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TRPC6抑制剂（BI 764198）降低了COVID-19引起的ARDS的风险和严重程度：II期随机对照试验
抽象的背景尽管有共同疫苗的可用性，但仍需要研究治疗以降低Covid-19的潜在致命并发症的风险或严重性，例如急性呼吸遇险综合征（ARDS）。这项研究评估了瞬态受体电位通道C6（TRPC6）抑制剂BI 764198的疗效和安全性，以降低ARDS在CoVID-19的患者中的风险和/或严重性，并需要非侵入性的，不受侵入性的氧气支撑（氧气或氧化），氧气或氧气较高（氧气），氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧气，氧化氧）。方法多中心，双盲，随机II期试验，将每天一次的口服BI 764198（n = 65）与安慰剂（n = 64）进行比较28天（+2个月的随访）。主要终点：在第29天还活着和没有机械通气的患者比例。次要终点：活着的患者比例没有氧气（第29天）；发生院内死亡率，重症监护病房的入院或机械通气（第29天）；是时候进行初步反应（临床改善/恢复）；无呼吸机（第29天）；和死亡率（第15、29、60和90天）。结果没有观察到主要终点的差异：BI 764198（83.1％）对安慰剂（87.5％）（估计风险差异–5.39％; 95％CI –16.08至5.30; p = 0.323）。对于次级终点，首先响应的时间更长（速率比0.67; 95％CI 0.46至0.99; p = 0.045）和更长的住院时间（+3.41天； 95％CI 0.49至6.34; p = 0.023; p = 0.023）在BI 764198对BI 764198与位置的观察。没有观察到其他显着差异。试用注册号NCT04604184。在试验臂之间进行治疗的不良事件相似，而BI 764198（n = 7）与安慰剂（n = 2）报告了更多的致命事件。基于对缺乏疗效和致命事件失衡的临时观察（数据监测委员会建议）的临时治疗。结论TRPC6抑制作用无效地降低了需要非侵入性，补充氧气支持的COVID-19患者的ARDS的风险和/或严重程度。
可可（可可洛玛可可）壳的潜力...
摘要：糖尿病神经病是糖尿病的痛苦并发症，可能会用可可豆荚中的化合物治疗。这项研究研究了可可POD中包含的各种类黄酮（Catechin，Epicatechin，槲皮素，Luteolin，apigenin，naringenin和procyanidin）与规范瞬态受体电位（TRPC6）受体的相互作用。用于预测这些化合物与TRPC6的结合亲和力。这涉及准备类黄酮的分子结构和TRPC6蛋白进行模拟。模拟提供了对类黄酮和TRPC6之间结合效率和相互作用能的见解。的发现表明，procyanidin和槲皮素分别在-7.15 kcal/mol和-6.37 kcal/mol中表现出最高的结合能。procyanidin与氨基酸残基ALA508，ARG609，ARG758，ASN765，ASP530，GLU512，HIS446和MET505相互作用，而槲皮素与Arg758，Asp530，Glu512和Glu524结合。这些结果突出了槲皮素和procyanidin作为糖尿病神经病的TRPC6靶向治疗方法的候选者的潜力。本研究为创建新，有效和安全的糖尿病神经病药物的基础奠定了基础。
具有不同心脏疾病的老年人表现出个人间个体波动的心肌TRPC6-免疫反应性
摘要：人心脏中的特定心肌位置和规范的瞬态受体电位6（TRPC6）阳离子通道都与心脏病理生理学联系在一起。因此，本研究绘制了与心脏病相关的某些解剖位置中的TRPC6-蛋白分布，并在定向病理评估的背景下。标本是从5个身体供体（4个骨固定，1个亚硝酸盐腌制的盐 - 乙醇 - 多甲基乙二醇（NEP）固定的固定；中位年龄为81岁； 2个雌性），并为基本的组织学污渍和TRPC6- trpc6-免疫组织化学而购买。对后者进行了描述性的分析，涉及正信号的分布和强度。还确定了正式标记心肌的百分比（光阈值法）。仅进行了探索性统计分析。TRPC6-蛋白在每个分析的样品中分布广泛且同质。TRPC6-免疫反应性心肌区域与不同的解剖区域和性别相当。与形式上固定的供体相比，在NEP固定的供体中发现了TRPC6-免疫反应性心肌的明显面积。与其他3个供体相比，两个患有更严重心脏病的供体显示心肌TRPC6-免疫反应性较小。总而言之，在老年人中，TRPC6-蛋白质被广泛分布，严重的心脏病可能与较少的TRPC6-免疫反应性心肌区域有关。组织固定方法代表潜在的混杂因素。
瞬态受体电势通道的基因...
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤，其统计数据显示，它占该系统中所有恶性肿瘤的80％。此外，还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势（Cohen等，2019）。在2020年，全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例，导致340,000例死亡（Stumbar等，2019； Sung等，2021）。尽管治疗方面取得了进步，但由于其侵略性，晚期宫颈癌患者的存活率在15％左右仍然很低。因此，识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位（TRP）通道是一个离子通道家族，其中涉及多种生理过程，包括伤害感受，温度监测和感觉转导（Nilius等，2007）。在1969年，研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 ）。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外，免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达，例如乳腺癌，前列腺，肺，结肠和胰腺恶性肿瘤，最近引起了更多的研究关注。特别是，TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移（Cai等，2021）。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关（Lehen Kyi等，2007）。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存（Li等，2016）。trpm8在癌细胞中被上调，并与结肠癌的有利预后有关（Pagano等，2023）。在人类胰腺导管腺癌组织中，TRPC1大量表达，并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖（Schnipper等，20222）。此外，TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6，这是形成新血管，以营养为营养的新血管（Li等，2017; Negri等，2019）。