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抽象背景调节t（Treg）细胞是维持抑制性肿瘤微环境和免疫抑制的关键组成部分。对Treg细胞用于免疫抑制的分子机制的精确理解对于开发有效的癌症免疫疗法策略至关重要。使用实时PCR，流式细胞仪，蛋白质印迹和功能测定法对乳腺癌肿瘤衍生的γδTreg细胞诱导的树突状细胞（DC）（DC）的衰老发育和耐受功能。使用药理学抑制剂和/或中和抗体的功能丧失策略用于确定Treg细胞引起的DC衰老和功能障碍所涉及的潜在分子和途径。受损的肿瘤抗原Her2特异性识别和γδTreg细胞诱导的衰老DC的免疫反应在人源化小鼠模型中在体外和体内探索。此外，通过通过STAT3和程序性死亡凸起1（PD-L1）信号的阻塞来预防DC衰老，进行了乳腺癌模型中基于DC的HER2肿瘤免疫疗法，以探索增强的抗肿瘤免疫。结果我们表明，肿瘤来源的γδTreg细胞促进了乳腺癌中具有耐受性功能的DC中衰老的发展。由γδTreg细胞诱导的衰老DC抑制Th1和Th17细胞分化，但促进了Treg细胞的发展。此外，我们证明了PD-L1和STAT3信号通路至关重要，并且参与了由肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的DC中的衰老诱导。重要的是，我们的互补体内研究进一步表明，PD-L1和/或STAT3信号的阻塞可以防止DC中γδTreg诱导的衰老和反向耐受性功能，从而增强HER2肿瘤特异性免疫反应和人类乳腺癌模型中的免疫疗法的功效。结论这些研究不仅剖析了肿瘤微环境中肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的抑制机制，而且还提供了新的策略，以防止DCS中的衰老和功能障碍，并增强抗肿瘤功效，并通过肿瘤特异性T细胞对癌症免疫治疗介导。
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
treg靶向的IL-2/anti-IL-2复合控制控制移植物
在相对方向调节免疫反应代表同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）中的圣杯，以避免供体T细胞的反应性不足，而血液学上的恶性肿瘤复发不足，同时促进了在接收者与主机疾病的潜在发展（GVHD）的潜在发展，从而受到供应供应者T攻击。IL-2/抗IL-2复合物（IL-2CX）代表选择性强调或抑制免疫反应的治疗选择。在专门的Allo-HSCT实验模型中，包括在免疫缺陷型NSG小鼠中注射的人类细胞，我们并排评估了两个IL-2CX的治疗效应，设计用于增强调节性T细胞（TREG）或替代性，以激活效应T细胞（TEFF）（TEFF）（TEFF）（TEFF），对GVHD的相关性和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumor。我们还评估了整体对体内免疫细胞的表型和功能的影响。出乎意料的是，Pro-Treg和Pro-Teff IL-2CX都阻止了GVHD的发展。与未处理的小鼠相比，它们都诱导了Treg扩展和CD8 + T细胞数量减少。然而，只有用Pro-Treg IL-2CX处理的小鼠显示出耗尽的CD8 + T细胞的显着减少，与有效的抗肿瘤作用一致。在对人类细胞进行评估时，Pro-Treg IL-2CX还优先诱导了体外和体内Treg扩展，同时允许在NSG小鼠中发展有效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了使用Pro-Treg的临床相关性，但不使用Pro-Teff IL2CX来调节HSCT后同种反应性，同时促进了嫁接 - 与leukemia效应。
miRNA-148A-含GMSC衍生的EV通过IKKB/NF-κB途径调节Treg/Th17平衡，并治疗类风湿关节炎模型
引言类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是软骨和骨骼的持续关节炎症和破坏（1，2）。越来越多的证据表明，MES-盖膜干细胞（MSC）具有与自身免疫性和炎症性疾病（包括自身免疫性关节炎）作斗争的潜力（3-10）。但是，临床实践中出现了一些问题。例如，患者的MSC通常功能失调，使同种异体MSC转移成为唯一的选择，这可能会引发免疫排斥。此外，患者转移的MSC的长期细胞命运仍然在很大程度上不清楚。也有常见的副作用，包括细胞毒性和肿瘤发生（11-13）。有效的免疫治疗取决于精确的靶向和有效的免疫调节。当前涉及免疫抑制剂的RA治疗方案通常需要高剂量的药物以在
SRC 家族激酶 (SFK) 抑制剂达沙替尼通过抑制 Treg 细胞转化和增殖来提高 NSCLC 模型中抗 PD-1 的抗肿瘤活性
摘要 简介 免疫检查点抑制剂的使用大大改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗，但先天和获得性耐药性是需要解决的障碍。可重振免疫细胞毒活性的免疫调节药物与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体相结合，是克服耐药性的巨大希望。我们评估了 SRC 家族激酶 (SFK) 对 NSCLC 预后的影响，以及 SFK 抑制剂达沙替尼与抗 PD-1 联合在临床相关的 NSCLC 小鼠模型中的免疫调节作用。 方法 使用来自纳瓦拉大学诊所的一组患者 (n=116) 通过多重免疫荧光 (mIF) 和肿瘤样本中的 YES1 蛋白表达来研究免疫浸润。利用公开资源（TCGA、Km Plotter 和 CIBERSORT）研究基于 SFK 表达和肿瘤浸润的患者生存期。同基因 NSCLC 小鼠模型 393P 和 UNSCC680AJ 用于体内药物测试。结果在 SFK 成员中，YES1 表达与不良预后关联最高。YES1 肿瘤水平高的患者也表现出 CD4+/FOXP3+ 细胞（调节性 T 细胞 (Tregs)）的高浸润，表明具有免疫抑制表型。在小鼠细胞系中测试 YES1 表达后，选择 393P 和 UNSCC680AJ 进行体内研究。在 393P 模型中，达沙替尼+抗 PD-1 治疗产生协同活性，87% 的肿瘤消退和免疫记忆的形成，当小鼠再次受到攻击时，免疫记忆会阻碍肿瘤生长。体内耗竭实验进一步表明，CD8+ 和 CD4+ 细胞是该组合治疗效果所必需的。抗肿瘤活性伴随着 Tregs 数量的非常显着的减少，这通过肿瘤切片中的 mIF 得到验证。在 UNSCC680AJ 模型中，达沙替尼 + 抗 PD-1 的抗肿瘤作用较温和，但与 393P 相似
