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调整通道：前列腺癌中的TRPM8靶向
由于精确肿瘤学的出现，癌症治疗的治疗景观正在迅速发展。发现新型可药物目标和更可靠的生物标志物是朝着个性化癌症治疗策略的主要目标。在人体内的前列腺上皮中高表达，瞬时受体潜在的亚家族M成员8（TRPM8）水平上升了原发性和激素幼稚的转移性前列腺癌（PCA）病变，这使该通道成为一个有趣的分子靶标原型。最近，通过将多学科的方法结合到体外遗传平台，我们证明了有效的TRPM8激动剂与X射线的组合可在原发性病变的辐射前身体恶化和恶性模型中诱导大量的凋亡反应。也，TRPM8激活增强了多西他赛或恩扎拉氨酰胺在根除激素幼稚的转移性PCA细胞中的功效。总体而言，我们的发现为TRPM8的临床前和临床研究提供了一个坚实的理由，这是PCA未来精确肿瘤学方法的宝贵目标。
通过TRPM8 RNA依赖性TLR3-NF- ...
炎症是前列腺组织的常见条件，其对癌变的影响是高度争论的。微生物定殖是较小比例的前列腺炎病例的有据可查的原因，但目前尚不清楚大多数无菌炎症报告的基础是什么。在这里，前列腺细胞中PSA表达的雄激素独立的浮动使我们确定了瞬态受体电位阳离子阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）基因在无菌弹药中的基因。前列腺细胞将TRPM8 RNA秘密地塞入细胞外囊泡（EV），在上皮癌细胞EV内吞作用后，Primes TLR3/NF-KB介导的炎症信号传导。此外，表达TRPM8 RNA的翻译缺陷形式的前列腺癌异种移植物在细胞外基质中含有较少的胶原蛋白I型I型I型I型I型，与对照组型相比，在纤维化NK细胞中的显着性NK细胞和更大的坏死区域的较大。这些发现意味着TRPM8的持续雄激素独立的表达构成抗癌先天免疫的影响，这可能构成影响前列腺癌预后的临床相关状况。
雷帕霉素和模拟大环内酯免疫抑制剂对TRPM8离子通道的直接调节
提出的工作得到了国家研究，开发和创新办公室的研究赠款（赠款编号：134725，用于B.I.T.，134791，E.L.，137924，用于M.H.Ginop- 2.3.2-15-2016-00050，Ginop-2.3.3-15-2016-00004和Ginop-2.3.2.3.2-15-2016–00044）。B.I.T. 被授予匈牙利科学院的JánosBolyai研究奖学金。 M.R.，T.M.N。 和B.I.T. 得到了创新和技术部的新国家卓越计划[授予号授予编号，用于M.R.，UNKP-22-22-22-4-I-DE-87，用于T.M.M.M.M.M.N. T.V. 实验室的研究 得到了研究基金会的赠款-Flanders（FWO； G0B9520N），KU Leuven研究委员会（C2 -TRP），伊丽莎白女王伊丽莎白神经科学医学基金会和VIB。 该项目已从欧盟Horizon 2020研究与创新计划中获得资金，根据赠款协议号 739593。B.I.T.被授予匈牙利科学院的JánosBolyai研究奖学金。M.R.，T.M.N。 和B.I.T. 得到了创新和技术部的新国家卓越计划[授予号授予编号，用于M.R.，UNKP-22-22-22-4-I-DE-87，用于T.M.M.M.M.M.N. T.V. 实验室的研究 得到了研究基金会的赠款-Flanders（FWO； G0B9520N），KU Leuven研究委员会（C2 -TRP），伊丽莎白女王伊丽莎白神经科学医学基金会和VIB。 该项目已从欧盟Horizon 2020研究与创新计划中获得资金，根据赠款协议号 739593。M.R.，T.M.N。和B.I.T.得到了创新和技术部的新国家卓越计划[授予号授予编号，用于M.R.，UNKP-22-22-22-4-I-DE-87，用于T.M.M.M.M.M.N.T.V.得到了研究基金会的赠款-Flanders（FWO； G0B9520N），KU Leuven研究委员会（C2 -TRP），伊丽莎白女王伊丽莎白神经科学医学基金会和VIB。该项目已从欧盟Horizon 2020研究与创新计划中获得资金，根据赠款协议号739593。
Trpm8 在人类和小鼠去势抵抗性前列腺腺癌中的表达为基于 TRPM8 的靶向疗法的临床前开发铺平了道路
摘要：转移性前列腺癌 (mPCa) 是美国和欧洲癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素剥夺是 mPCa 的一线疗法；然而，不可避免地会出现对治疗的抵抗，并且疾病会发展到无法治愈的去势抵抗阶段。定义新的靶向疗法对于建立创新且更有效的个性化肿瘤治疗方案是必不可少的。我们使用了 PCa 的基因工程小鼠模型和人类样本来表征 TRPM8 阳离子通道在激素幼稚和去势抵抗性肿瘤中的表达。我们发现 Trpm8 表达标记了惰性 (Pten 缺失) 和侵袭性 (Pten/Trp53 双缺失和 TRAMP) 小鼠前列腺腺癌。重要的是，小鼠和人类去势抵抗性 PCa 都保留了 TRPM8 蛋白表达。最后，我们测试了 TRPM8 激动剂 D-3263 与恩杂鲁胺或多西他赛联合使用对侵袭性小鼠 PCa 细胞系活力的影响。我们的数据表明，D-3263 显著增强了恩杂鲁胺和多西他赛在 TRAMP-C1 和 TRAMP-C2 PCa 细胞系中的促凋亡活性。总之，本研究为临床前体内测试 TRPM8 靶向性提供了基础，这是一种实施晚期 PCa 标准治疗疗效的新策略。
