XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTRXR
通过抑制DHFR和TRXR在乳腺癌细胞中的DHFR和TRXR的多靶标抗癌活性
评估了由硫烷金（I）化合物（I）化合物，由偶氮和磷酸盐配体制成，以筛查乳腺癌细胞板（BC）的筛查。这些化合物在中央金属周围具有N-AU-P或CL-AU-P键，并且在唑拓和/或磷酸基部分中存在质子或原始极性基团以调整其亲水性。在六个候选物中，只有具有P-AU-N环境的化合物，并且未发现配体中的羟基和羧基的化合物。The compounds were screened by MTT tests in SKBR3, A17, and MDA-MB231 cancer cells, and two compounds (namely the 4,5-dicyano-imidazolate-1yl-gold(I)-(triphenylphosphane, 5, and 4,5-dichloro-imidazolate-1yl-gold(I)-triphenylphosphane, 6) were found very细胞毒性，在MDA-MB231细胞中最活跃的50值为3.46 µm通过在处理的细胞裂解物中进行酶促测定，与对照细胞相比，已经在细胞处理后4或12小时测量了二氢叶酸还原酶（DHFR）的残留酶活性。在处理12小时后，SKBR3和A17细胞的DHFR活性显着降低，而化合物5和6，但在人类MDA-MB231细胞中却没有显着降低。有趣的是，在治疗4小时后发现它非常高，揭示了DHFR酶试验的时间依赖性。DHFR抑制数据已与硫氧还蛋白还原酶（TRXR）的DHFR抑制数据（TRXR）是金化合物的最公认的分子靶标。对于后者，发现了类似的残留活性（即SKBR3细胞和化合物5或6的匹配分别为37％和49％）。对CT-DNA（CALF-thymus-DNA）和血浆转运蛋白（例如BSA（牛血清白蛋白）和ATF（APO转移蛋白））的结合研究进行了研究。对金化合物的预期，数据支持与蛋白质的强结合（K SV值范围：1.51÷2.46×10 4 m-1），与CT-DNA的次要凹槽（K SV值范围：1.55÷6.12×10 3 M-1）的相互作用较弱。
由抗体基于抗体的天然杀伤细胞参与者诱导的抗肿瘤免疫力，武装的抗体疗法
简单的摘要：识别生物靶标是破译抗癌药物作用机理的重要步骤。在这篇综述中，我们选择研究抑制硫氧还蛋白还原酶（TRXR）的关系，这是维持细胞氧化还原平衡的关键酶，以及两组器官测量复合物的细胞毒性效应。第一组本质上是由AU（I）和AU（III）配合物组成的，第二组包括金属蛋白（源自他莫昔芬）的金属纤维（构成金属纤维络合物）。结果表明，这两组在分子水平上与TRXR不同。对于其中许多人明确确定了TRXR抑制对复合物的细胞毒性的贡献，TRXR抑制作用起主要作用的复合物数量似乎很有限。最终，大多数配合物的抗增殖活性似乎源于与多个靶标的相互作用，这是解决MDR肿瘤的有利层面。
硫氧还蛋白还原酶比色测定试剂盒
硫氧还蛋白还原酶（TRXR）是含硒的吡啶核苷酸 - 二硫键氧化酶，以及与维持细胞氧化还原稳态有关的抗氧化剂硫氧还蛋白系统的一部分。1-3局部位于细胞质的TRXR：TRXR1的三种同工型，TRXR2和TRXR3位于线粒体。4所有TRXR同工型都催化了NADPH依赖性的氧化TRX和其他氧化蛋白二硫化物底物的还原，以及硒酸盐脂质氢过氧化物，维生素K和过氧化氢。1,2,4-7 TRXRS调节了几种氧化还原敏感的生物学过程，包括凋亡和细胞生长，增殖和生存，并与癌症，神经退行性疾病，慢性炎症性疾病，自身免疫性疾病和寄生虫的病理有关。4,8-10
含有烷基化 1,3,5-三氮杂-7-...的金 (I) 配合物