通过工程改造的人类 Treg 稳定表达 FOXP3 和核心耐受性基因
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要，特别是对于细胞疗法而言，炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性，我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs)，从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物，可提供可调的 IL-2 信号，从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析，我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析，我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高，这通过流式细胞术得到证实。此外，与 cTregs 相比，在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反，与 EngTregs 相比，cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因，包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后，我们观察到这些相关性具有功能意义，这通过与 cTregs 相比，EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞，从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
肠道微生物群和与HIV暴露于未感染的婴儿T细胞调节有关的其他因素
结果：出生时，包括原型CD4+FOXP3+和CD4+FOXP3+CD25+的3个Treg子集的频率高于117 Huus的频率，而3个子集的频率更高。在28和62周龄时，huus中有5个TREG/TICI子集的比例高。出生时Heus和Huus之间发散的Treg/ TICI子集的频率与母体肠道微生物组中细菌分类群的差异相对丰度相关。随后访问时具有显着不同频率的Treg/TICI子集与婴儿肠道微生物组的并发组成相关。在体外，用细菌分类群（PBMC）处理HUU外周血单单核细胞（PBMC）在heus中最丰富的细菌分类群扩展了huus的treg/tiCi亚群，其经频率高于Huus，从而概括了体内相关性。相反，对HEU PBMC的体外治疗不会增加Treg/TICI频率。与Treg/TICI频率增加相关的其他因素
淋巴系统恶性肿瘤中的调节性 T 细胞 (Treg) 以及新疗法的影响
调节性 T 细胞 (Treg) 通过控制免疫反应来维持免疫稳态。它们的特征是同时表达 FoxP3、CD25 和抑制性受体，例如 PD-1 和 CTLA-4。Treg 是预防自身免疫的关键因素，在癌症中失调，促进肿瘤免疫逃逸。B 细胞淋巴恶性肿瘤是一组具有异质性分子特征和临床病程的疾病。B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的 Treg 水平升高，并与临床结果相关。在这篇综述中，我们讨论了研究 B 细胞淋巴恶性肿瘤中 Treg 免疫生物学的研究，重点关注临床相关性、积累机制、表型和功能。总体趋势表明，Treg 可以直接由肿瘤细胞诱导并被招募到肿瘤微环境中，在那里它们抑制抗肿瘤免疫以促进疾病进展。此外，我们重点介绍了一些研究，这些研究表明 Treg 可以通过新型治疗剂（例如免疫检查点阻断和靶向疗法）进行调节。新疗法破坏 Treg 可能有益于恢复免疫能力，但与不良事件的发生有关。在未来，实现这两种结果之间的平衡的策略对于提高治疗效果和安全性至关重要。
传单（li -fan lu） - 免疫学研讨会
在过去的二十年中，调节t（Treg）细胞在维持免疫耐受性中的作用进行了广泛的研究，揭示了显着的异质性，从而使它们能够调节各种免疫反应。然而，不同Treg细胞种群发挥作用的特定机制尚不清楚。在这里，我们在主动自身免疫性炎症过程中检查了各种组织特异性Treg细胞亚群，发现了免疫调节的关键分子机制。我们还开发了一条新型的小鼠系，用于对所选Treg子集的时间控制耗竭，促进了对不同Treg细胞亚群在控制不同免疫反应中细胞作用的研究。共同建立了一个强大的模型，以探索Treg细胞的效应机理并支持操纵其功能的策略的发展，并有可能导致针对一系列人类疾病的新治疗方法。
调节性T细胞对移植物的影响
同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是许多血液学恶性肿瘤的唯一治疗疗法，因此，移植 - 白细胞（GVL）效应在控制复发中起着关键作用。然而，GVL的成功受到移植物抗宿主病（GVHD）的阻碍，其中供体T细胞攻击受体中健康的组织。自然调节T细胞（TREG）抑制免疫反应的能力已被用作针对GVHD的治疗选择。仍然，评估Treg抑制GVHD的能力是否不会损害GVL的益处至关重要。动物模型中的初步研究表明，Treg可以在保存GVL时衰减GVHD，但根据肿瘤类型而变化。使用Treg作为GVHD预防或治疗的人类试验显示出令人鼓舞的结果，这强调了输注时间和Treg/TCON比率的重要性。在这篇综述中，我们讨论了可以使用旨在增强Treg输注后GVL的策略，以及提出的维持GVL对收养Treg转移效应的机制。为了优化Allo-HSCT中TREG给药的治疗结果，未来的努力应着重于为输注和评估其特异性抗原介导GVHD的抗原源，同时保留GVL响应。