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免疫耐受性CD8 +调节T细胞的未来前景
fi g u r e 1示意图，描绘了大鼠，小鼠和人CD8 + CD45RC低/ - treg的作用机理和标记的机理。Breg，调节B细胞；共同的，共刺激分子； DC，树突状细胞； EC，内皮细胞； IDO，吲哚胺2,3-二氧酶； Kyn，Kynurenin； MREG，调节巨噬细胞； PDC，浆细胞类动物树突状细胞； TRP，色氨酸。 弯曲的箭头表示转换或诱导。 上下箭头分别表示增加和减少Breg，调节B细胞；共同的，共刺激分子； DC，树突状细胞； EC，内皮细胞； IDO，吲哚胺2,3-二氧酶； Kyn，Kynurenin； MREG，调节巨噬细胞； PDC，浆细胞类动物树突状细胞； TRP，色氨酸。弯曲的箭头表示转换或诱导。上下箭头分别表示增加和减少
特定的 CD4+ T 细胞回忆协调抗肿瘤 CD8+ ...
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确，而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外，预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚，特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中，其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里，我们测试了以下假设：儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效，而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能，导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤，并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导，受 B 细胞限制，不依赖于 CD40L，并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系，嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后，存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高，大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力，揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用，并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
基因和细胞治疗的免疫学
人类的免疫系统发挥多种功能，包括识别和消除入侵病原体以及监视和消除肿瘤。这种活动由抑制反应平衡，例如调节性 T 细胞 (Treg) 和检查点抑制受体，它们可减轻长期炎症对健康组织的损害。免疫反应是基因和细胞疗法结果的主要决定因素。例如，免疫系统的先天和适应性分支可能对载体或其基因产物的成分作出反应，或消除产生治疗蛋白的细胞，从而导致治疗失败和/或免疫毒性。相反，基于基因和细胞的免疫疗法可以设计为促进免疫耐受或诱导针对肿瘤或疫苗抗原的期望反应。通过一系列评论和原创研究文章，《分子疗法》和《分子疗法 - 方法与临床发展》联合专刊全面概述了基因和细胞疗法的免疫障碍、免疫疗法中使用的不同细胞产品以及基于病毒和细胞的溶瘤疗法。
引用Leboux，R。J. T.（2021年11月16日）。脂质体作为过敏原特异性免疫疗法的输送系统。取自https://hdl.handle.ne
我们使用原子力显微镜（AFM）来测量由不同类型的PC和PG组成的含有不同类型的PC和PG的阴离子OVA 323的刚性，摩尔比为4：1（：1（：2）artearoyl（ds）PC：DS）PC：DSSPG（Young's Modulus（Young's Modulus（Ym）361111111111111111111111111111111 kpa） (1498 ± 531 kPa), DSPC:dipalmitoyl (DP)PG:CHOL (1208 ± 538), DPPC:DPPG:CHOL (1195 ± 348 kPa), DSPC:dioleoyl (DO)PG:CHOL (825 ± 307 kPa), DOPC:DOPG:CHOL (911 ± 447 KPA）和DOPC：DOPG（494±365 kPa）。接下来，我们在体外评估了刚性是否影响脂质体与骨髓衍生的树突状细胞（BMDC）的关联。除了DOPC：DOPG脂质体外，我们观察到脂质体刚性与细胞缔合之间存在正相关。最后，我们表明刚性在鼠DC中的体外和小鼠体内的体外与Treg反应呈正相关。我们的发现突显了AFM对脂质体刚度的适用性，以及将脂质体设计为疫苗输送系统时该参数的重要性。
抗癌药物药理学表
• CD3 存在于 T 细胞上 • CD19 存在于 B 细胞上 • CD20 存在于 B 细胞上 • CD30 表达于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤细胞上（16） • CD38 在骨髓瘤细胞中高度表达，但在正常淋巴细胞和髓细胞中表达水平较低 • CD52 存在于 B 和 T 淋巴细胞、大多数单核细胞、巨噬细胞和 NK 细胞以及某些粒细胞的表面 • CD105（内皮细胞因子）表达是血管内皮细胞增殖所必需的。靶向 CD105 是一种抑制癌细胞血管生成的新方法。CDK 4/6 细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D 形成复合物，促进视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化，从而使细胞周期进程。C-Kit 干细胞因子受体 C-Kit 参与癌变。 95% 的 GIST 细胞有 c-Kit 突变。CCR (1-10) CC 趋化因子受体 CC 趋化因子受体有 10 种亚型。CCR4 表达于某些 T 细胞恶性肿瘤的表面，以及调节性 T 细胞 (Treg) 和 T 辅助细胞 (Th2) CRAF 细胞 (RAF) 快速加速性纤维肉瘤
TH17细胞：桥本甲状腺炎的沉默建筑师
摘要 - 桥本的甲状腺炎（HT）是一种慢性疾病，免疫系统攻击甲状腺。终生持续的自身免疫性疾病，始于导致甲状腺功能障碍的炎症。我们的研究重点关注过程的关键部分：T辅助17（Th17）细胞，因为HT通常集中在其他免疫细胞上。我们的研究表明，TH17和细胞因子IL-17负责该疾病的炎症级联反应。TH17细胞积极主动，导致过度炎症，最终导致HT中的甲状腺组织损伤。这些细胞产生IL-17时是促炎性的，它会募集其他免疫细胞并加剧组织破坏。TH-17与通常负责控制免疫应答的调节性THE之间的平衡在HT中被破坏，从而导致对免疫系统的持续攻击。本文我们的发现强调了将TH-17和IL-17途径作为潜在治疗策略的重要性。当我们转移对这些关注时，我们可能能够开发有助于管理炎症并防止甲状腺损害的治疗方法。
