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从protac到抑制剂：结构引导的有效和口服生物可用的赌注抑制剂
*相应的作者； Zr：zoran.rankovic@stjude.org，vs：vladimir.savic@pharmacy.bg.ac.rs。§授予该工作作者的贡献：MK，综合，数据收集和分析，手稿写作和修订。am，合成，研究设计和协调，数据收集和分析，手稿写作和修订。GT，合成，数据分析，手稿修订，FK，数据收集和分析。tr，结构生物学，手稿写作和修订。HC，提供的试剂。，数据收集和分析。yl，数据收集和分析。XF，数据收集和分析。sc，数据收集和分析。bj，数据收集。RH，数据收集。LP，数据收集和分析。VM，数据收集和分析。WCKP，提供的试剂。MFR，监督，髓母细胞瘤细胞系数据生成和分析，手稿写作和修订。JMK，监督，所有单元线数据生成和分析，手稿编写和修订。MF，监督，数据分析，结构生物学，手稿写作和修订。zr，构思了研究，监督，数据分析，手稿写作和修订。vs，监督，数据分析，手稿写作和修订
FRS 投资计划供款展期表
*088002* 填写此表格，申请将符合条件的退休计划中的资金转入您的 FRS 投资计划账户。在收到正确填写的表格之前，不会投资资金。请参阅第 6 节，了解符合条件的退休计划类型列表（不包括 Roth IRA）。如果您属于以下情况之一，您有资格将资金转入 FRS 投资计划：计划参与者、已故计划参与者的幸存配偶；或符合条件的国内关系令下的计划参与者的配偶或前配偶。填写此表格之前，请务必阅读所有说明和信息。符合条件的转存存款是一次性计划交易，独立于您当前的 FRS 投资计划。如果没有您的签名，本表格将无法处理，第 5 节第 2 页要求您签名。请参阅 IPRO-1 清单，了解有关填写此表格每个部分的说明。如果您需要帮助填写此表格，或需要讨论将您的资产转入 FRS 投资计划的过程，请拨打 MyFRS 财务指导热线 1-866-446-9377，选项 4，（TRS 711）与 FRS 投资计划管理员交谈。
代理：一些NRCS定义：
残疾人需要替代沟通方式以进行程序信息（例如盲文，大印刷，录音带，美国手语等）应致电（202）720-2600（语音和TTY）与负责机构或USDA的目标中心联系，或通过711。如果您聋了，听力很难或有语音障碍，请拨打7-1-1访问电信中继服务。此外，可以以英语以外的语言提供程序信息。提交计划歧视投诉，完成USDA计划歧视投诉表，AD-3027，在线发现，以如何提交计划歧视投诉和任何USDA办公室，或在任何向USDA的信中撰写一封信，并在信函中提供所有要求的信息。请求投诉表的副本，请致电（866）632-9992。将您的完整表格或信提交给USDA，作者：（1）邮件：美国农业部，助理公民权利办公室，独立大街1400号，西南，华盛顿特区20250-9410； （2）传真：（202）690-7442;或（3）电子邮件：program.intake@usda.gov。
国民警卫队条例 5-3
第 2 章 职责 ，第 4 页 2–1。国民警卫队局局长 ，第 4 页 2–2。NGB，人力和人事主任 (NGB – J1) ，第 5 页 2–3。NGB，陆军国民警卫队主任 ，第 5 页 2–4。NGB，陆军国民警卫队训练师 (ARNG–TR) 和训练支援部门 (ARNG– TRS) ，第 5 页 2–5。NGB，陆军国民警卫队 G-9（设施和环境），第 6 页 2–6。陆军国民警卫队公共事务办公室 (ARNG–PA) ，第 7 页 2–7。NGB，陆军国民警卫队后勤局 (ARNG–LGZ)，第 7 页 2–8。NGB，陆军国民警卫队人事计划、资源和人力 (ARNG–HRA)，第 7 页 2–9。NGB，陆军国民警卫队航空和安全部 (ARNG–AV)，第 8 页 2– 10。NGB，陆军国民警卫队首席外科医生办公室 (ARNG–CSG)，第 8 页 2– 11。NGB，陆军国民警卫队部队管理部 (ARNG–FM)，第 8 页 2– 12。NGB，陆军国民警卫队 G6 (ARNG–IMZ)，第 8 页 2–13。副官长，第 8 页 2–14。州人力资源办公室 (HRO)，第 8 页 2–15。州作战副参谋长 (DCSOPS)，G–3，第 8 页 2–16。州美国财产财政办公室 (USPFO)，第 9 页 2–17。州建筑和设施管理官员 (CFMO)，第 9 页 2–18。州公共事务办公室 (PAO)，第 9 页 2–19。ARNG 驻军训练中心 (GTC) 指挥官，第 9 页 2–20。驻军训练中心负责人 (OIC)，第 10 页