摘要：过热会影响某些抗癌药物的溶解度或亲脂性等特性。这些与温度相关的变化可以提高药物的效率和选择性，因为它们可能会影响药物的生物利用度、通过细胞膜的扩散或活性。最近一种创建热敏分子的方法是将氟原子掺入化学结构中，因为氟可以调节某些化学性质，如结合亲和力。本文我们报道了具有长烃链和同源氟化链的 1,3,5-三氮杂-7-磷杂金刚烷 (PTA) 衍生的磷烷金衍生物的抗癌作用。此外，我们还分析了温度对细胞毒性作用的影响。所研究的金（I）复合物与 PTA 衍生的磷烷对人类结肠癌细胞（Caco-2/TC7 细胞系）表现出抗增殖作用，可能是通过抑制细胞 TrxR 导致细胞内氧化还原状态功能障碍。此外，细胞周期因 p53 的激活而改变，复合物通过线粒体去极化和随之而来的 caspase-3 激活引起细胞凋亡。此外，结果表明，高温和多氟化链的存在会增强这种细胞毒性作用。
RXR 信号靶向癌症治疗 - 创新
4 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 *通信：luxiaoling80@126.com（XL）；caox@fudan.edu.cn（XC） 收到：2023 年 3 月 3 日；接受：2023 年 5 月 12 日；在线发表：2023 年 6 月 2 日；https://doi.org/10.59717/j.xinn-life.2023.100014 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。引用：Zhao W.、Li S.、Chen R. 等人，（2023 年）。RXR 信号靶向癌症治疗。创新生命 1(1), 100014。视黄酸 X 受体 (RXR) 是调节癌细胞中一系列基因转录的关键因素，因为它与三分之一的核受体 (NR) 形成异二聚体。然而，以 RXR 为靶点的癌症治疗被大大低估了。贝沙罗汀 (Targretin®) 是第一个合成的视黄酸类药物，于 2000 年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤。此后，研究人员开始更多地关注 RXR 的功能和 RXR 的修饰，例如磷酸化-RXRα (p-RXRα) 和截短的 RXRα (tRXRα)。同时，由于RXR在肿瘤发生中具有重要而全面的调控作用，调节RXR的药物因具有干扰癌细胞增殖、分化和凋亡的潜力而开始引起肿瘤学家的更多兴趣。本文，我们将综述RXR在RXR信号传导和肿瘤发生之间的综合作用，重点关注被低估的与Rexinoid相关的癌症治疗，并讨论和提出其在未来临床中的巨大潜力。
探索硫氧还蛋白系统作为癌症治疗靶点：机制和意义
摘要：细胞不断面临着管理氧化剂的挑战。在需氧生物中，氧气 (O 2 ) 用于产生能量，产生活性氧 (ROS) 作为酶促反应的副产物。为了防止氧化损伤，细胞拥有一个复杂的氧化还原清除剂和抗氧化酶系统，共同形成抗氧化防御系统。该系统维持氧化还原平衡，并能够产生调节基本细胞功能的局部氧化信号。这种防御的一个关键组成部分是硫氧还蛋白 (Trx) 系统，其中包括 Trx、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和 NADPH。Trx 系统逆转大分子的氧化并通过过氧化物酶 (Prx) 间接中和 ROS。这种双重功能保护细胞免受损伤积累并支持生理细胞信号传导。然而，Trx 系统还可以保护肿瘤免受氧化损伤，帮助它们存活。由于新陈代谢产生的 ROS 水平升高，肿瘤通常依赖于 Trx 系统。此外，Trx 系统还调节增殖和新血管生成等关键途径，肿瘤利用这些途径来促进生长并优化营养和氧气供应。因此，Trx 系统是癌症治疗的潜在靶点。挑战在于选择性地靶向恶性细胞而不破坏健康细胞中的氧化还原平衡。这篇综述文章的目的有三方面：首先，阐明 Trx 系统的功能；其次，讨论 Trx 系统作为癌症治疗的潜在靶点；第三，介绍抑制 Trx 系统关键成分的可能性，并概述这些抑制剂的最新临床研究。
是由欧洲合作造成的。
