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共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
FY25 消防工资计划 2.2025.xlsx
每小时规定工资：* *仅在有薪职位可用时 护理人员 3.15 美元 纵火犯 1 0.66 美元 纵火犯 2 1.32 美元 TEMS 1.32 美元 危险品 1.32 美元 TRT 1.32 美元
2021; 11(16): 7911-7947. doi: 10.7150/thno.56639 评论 胶质母细胞瘤成像和治疗的放射性药物要求展望
尽管进行了大量临床试验和临床前开发，胶质母细胞瘤 (GB) 的治疗仍然是一项挑战。即使采用最佳护理标准，GB 的当前平均存活率为一年。然而，未来有望实现有效的患者定制治疗，包括靶向放射性核素治疗 (TRT)。放射性药物开发的进步开启了在分子水平上评估疾病的可能性，从而可以进行个体诊断。这使得选择量身定制的靶向治疗方法成为可能。基于放射性药物的治疗方式是一项令人兴奋的发展，具有促进个性化医疗方法的巨大潜力。然而，有效的靶向放射性核素治疗 (TRT) 用于治疗 GB 需要注意事项和必要条件。本综述概述了现有的 GB 核成像和 TRT 策略。对针对治疗性放射性药物和临床适应症的新 GB 的最佳特性进行了批判性讨论。讨论了靶标选择的考虑因素，即靶标的具体存在、表达水平和药理学途径，特别关注血脑屏障的穿越。概述了最有前景的放射性核素，并验证了相关的放射性药物和治疗诊断剂（基于小分子、肽和单克隆抗体）。此外，还将介绍一般毒性问题和安全药理学方面以及大脑的具体毒性问题。
从实验室到临床的靶向放射治疗
摘要：靶向放射性核素治疗 (TRT) 的概念是准确有效地将辐射传送到播散性癌症病变，同时最大限度地减少对健康组织和器官的损害。成功开发用于 TRT 的新型放射性药物的关键方面是：i) 识别和表征癌细胞上表达的合适靶点；ii) 选择对癌细胞相关靶点表现出高亲和力和选择性的化学或生物分子；iii) 选择衰变特性与靶向分子特性和临床目的相符的放射性核素。瑞士保罗谢勒研究所的放射性药物科学中心 (CRS) 享有优越的地理位置，靠近独特的放射性核素生产基础设施（高能加速器和中子源），并可使用 C/B 型实验室，包括临床前、核成像设备和瑞士医药认证实验室，用于制备供人类使用的药物样品。这些有利条件允许生产非标准放射性核素，探索其生化和药理学特征以及对肿瘤治疗和诊断的影响，同时研究和表征新的靶向结构并优化这些方面以进行放射性药物的转化研究。通过与瑞士各临床合作伙伴的密切合作，最有前途的候选药物被转化为临床用于“首次人体”研究。本文通过介绍一些选定的项目，概述了 CRS 在 TRT 领域的研究活动。
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第 1 页，共 1 页 如需更多信息或获取本出版物的其他格式副本，请联系规划与开发部，电话：(602) 262-7811 语音电话/7-1-1 友好电话。S:\Pool Spa 住宅平面图示例 TRT/DOC/000915 Web New 4/15
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*trt =热响应测试，热能性能的评估¹测量值，英格兰测试设施； GRD钻孔方法；资料来源：Tracto Technik²在10°C的地面温度下计算了提取能力； 2.5 WMK热导率；来源：GLD
社论：肿瘤学中的靶向α粒子治疗
靶向放射性核素治疗 (TRT) 也称为分子放射治疗、靶向放射治疗或放射治疗诊断学，是一个快速发展的领域，最近取得了重大突破 ( 1 - 3 )。它旨在治疗播散性癌症，这是肿瘤学的主要临床挑战 ( 4 , 5 )。TRT 基于个性化患者选择，使用分子成像来验证癌细胞表面或转移瘤的血管和/或基质元素中是否存在生物靶标。唯一获批的 α 发射放射性药物是 Xofigo（ 223 RaCl 2 ，于 2013 年获批）。最近，β 辐射 177 Lu-PSMA- 617（Pluctivo，2022 年获批）获批用于治疗表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，177 Lu- DOTATATE（Lutathera，2018 年获 EMA 批准）获批用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 (NET)，这显然将 TRT 转变为癌症治疗的主流。尽管如此，一些患者要么对 177 Lu 疗法没有反应，要么在最初反应良好后，对基于 177 Lu 的疗法产生了耐药性，尽管癌细胞表面靶蛋白表达充足（6、7）。许多临床前和临床试验表明，由于发射α粒子的放射性药物具有物理特性、高线性能量转移以及相对于β粒子发射而言在组织中的射程短，因此正在成为一种有前途的癌症治疗方法（8-11）；它们还可以直接杀死缺氧或放射和化学抗性的癌细胞。本研究主题的目的是描述针对不同癌症的新型发射α粒子放射性药物的开发，单独或联合使用的靶向α粒子治疗（TAT）的近期临床前、已完成和正在进行的临床试验，剂量测定、安全性、与合适的发射α粒子放射性核素的供应和可用性相关的挑战，以及一些未来前景。本研究主题包括 16 篇文章，重点关注原创研究（四篇文章）、对 TAT 不同方面的评论（9 篇文章）、正在进行的临床试验（一篇文章）、研究方案（一篇文章）以及假设和理论（一篇文章）。来自澳大利亚、比利时、法国、德国、波兰、挪威、新加坡、瑞典、瑞士、英国和美国的关键意见领袖、医生和科学家为该研究课题做出了贡献。
城市研究在线
Nomenclature Abbreviations BHE borehole heat exchanger CLSM controlled low-strength material EAHE earth-air heat exchanger GE geothermal energy GHE ground heat exchanger GPP geothermal power plant GSHP ground source heat pump HVAC heating, ventilating, and air conditioning MPCM microencapsulated phase change material PCM phase change material RES renewable energy source TES thermal energy storage TRT热响应测试
过渡辐射跟踪器校准，超越...
本论文包含我对 LHC 上 ATLAS 实验中质子-质子碰撞物理研究工作的两个不同方面。第一部分侧重于理解和开发校准系统，以便在过渡辐射跟踪器中获得最佳带电粒子重建。本论文中解释的方法是 TRT 中当前使用的校准技术，它适用于 ATLAS 收集的所有数据。由于开发的方法，实现了探测器设计分辨率，甚至在 TRT 的中心区域得到了改进。在第二部分中，介绍了三种不同的分析。由于我对跟踪的兴趣以及 LHC 上可用的新能量范围，第一个分析是研究 900 GeV 和 7 TeV 的多粒子相关性。这项分析是使用 2010 年收集的第一批 ATLAS 数据进行的。研究了两个不同的方面：高阶矩和尝试测量 η 箱中的归一化阶乘矩。本论文中描述的另外两个数据分析侧重于发现超出标准模型的物理学。同号顶夸克和 b 型第四代夸克的搜索就是其中之一。对于这项分析，详细研究了使用错误电荷测量重建轻子的概率。开发了新的数据驱动方法，其中似然技术表现出色，并被 ATLAS 中的其他分析所采用。这项搜索表明数据与标准模型预期一致。最后的分析是寻找最终状态中有两个轻子且横向能量缺失较大的超对称性。详细描述了双玻色子的产生，这是本次分析的主要背景之一。最终测量结果与标准模型预期相比没有超出。