莫伦西矿 - 美国亚利桑那州
本 TRS 包含讨论潜在未来表现的前瞻性陈述。“预期”、“或许”、“能够”、“计划”、“相信”、“估计”、“期望”、“项目”、“目标”、“打算”、“很可能”、“将”、“应该”、“可以”、“是”、“潜在”、“假设”、“指导”、“愿望”、“未来”、“承诺”、“追求”、“倡议”、“目标”、“机会”、“战略”等词语以及任何类似表述旨在将这些断言标识为前瞻性陈述。前瞻性陈述是除历史事实陈述以外的所有陈述，例如与业务前景、战略、目标或指标有关的计划、预测、预报或期望；全球市场状况；矿石品位和加工率；生产和销售量；单位净现金成本和运营成本；净现值；经济评估；资本支出；运营或矿山寿命 (LOM) 计划；现金流； FCX 致力于以负责任的方式生产铜，包括在特定框架下实施、验证和维护其运营站点的计划；操作程序和技术创新与应用的改进；潜在的环境和社会影响；勘探工作和结果；开发和生产活动、费率和成本；未来有机增长机会；税率；出口配额和关税；FCX 生产的商品（主要是铜）价格变化的影响；矿产资源和矿产储量估计和回收率；以及有关莫伦西矿的财务和运营业绩及矿山寿命的信息。
通过毒性分析维持的选择性激动剂
尽管三一个甲基氨酸（T3）对脂质代谢产生了几种有益的影响，但其使用受到毒性副作用的阻碍，例如心动过速，心律失常，心律失常，心力衰竭，骨骼和骨骼和肌肉cant骨和肌肉分解和情绪障碍。由于甲状腺激素受体的A同工型（TRS）是与T3相关有害效应的主要原因，因此已经做出了一些努力来开发B同工型的选择性激动剂，这些激动剂可以诱导一些有益的作用（即降低甘油三酸酯和胆固醇水平降低肥胖症并改善代谢综合征），同时克服大多数不良T3依赖性副作用。在此，我们描述了通过毒性分析所维持的药物发现过程，这使我们能够选择具有选择性的同工型TR B的新型激动剂，以及可接受的脱靶和吸收，分布代谢，排泄和毒性（ADME-TOX）。在合成的一系列化合物中，衍生物1和3从该分析中出现是“潜在的安全”，以参与临床前研究。在体外研究中证明，两种化合物都能够降低HEPG2中的脂质积累并促进脂肪分解，其作用与T3引起的脂肪相当，用作参考药物。此外，一项初步的体内研究证实了明显缺乏毒性，因此表明化合物1和3作为新的潜在TR B-选择性甲状腺纤维素。©2019 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
afgsci13-5301v3 - 空军 - AF.mil
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新加坡标准数字加油供应链文件规范
这项新加坡标准由化学标准委员会下属的燃油技术委员会（液态环境燃料）设立的数字燃油文档工作组制定。尽管过去几十年来 IT 取得了巨大进步，但燃油行业的文档编制仍使用传统的硬拷贝或不受保护且非结构化的软拷贝文件。这阻碍了交易方之间结构化数据的流动。该标准侧重于文档的数字化，支持结构化数据在多个企业和工业部门的多样化和不同的供应链中流动，同时保留传统业务文档的非结构化人类可读性。工作组还编写了一份 JSON 格式的机器可解释补充文件，以促进不同 IT 系统中实施此标准的数据一致性。假定用户在工作过程中将遵守所有相关的监管和法定要求。参考书目列出了一些相关法规和法案的示例。新加坡标准委员会和新加坡企业发展局不负责识别所有此类法律义务。注 1. 新加坡标准 (SS) 和技术参考 (TR) 会定期审查，以跟上技术变化、技术发展和行业惯例。这些变化通过发布修正案或修订版来记录。如果 SS 被视为稳定，即其中没有可预见的变化，则它们将被归类为“成熟标准”。成熟标准将不再接受进一步审查，除非有要求审查此类标准。 2. SS 或 TR 本质上是自愿的，除非监管机构强制执行。也可以在合同中引用