缩写：AAD，衰老相关疾病；年龄，晚期糖基终产物； ap，apurinic/apyrimidinic; APE1/REF-1，apurinic/apyrimidin inononononononononononocleplease1/redox fastor-1; CM，心肌细胞； CO，一氧化碳； Copp，钴原源性； CP-312，心脏保护剂-312; CPC，心脏祖细胞； CSC，心脏干/祖细胞； CVD，心血管疾病； DHA，二十六烯酸； EC，内皮细胞； ECFC，内皮菌落形成细胞； eNOS，内皮一氧化氮合酶； EPA，二糖酸； EPC，内皮祖细胞； ESC，胚胎干细胞； Foxo，叉子盒； GPX，谷胱甘肽过氧化物酶； GRX，谷毒素； GWAS，全基因组协会研究； H 2 O 2，过氧化氢； H 2 S，硫化氢； HGPS，Hutchinson – Gilford progeria综合征； HIF-1α，缺氧诱导因子-1α； HO-1，血红素氧酶-1; I/R，缺血/再灌注； IPSC，诱导多能干细胞；线粒体电子传输链； MEF，小鼠胚胎成纤维细胞； Mi，心肌梗塞； MPTP，线粒体通透性过渡孔； NAC，N-乙酰L-半胱氨酸； NLRP3，点头样受体蛋白3；不，一氧化氮； NOX，NADPH氧化酶； NRF2，核因子红细胞2相关因子2； NRP1，Neuropilin 1; PM 2.5，颗粒物； PRX，过氧蛋白； PUFA，多不饱和脂肪酸； ROS，活性氧； SASP，与衰老相关的分泌表型； SDF-1，基质细胞衍生的因子1； SMPC，平滑肌样祖细胞；草皮，超氧化物歧化酶； SRF，血清反应因子； T-BHQ，Tert-丁基氢喹酮； TRX，TXN，硫氧还蛋白； TRXR，硫氧还蛋白还原酶； VEGF，血管内皮生长因子； VSMC，血管平滑肌细胞。
auranofin与PARP抑制剂Olaparib协同诱导突变体p53癌症中的ROS介导的细胞死亡
摘要：Aurano-Fin（AF）是一种有效的，低的硫氧还蛋白还原酶（TRXR）抑制剂，该抑制剂有效地通过活性氧（ROS）和DNA损伤介导的细胞死亡靶向癌症。这项研究的目的是通过将其与聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP）抑制剂Olaparib（称为“ Aurola'”相结合来增强AF作为癌症治疗的效率。首先，我们研究了突变体p53是否可以使非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）癌细胞对AF和Olaparib治疗中的p53敲入和敲除模型中的p53蛋白质表达水平。其次，我们确定了AF和Olaparib之间协同细胞毒性的治疗范围，并阐明了潜在的分子细胞死亡机制。最后，我们在体内肺癌模型中评估了组合策略的有效性。我们证明了高浓度的AF和Olaparib在NSCLC和PDAC细胞系中协同诱导的细胞毒性，其最初对AF的耐药性较低的突变体p53蛋白。AUROLA组合也导致了ROS的最高积累，从而通过不同类型的细胞死亡（包括caspase-3/7依赖性细胞凋亡）导致ROS依赖性的p53 NSCLC细胞的细胞毒性，并由Z-VAD-FMK抑制，并由脂质的多质依赖性依赖于Ferroptos，并抑制了Ferroptos，并依赖于Ferroptos。也需要高浓度的两种化合物，以在鼠肺腺癌细胞系344SQ的3D球体中获得协同的细胞毒性作用，这在2D中很有趣。该细胞系用于合成小鼠模型中，在该模型中，Aurola的口服给药显着地延迟了129S2/SVPASCRL小鼠中突变体P53 344平方米肿瘤的生长，而单独的药物则没有作用。此外，RNA测序结果表明，AF-和AUROLA处理的344平方英尺肿瘤对免疫相关基因组负有负富集，这与AF的抗炎性药物作为抗毛发药物相符。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。 总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。