针对热晶体受体电势的早期临床试验中的研究药物（T
摘要简介：热瞬态受体电位（ThermoTRP）通道是过去十年中最刺激的治疗靶标。它们被认为是有希望的数量疾病靶标，包括慢性疼痛和癌症。这些蛋白质的调节剂，尤其是TRPV1-4，TRPM8和TRPA1，已经达到了临床开发，但尚未批准用于临床实践。涵盖的区域：讨论了靶向ThermoTRP通道的治疗潜力。 讨论的重点是我们的经验以及过去十年中Scifinder，PubMed和Clinicaltrials.gov数据库中发现的可用数据。 本综述着重于有关该渠道家族的治疗进展，包括改善其克服不良影响的治疗指数的策略。 专家意见：尽管ThermoTRP是关键的药物靶标，但转化为诊所已经面临两个关键问题，（i）在I期试验中无法预见的副作用，（ii）II期试验中的临床功效不佳。 因此，需要（i）对这些通道在组织和器官中的生理作用的增强理解，以及（ii）具有较高临床翻译的基于人类的临床前模型。 此外，基于纳米技术的交付策略的进展将对ThermoTRP人类药理学产生积极影响。涵盖的区域：讨论了靶向ThermoTRP通道的治疗潜力。讨论的重点是我们的经验以及过去十年中Scifinder，PubMed和Clinicaltrials.gov数据库中发现的可用数据。本综述着重于有关该渠道家族的治疗进展，包括改善其克服不良影响的治疗指数的策略。专家意见：尽管ThermoTRP是关键的药物靶标，但转化为诊所已经面临两个关键问题，（i）在I期试验中无法预见的副作用，（ii）II期试验中的临床功效不佳。因此，需要（i）对这些通道在组织和器官中的生理作用的增强理解，以及（ii）具有较高临床翻译的基于人类的临床前模型。此外，基于纳米技术的交付策略的进展将对ThermoTRP人类药理学产生积极影响。
瞬态受体电势通道的基因...
宫颈癌（CC）是影响女性生殖系统的主要恶性肿瘤，其统计数据显示，它占该系统中所有恶性肿瘤的80％。此外，还有一个关于年轻人被诊断出患有宫颈癌的趋势（Cohen等，2019）。在2020年，全球诊断出大约600,000例宫颈癌病例，导致340,000例死亡（Stumbar等，2019； Sung等，2021）。尽管治疗方面取得了进步，但由于其侵略性，晚期宫颈癌患者的存活率在15％左右仍然很低。因此，识别新的生物标志物来早期检测和治疗靶标对于该领域的进一步研究至关重要。瞬态受体电位（TRP）通道是一个离子通道家族，其中涉及多种生理过程，包括伤害感受，温度监测和感觉转导（Nilius等，2007）。在1969年，研究人员在果蝇果蝇的亚种中发现了TRP通道。瞬态受体电势是指果蝇品种长时间暴露于强光时发生的瞬时钙离子插入。TRP channels can be classi fi ed into six subfamilies based on their sequence homology: TRPA (ankyrin), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPML (mucolipin), TRPP (polycystin), and TRPV (vanilloid) ( Caterina and Julius, 2001 ; Caterina and Pang, 2016 ; Moore et al., 2017 ）。TRP通道在癌症中的功能最近引起了更多的关注。此外，免疫细胞表达的TRPV1和TRPA1涉及TRP通道相关的蛋白质在各种癌细胞类型中表达，例如乳腺癌，前列腺，肺，结肠和胰腺恶性肿瘤，最近引起了更多的研究关注。特别是，TRPV6已被证明可以促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移（Cai等，2021）。TRPV6与前列腺癌的癌细胞死亡和增殖有关（Lehen Kyi等，2007）。TRPV3已被证明可以促进肺癌的癌细胞侵袭和生存（Li等，2016）。trpm8在癌细胞中被上调，并与结肠癌的有利预后有关（Pagano等，2023）。在人类胰腺导管腺癌组织中，TRPC1大量表达，并以Ca 2+独立的方式对照胰腺导管腺癌细胞增殖（Schnipper等，20222）。此外，TRP通道还参与癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。内皮细胞表达促进血管生成的TRPC1和TRPC6，这是形成新血管，以营养为营养的新血管（Li等，2017; Negri等，2019）。