> 85% > 85% 100% 100% 100% > 85% 84% 至 75% 84% 至 75% 99% 至 90% 99% 至 90% 99% 至 90% 84% 至 75% < 75% < 75% < 90% < 90% < 90% < 75%
TRIM-NHL 蛋白减数分裂 P26 (Mei-P26) 是果蝇细胞命运的调节剂。其活性对于卵巢生殖系干细胞的维持、卵母细胞的分化和精子发生至关重要。Mei-P26 充当基因表达的转录后调节剂;然而,其 NHL 结构域如何选择性地识别和调节其 mRNA 靶标的分子细节仍然难以捉摸。在这里,我们展示了 1.6 ˚A 分辨率的 Mei-P26 NHL 结构域的晶体结构,并确定了赋予底物特异性的关键氨基酸,并将 Mei-P26 与密切相关的 TRIM-NHL 蛋白区分开来。此外,我们在培养的果蝇细胞中确定了 Mei-P26 的 mRNA 靶标,并表明 Mei-P26 可以作为不同 RNA 靶标上基因表达的抑制物或激活物。我们的工作揭示了 Mei-P26 识别 RNA 的分子基础以及其他非常相似的 TRIM-NHL 蛋白之间的根本功能差异。
简单总结:草鱼Ctenopharyngodon idellus是我国重要的淡水养殖硬骨鱼类,年产量达5,533,083吨,但由草鱼呼肠孤病毒(GCRV)引起的出血病严重制约了草鱼的养殖。为了更好地控制草鱼出血病,基于抗病毒免疫分子标记的抗性草鱼品系的培育是一种潜在的解决方案。然而,草鱼抗GCRV感染的分子基础仍然很大程度上未知,大大限制了抗出血病草鱼的培育。鉴于三部分基序蛋白(TRIM)在动物抗病毒免疫中的重要性,我们利用隐马尔可夫模型生物序列分析软件(HMMER)和SMART对草鱼基因组中的TRIM进行鉴定,并分析其基因位点、结构和进化特征。我们还尝试基于两组转录组揭示草鱼在GCRV感染过程中的抗病毒TRIM及其介导的免疫过程。本研究为了解草鱼的TRIM和抗病毒免疫提供了信息。
发布日期:2019年12月12日 |接受日期:2020年7月29日 |出版日期:2021 年 10 月 12 日 Andrea Carolina Pabón-Beltrán 哥伦比亚桑坦德工业大学 Orcid:0000-0003-3877-7678 Felipe Sanabria-Martínez 哥伦比亚材料科学与技术研究人员基金会:dio Vásquez 哥伦比亚桑坦德工业大学 Orcid:0000-0001-6563-0044 José José Barba-Ortega 哥伦比亚哥伦比亚国立大学 哥伦比亚材料科学与技术研究人员基金会 西班牙材料、应用和纳米结构中心 哥伦比亚材料科学与技术研究人员基金会 Orcid:0000-0003-4154-7179 * 研究文章 通讯作者。电子邮件:foristom@gmail.com DOI:https://doi.org/10.11144/Javerina.iued25.scpt
表现出典型的 B30.2 结构域折叠,由两个反向平行的七链和六链 β 片层组成,排列成扭曲的 β 夹层。此外,两个长环部分覆盖由六链 β 片层定义的 β 夹层的凹面,从而形成带正电的腔体。我们使用序列保守性和突变分析来提供 GN1 假定结合界面的证据。这些研究表明,TRIM7 B30.2 的 Leu423、Ser499 和 Cys501 以及 GN1 的 C 端 33 个氨基酸对于这种结合相互作用至关重要。分子动力学模拟还表明,氢键和疏水相互作用在模拟的 TRIM7 B30.2-GN1 C 端肽复合物的稳定性中起主要作用。这些数据提供了有用的信息,可用于针对这种相互作用开发潜在的治疗剂。
