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PTEN和TSC2小鼠突变体中的神经血管发育
雷帕霉素（MTOR）信号通路的机理靶标的过度激活与十几种神经系统疾病有关，导致一系列病理，包括过多的神经元生长，神经元迁移的中断，皮质性增生性不足，卵巢症，癫痫和自动抗体。MTOR途径还调节血管生成。因此，在本研究中，我们询问了MTOR负调节剂的PTEN或TSC2的损失，在三种鼠标模型中都会改变脑血管系统：一种损失仅限于海马牙齿颗粒细胞[DGC-PTEN敲除（KOS）]，第二次损失了Penter的PET损失，而Pten的Fore Pertrave neurons（Fbrain neurons）（FB）损失（FB）（FB）（FB）（FB）的第三个损失（FB）。来自皮质兴奋性神经元（F- TSC2 KO）的TSC2。在DGC-PTEN敲除中，海马总血管的长度和每颗齿状回的体积急剧增加。dgc- pten敲除总体上具有较大的齿状回合，但是，当标准化到这些较大的结构时，可以保留血管密度。此外，血脑屏障完整性的测试并未显示渗透性增加。fb- pten Kos概括了更受限制的DGC-PTEN KOS中的发现，其血管面积增加，但保留了血管密度。fb- pten Kos确实表现出血管生成因子VEGFA的升高。与PTEN的发现相反，皮质兴奋性神经膜的TSC2局灶性丢失产生了血管密度的局部增加。一起，这些研究表明，高血管化不是MTOR多激活模型的一致特征，并表明不同MTOR途径调节基因的丧失对血管生成产生了明显的影响。
MG53与2型糖尿病，血糖控制和糖尿病并发症的存在的关联
结节性硬化症复合物（TSC）是一种令人衰弱的发育障碍，其特征是多种临床表现。TSC是由TSC1或TSC2基因中的突变引起的，该突变分别编码了Hamartin/tuberin蛋白。这些蛋白质充当异二聚体，对雷帕霉素复合物1（MTORC1）的机械靶标进行负调节。TSC研究集中在MTORC1（一个关键信号中心）对调节包括代谢，细胞生长，翻译和神经发生在内的各种细胞过程的影响。然而，TSC2的非典型功能尚未得到很好的研究，并且对影响这些功能的突变的潜在潜在的生物学机制尚不清楚。我们观察到TSC2突变体IPSC中的异常多极有丝分裂分裂。多极表型不受抑制剂雷帕霉素治疗的有意义的影响。我们进一步观察到TSC2突变形式的主要负活性在产生多极分裂表型中。这些数据扩大了TSC2功能和病理生理学的知识，这将与TSC患者的未来治疗高度相关。
依维莫司治疗患有 TSC1、TSC2、NF1、NF2 或 STK11 突变的晚期实体恶性肿瘤患者的 II 期研究
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 是一种调节细胞生长、增殖和存活的关键蛋白激酶 (1)。mTOR 通路的激活与多种恶性肿瘤的发展有关 (2,3)。这种蛋白激酶主要通过 AKT 和结节性硬化症复合体 (TSC1/TSC2) 的 PI3K 通路激活 (1)。该通路还受肿瘤抑制因子（如 STK11 和 NF1 ）的调节，这些因子在不同癌症中经常发生改变 (4,5)。STK11 （也称为 LKB1 ）通过激活 AMPK 和磷酸化 TSC2 来激活 mTOR，而 NF1 通过终止 RAS 蛋白的活性状态来阻止下游 mTOR 通路的激活 (4,5)。TSC1、TSC2、STK11 和 NF1 基因突变可导致 mTOR 通路失调并促进肿瘤细胞生长 (6)。因此，抑制 mTOR 可以成为一种治疗携带肿瘤抑制因子（如 STK11、NF1、TSC1 和 TSC2）突变的实体肿瘤的方法。
对患有TSC1，TSC2，NF1，NF2或STK11突变的晚期固体恶性肿瘤患者的Everolimus的II期研究
雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标是一种关键蛋白激酶，可调节细胞生长，增殖和存活率（1）。 MTOR途径的激活与几种恶性肿瘤的发展有关（2,3）。 该蛋白激酶主要通过AKT和结节性硬化症复合物（TSC1/TSC2）通过PI3K途径激活（1）。 该途径也受肿瘤抑制剂（例如STK11和NF1）的调节，这些途径经常在不同的癌症中改变（4,5）。 stk11，也称为LKB1，通过激活AMPK和TSC2的磷酸化激活MTOR，而NF1通过终止Ras蛋白的活性状态（4,5）来阻止MTOR途径的下游激活。 TSC1，TSC2，STK11和NF1基因中的突变会导致MTOR途径失调并促进肿瘤细胞的生长（6）。 抑制mTOR可以代表一种治疗固体瘤的方法，该方法在STK11，NF1，TSC1和TSC2等肿瘤抑制子中含有突变。哺乳动物靶标是一种关键蛋白激酶，可调节细胞生长，增殖和存活率（1）。MTOR途径的激活与几种恶性肿瘤的发展有关（2,3）。该蛋白激酶主要通过AKT和结节性硬化症复合物（TSC1/TSC2）通过PI3K途径激活（1）。该途径也受肿瘤抑制剂（例如STK11和NF1）的调节，这些途径经常在不同的癌症中改变（4,5）。stk11，也称为LKB1，通过激活AMPK和TSC2的磷酸化激活MTOR，而NF1通过终止Ras蛋白的活性状态（4,5）来阻止MTOR途径的下游激活。TSC1，TSC2，STK11和NF1基因中的突变会导致MTOR途径失调并促进肿瘤细胞的生长（6）。抑制mTOR可以代表一种治疗固体瘤的方法，该方法在STK11，NF1，TSC1和TSC2等肿瘤抑制子中含有突变。
有丝分裂分裂中突变体TSC2蛋白的非传统功能
II型糖尿病（T2DM）显着影响生活质量（QOL），但在马拉维的这些患者中的数据缺乏。进行了这项研究以评估T2DM患者的QOL。在马拉维利隆威的Kamuzu Central医院（KCH）进行了一项混合方法横截面研究。使用改良的糖尿病生活质量（MDQOL）-17问卷进行定量数据，而深入的访谈和日记方法用于定性数据，进行了数据收集。使用描述性统计数据和推论统计数据使用t检验和ANOVA总结了人口统计数据。主题分析用于定性数据。招募了339名参与者的样本（平均年龄50.3±15.5）。总体而言，平均QOL得分中等（平均QOL 63.91±19.54）。健康保险的人的质量更好（QOL 76.71，C.I。69.22–84.19，p值0.005）与没有健康保险的人相比。此外，没有合并症与具有更好的QoL有关（QOL 71.18，C.I。66.69–75.67，p值<0.0001）。定性地，T2DM与患者的健康状况，压力水平升高以及独立丧失有关。T2DM患者（例如糖尿病健康谈判，有一个支持家庭）以及遵循医院建议的T2DM患者中有QOL促进因素。抑制因素包括药物短缺，社会看法，久坐的生活方式，压力和鄙视医院的建议。在KCH接受治疗的T2DM患者的总体QOL中等。在KCH接受治疗的T2DM患者的总体QOL中等。受相互关联的因素的影响，这些因素需要多学科团队护理以优化这些患者的QOL。卫生工作者需要在治疗T2DM患者（例如管理合并症以及评估QOL，诸如体育锻炼之类的行为改变措施和健康饮食）时采用整体方法。
心脏结节病的依赖小鼠模型
方法和结果：CD11C +细胞（TSC2 FL/FL CD11C-CRE; TSC2 KO）中有条件缺失的小鼠的心脏表型，由组织学和免疫学染色确定。进行了胸膜超声心动图和浸润性血液动力学测量，以评估心肌功能。TSC2 KO动物用MTOR抑制剂Everolimus或Bay11-7082（核因子-KB抑制剂）处理。对MTOR信号的激活对心脏突然死亡受害者的心肌样本进行了评估，并具有心脏结节后病后诊断。 CD11C +细胞中MTORC1信号传导的慢性激活足以引发心脏中粒状浸润的逐渐积累，这与纤维化增加，心脏功能受损，plakogoglobibin降低，plakogoglobin表达降低，降低plakogoglobin表达，并降低了粘合蛋白43分布，可用于生命的生物疗法。 用MTOR抑制剂Everolimus治疗的小鼠分辨出肉芽肿，预防纤维化并改善心脏功能障碍。 