美国太空军
美国太空军 何塞·L·阿尔曼扎尔少校 何塞·L·阿尔曼扎尔少校担任华盛顿特区五角大楼战略参与副负责人、太空作战 (CSO) 战略计划组组长。他支持 CSO 拓展机会，制定和推进美国太空军的计划和优先事项。此外，他还确保太空军的权益在国防部、国会和工业界战略空间论坛中得到代表，并为美国太空军总部翻译指导意见。 阿尔曼扎尔少校于 2008 年从沃恩航空航天技术学院获得任命。他的职业生涯包括导弹预警和空间领域意识任务中的机组指挥、教官和飞行指挥官职责。2017 年，他被派往西南亚，担任太空军主任的太空武器官员。在担任现职之前，他曾担任韩国第 607 航空航天作战中心的特种技术作战负责人，领导联合全领域作战效果的定制开发和整合教育经历 2008 年，纽约州沃恩航空学院，航空维修管理理学学士学位 2008 年，阿拉巴马州麦克斯韦空军基地，航空航天基础课程 2014 年，阿拉巴马州麦克斯韦空军基地，中队军官学校 2014 年，内华达州内利斯空军基地，美国空军武器学校，太空优势教员课程 2018 年，西弗吉尼亚州美国军事大学，太空研究理学硕士学位 2019 年，阿拉巴马州麦克斯韦空军基地，空军指挥参谋学院（函授） 任务与部署 1. 2008 年 6 月 - 2009 年 1 月，学生，第 392 训练中队/第 533 训练中队，加利福尼亚州范登堡空军基地 2. 2009 年 1 月 - 2010 年 1 月，导弹预警机组指挥官兼教员，第 12 预警机组，格陵兰图勒空军基地: 2010 年 – 2014 年 10 月，太空作战管理与太空态势感知值班军官、副首席太空分析小组、执行官、第 614 空中作战中心作战行动部，范登堡空军基地，加利福尼亚州。 4. 2014 年 2 月 – 2014 年 6 月，美国空军武器学校学生，内华达州内利斯空军基地。 5. 2014 年 11 月 – 2017 年 9 月，第 2 太空预警中队武器与战术飞行指挥官兼第 460 作战支援中队武器与战术联队队长，巴克利空军基地，科罗拉多州。（2017 年 1 月 – 2017 年 7 月，太空武器军官、太空部队参谋长，卡塔尔乌代德） 7. 2017 年 9 月 – 2018 年 11 月，韩国乌山空军基地第 607 航空航天作战中心特种技术行动负责人2018 年 11 月 8 日 – 至今，战略参与副主管、太空作战战略计划组组长 主要奖项和勋章 功绩服务奖章 空军嘉奖奖章（带两簇橡树叶） 空军成就奖章 晋升生效日期 少尉 2008 年 5 月 28 日 中尉 2010 年 5 月 28 日 上尉 2012 年 5 月 28 日 少校 2018 年 4 月 1 日（截至 2020 年 4 月）
药物基因的罕见变异影响精神分裂症患者的氯氮平代谢
氯氮平是唯一获批用于治疗难治性精神分裂症 (TRS) 的药物。目前，关于氯氮平反应变异的预测因子很少，但已知氯氮平代谢会影响治疗反应和不良副作用。本文，我们扩展了之前侧重于常见基因变异的氯氮平代谢全基因组研究，分析了英国2062例服用氯氮平的精神分裂症患者的全外显子组测序数据。我们通过对6585例药代动力学检测的纵向分析，探究了参与氯氮平代谢途径的基因和基因集的罕见基因组变异是否会影响氯氮平代谢物的血浆浓度。我们观察到与药物药代动力学广泛相关的基因集中罕见破坏性编码变异（MAF ≤ 1 %）的负担与血浆中较低的氯氮平（β = − 0.054，SE = 0.019，P 值 = 0.005）浓度之间存在统计学上显着的关联。我们估计，该基因集中单个破坏性等位基因对氯氮平血浆浓度的影响类似于将氯氮平剂量减少约 35 毫克/天。基于基因的分析发现 CYP1A2 中的罕见变异对氯氮平代谢的影响最强（β = 0.324，SE = 0.124，P = 0.009），该基因编码负责将氯氮平转化为去甲氯氮平的酶。我们的研究结果支持以下假设：已知药物代谢酶和转运蛋白的罕见遗传变异可以显着影响氯氮平血浆浓度；这些结果表明，试图预测氯氮平代谢和个性化药物治疗的药物基因组学研究可以从在药物基因中加入除了已经鉴定和归类为 PGx 星号等位基因之外的罕见破坏性变异中受益。