间变性甲状腺癌 (ATC) 是最具侵袭性和恶性程度的实体肿瘤之一。泛素蛋白酶体系统存在于所有真核细胞中,对细胞稳态至关重要。但其在 ATC 中的潜在作用仍不清楚。TRIM11 是一种 E3 泛素连接酶,据报道在多种人类癌症中充当致癌基因。本研究旨在揭示 TRIM11 在 ATC 中的致癌功能。使用 Western blot 测量 TRIM11 和 YAP 的蛋白表达,而使用实时 PCR 测量 YAP 靶基因。CCK8 测定用于检测细胞活力;划痕愈合试验和 transwell 测定用于测量 ATC 的迁移能力。异种移植瘤模型用于体内研究。免疫沉淀试验用于检测 YAP 和 TRIM11 之间的相互作用域。并用基于泛素的免疫沉淀实验检测YAP发生的具体泛素化方式。TRIM11的缺失显著降低了ATC细胞的增殖和迁移能力,增加了细胞对化疗的敏感性,而YAP的过表达可以进一步挽救这种效应。TRIM11的缺失降低了ATC中YAP蛋白水平和YAP/TEAD靶基因,如CTGF、ANKRD1和CYR61。这表明TRIM11是Hippo信号通路的调控因子。免疫沉淀实验表明TRIM11的RING结构域对于与YAP的WW结构域的相互作用至关重要。进一步的机制分析表明TRIM11促进YAP的单泛素化,从而延长其蛋白半衰期。此外,TRIM11启动子分析表明SOX13通过与TRIM11启动子结合来激活TRIM11的转录。综上所述,本研究揭示了TRIM11在ATC中的致癌功能,TRIM11是Hippo通路的翻译后调控因子,靶向TRIM11可能是治疗ATC的一种潜在方法。
TNBC患者的大多数临床死亡都是由于化学抗性和侵略性转移造成的,非洲年轻妇女的患病率很高。虽然肿瘤驱动器众多并且变化了,但转移过渡的驱动因素在很大程度上尚不清楚。在这里,我们发现了TNBC肿瘤在TRIM37网络上的分子依赖性,该网络使肿瘤细胞能够抵抗化学治疗和转移性应激。TRIM37指导的组蛋白H2A单泛素化强化DNA修复的变化,从而使TP53突变的TNBC细胞具有抗化疗的抗性。化学治疗药物通过ATM/E2F1/STAT信号触发了正反馈回路,从而在化学抗性癌细胞中扩增了TRIM37网络。TRIM37的高表达诱导转移性表型的转录组变化特征,并且对TRIM37的抑制显着降低了TNBC细胞的体内倾向。选择性递送TIM37特异性反义寡核苷酸,使用抗叶酸受体1-结合的纳米颗粒与化学疗法结合使用,在自发转移性鼠模型中抑制了肺转移。总的来说,这些发现将TRIM37建立为临床相关的目标,并提供了治疗干预的机会。
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2020年12月8日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2020.12.07.413708 doi:Biorxiv Preprint
2015年9月8日至11日,题为“21世纪的工业遗产”的第十六届TICCIH大会在里尔举行。新的挑战”,在里尔大学法学院的Moulins校区内,在里尔北部Comue(大学和机构社区)的支持下,一座前纺纱厂得到了完美的改造法国。参与者能够欣赏到场地的建筑质量以及为此活动动员起来的整个团队所给予的热烈欢迎。组织的多次参观使我们有可能发现大约三十个地区地点,其中包括北部-加来海峡矿盆地,我们花了一整天的时间参观了该地区。所有这一切的实现都得益于众多合作伙伴的帮助:文化部、北部加莱海峡大区(现为上法兰西大区)、法国里尔北部地区委员会、法国巴黎高等学校Hautes Études en Sciences Sociales、CNRS、历史研究中心 (EHESS/CNRS)、法兰西大学学院、法兰西岛大区 – 参观地点大会后 – 里尔欧洲大都市、北部省、鲁贝市和里尔市、矿区代表团、朗斯-列万城市社区、敦刻尔克大滨海地区、帕斯卡基金、国家林业局、旅游局Douasis、Lens-Liévin 和 Porte du Hainaut,Oignies 的 9-9bis,Chaîne des渣堆,
经验丰富的支持工程师为顺利、高效的生产提供知识丰富的操作员。我们提供基础摄影测量培训和专家培训。培训形式包括由培训师指导的在线课堂培训和在线个人培训。或者,让我们直接在您的办公室或在 Trimble 培训您的员工。如果您的时间很紧,也没问题,我们还提供自定进度的学习课程,并定期进行在线问答。