rosnilimab是一种新型的PD-1激动剂单克隆抗体，降低T细胞增殖，炎症细胞因子分泌以及表达CD4和CD8 T细胞的PD-1+：1期健康志愿者临床试验
背景：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）在活化的T细胞上表示，是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞，有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体，旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌，耗尽PD-1高T卵泡辅助器，T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎（UC），其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层（> 40％）和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量（SAD）和多种升剂剂量（MAD）的安全性和耐受性。总结了药代动力学（PK）和药效学（PD）评估的结果。方法：这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者（6个活跃，2个安慰剂[PBO]）。在每个阶段依次纳入人群。； SC路线是在疯狂的。结果：共有144名参与者； 90分别为活跃的SAD队列，18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好，没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件（被认为与治疗无关），而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上，这种还原是最大化的：〜90％还原与基线。（NCT06127043）PD-1表达细胞，并在SAD中与完全受体占用（RO）相关。PD活性迅速，PD-1+ T细胞持续降低，而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t（TREG）细胞数没有显着影响，从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg：TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定，测量了离体干扰素γ释放，抑制了高达〜90％的基线，而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO（2周半衰期）和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论：罗斯尼单抗表现出良好的安全性，PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据，证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
个人简介 姓名： 陆斌峰 eRA ...
A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子，在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴)，并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外，我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明，TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近，我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明，“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能，而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外，我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞（如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞）来促进抗肿瘤免疫（发表在 Cancer Cell 上）。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达，并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式（发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上）。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之，我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色：PI 来源：NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织，该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
PD 1：抗癌研究的热门靶点
摘要：长期以来，癌症被认为是全球范围内导致死亡的主要原因。为了提高癌症患者的康复率，开发更有效的化学预防技术和治疗方法变得越来越重要。最近，针对一组癌症患者出现了各种免疫抑制剂，主要包括源自单克隆抗体的单细胞的抗PD-1和抗PDL-1。PD-1和PDL抑制T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的功能，而后者增强免疫抑制调节性T细胞（Treg）的功能。为了总结PD-1和PDL免疫抑制剂在免疫肿瘤学（IO）中的作用，我们在Science Direct、Scopus、Pubmed和其他各种文献中心进行了大量的文献调查以收集数据。本文重点介绍癌症免疫疗法、PD-1 和 PDL 作为免疫抑制剂的作用机制、组合免疫疗法以及 FDA 批准的各种针对 PD-1 和 PDL 的靶向抗癌药物，这是个性化抗癌药物输送领域非常新颖和重要的靶点。此外，在不久的将来，该领域的癌症研究人员还有广阔的探索空间。
自动抗原特异性CD4 + T细胞获得了疲惫的表型，并持续存在于人类抗原特异性自身免疫性疾病
促炎性自身抗原特异性CD4 + T助手（自动三）细胞是自身免疫性疾病（AIDS）的中央编排者。我们的目的是通过结合人类白细胞抗原（HLA） - 四聚体基于定义的自身抗原在人类辅助中表征这些细胞，基于基于激活的多维外体离体分析。在Aquaporin4-抗体阳性神经瘤谱谱障碍（AQP4-NMOSD）患者中，自动三细胞表达CD154，但增殖能力和促炎性细胞因子大大降低。相反，与耗尽相关的共抑制受体与Foxp3一起表达，即规范调节T细胞（Treg）转录因子。自动三细胞在体外对检查点抑制作用并提供有效的B细胞帮助。细胞。最初在癌症和慢性感染中描述了，我们的数据表明T细胞耗尽是对跨辅助类型的慢性（自我）刺激的常见机制，并将示例性的CD4 + T细胞与体液自身免疫反应联系起来，这对治疗靶向的意义。