了与治疗相关的严重AES（TRAES）。2
PD-1/L1抑制剂作为一线治疗的有效性和安全性，用于不符合铂金化疗的晚期或转移性尿路癌患者：荟萃分析
结果：荟萃分析总共包括六项研究。CR，PR，SD，PD，ORR，DCR和≥3级TRAES率为0.06 [95％的置置间隔（CI），0.04至0.07]，0.22（95％CI，0.16至0.30） （95％CI，0.21至0.37），0.57（95％CI，0.47至0.67）和0.26（95％CI，0.14至0.40）。中位PFS和OS分别为4.5个月和13.7个月。亚组分析表明，PD-1/L1抑制剂单一疗法的ORR速率为0.25（95％CI，0.21至0.29），DCR速率为0.50（95％CI，0.44至0.56），而PD-1/L1 Dual免疫率为0.33（95％CI，pd-1/l1 dual Immunothy速率为0.15％，dcr速率为0.15％），速度为0.15％。 （95％CI，0.49至0.80）。但是，两组之间的PFS和OS没有显着差异。
CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
对HER2靶向抗体的功效和安全性分析 -
背景：二替莫布vedotin是一种新型的抗体 - 药物结合物（ADC）靶向HER2的药物，该药物在二甲苯性胺抗素和免疫检查点抑制剂（ICIS）之间显示出潜在的协同作用。因此，我们计划进行回顾性的现实世界研究，以评估disitamab vedotin单一疗法的功效和安全性，或与ICI在治疗晚期或转移性实体瘤中的效果和安全性。方法：这项回顾性研究涉及患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者于2019年7月至2023年7月在四川大学西中国医院接受了disitamab vedotin单药治疗或与ICIS合并。观察项目包括无进展生存期（PFS），总生存率（OS），客观反应率（ORR），疾病控制率（DCR）和与治疗相关的不良事件（TRAES）。结果：这项研究包括49例患者，其中34例患者接受了disitamab vedotin Plus ICIS治疗，而15例患者仅接受了Disitamab Vedotin。在所有患者中，中位PFS为10个月。6个月和1年的OS率分别为91.1％和82.3％。十八（36.7％）患者得到了部分反应，16例（32.7％）患者患有稳定的疾病。与单独的disitamab vedotin相比，Disitamab Vedotin Plus ICI的联合疗法显示出更高的ORR（44.1％比20.0％）和更长的中位PFS（14 vs. 8个月）。用HER2 2+/3+表达的患者的中位PFS为10个月，未达到HER2 0/1+表达的患者。3-4级Traes发生在接受联合治疗的患者中有14.7％，仅接受disitamab vedotin的患者中有26.7％。结论：我们的研究表明，基于二甲曲他的治疗单独或与ICI结合使用，无论HER2表达水平如何，局部晚期或转移性实体瘤的患者都具有相当大的预后和良好的耐受性。与单一疗法相比，与单一疗法相比，与ICIS的联合疗法是否可以通过随机对照试验进一步探索治疗益处。
BI 764532 的首次人体剂量递增试验，delta-...
缩写 AUC τ ，给药间隔内浓度-时间曲线下面积；BLRM，贝叶斯逻辑回归模型；CD3，分化簇；C max ，最高血浆浓度；CRS，细胞因子释放综合征；CTCAE，不良事件常用术语标准；DCR，疾病控制率；DLL3，delta 样典型 Notch 配体；DLTs，剂量限制性毒性；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；epNEC，肺外神经内分泌癌；IgG，免疫球蛋白 G；IV，静脉内；LCNEC，肺大细胞神经内分泌癌；MTD，最大耐受剂量；RECIST 1.1，实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版；SCLC，小细胞肺癌；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体-1； PK，药代动力学；PR，部分缓解；q1w，每周；q3w，每三周；TRAE，治疗相关不良事件