在线，在患有心脏结节病的猝死受害者的心脏中检测到CD68 +巨噬细胞中MTOR信号传导的激活。对MTOR信号的激活对心脏突然死亡受害者的心肌样本进行了评估，并具有心脏结节后病后诊断。CD11C +细胞中MTORC1信号传导的慢性激活足以引发心脏中粒状浸润的逐渐积累，这与纤维化增加，心脏功能受损，plakogoglobibin降低，plakogoglobin表达降低，降低plakogoglobin表达，并降低了粘合蛋白43分布，可用于生命的生物疗法。用MTOR抑制剂Everolimus治疗的小鼠分辨出肉芽肿，预防纤维化并改善心脏功能障碍。在线，在患有心脏结节病的猝死受害者的心脏中检测到CD68 +巨噬细胞中MTOR信号传导的激活。
改善大脑结构连通性与结节性硬化症复杂小鼠模型中的肠道菌群的变化
结节性硬化症复合物（TSC）是一种遗传疾病，在包括大脑在内的许多器官中引起良性肿瘤和功能障碍。除了大脑畸形外，许多具有TSC的人表现出神经精神症状。在这些症状中，自闭症谱系障碍（ASD）是最常见的合并症之一，影响多达60％的人口。过去的神经影像学研究强烈表明，无论与TSC相关是否与TSC相关，大脑连通性的障碍都会导致ASD。特别是，基于道的扩散张量成像（DTI）分析提供了有关纤维完整性的信息，并已用于研究患有ASD症状的TSC患者白质的神经病理变化。在我们先前的研究中，姜黄素是一种饮食来源的MTOR抑制剂，已被证明可以通过抑制星形胶质体增殖来有效缓解TSC2 + / - 小鼠中的学习和记忆力和焦虑样行为。最近，饮食受到极大影响的肠道菌群被认为在调节中枢神经系统的几个组成部分（包括神经胶质功能）中起着重要作用。在这项研究中，我们表明TSC2 + / - 小鼠中的异常社会行为可以通过饮食姜黄素治疗来改善。第二，使用基于小区域的DTI分析，我们发现TSC2 + / - 小鼠表现出改变的分数各向异性，轴向和径向扩散的轴突捆，连接前额叶皮层，核孔，看到核，下丘脑，下丘脑和amyygdala的轴突捆，表明降低了大脑的大脑网络。第三，根据肠道菌群组成的变化，饮食姜黄素治疗改善了DTI指标。在细菌门水平上，我们表明肌动杆菌，ver肉和培训的丰度分别与DTI指标FA，AD和RD显着相关。最后，我们透露，治疗后，髓磷脂相关蛋白，髓磷脂巴西蛋白（MBP）和蛋白脂蛋白蛋白（PLP）的表达增加了。总的来说，我们在结构上的连通性改变与社会行为降低以及肠道菌群组成的饮食依赖性变化之间显示出很强的相关性。
mTOR抑制剂是继发于结节性硬化症的肾血管肌瘤的首选疗法
结核性硬化症是由TSC1和TSC2基因的致病变异引起的常染色体显性疾病，分别编码Hamartin和tuberin蛋白。这些蛋白质的功能丧失会导致MTOR途径的异常激活，从而导致细胞周期修饰，蛋白质合成，生长因子和脂质的合成变化，最终导致细胞增殖的加剧，肿瘤的发育和生长3。mTOR抑制剂被认为是多种结节性硬化症表现的首选疗法，包括生长直径超过3 cm的肾血管肌层瘤。从肾脏的角度来看，它们的潜在好处是：血管肌肌瘤大小的减少，由于肿瘤内动脉瘤的减少而导致出血的风险降低，对手术干预的需求较小，肾功能保留3,4。队列研究
评估一系列低级别的癌性...
摘要尿液和男性生殖器肿瘤分类的2022年引入了一些具有特定突变背景的新型肾脏实体。因此，分子技术，例如下一代测序（NGS），更常用于其评估。我们研究了肾脏的12个低级肿瘤肿瘤（来自11例患者），在2019年10月至2023年5月之间在我们的机构中诊断出了210个嗜酸性/核细胞肾肿瘤的队列中，在我们的机构中被诊断为所有eosinophilic/oncocococococytic renal tugors tumort tumort tumors tumort tumors tukors tugors tugors tugors。我们回顾了他们的临床病理学，组织学和免疫组织化学特征及其突变特征。我们还通过选择根据最初提出的标准对LOT诊断进行的论文进行了选择，从而回顾了有关LOT的NGS衍生数据的文献。中位年龄为65岁（平均：63.5；范围43-79），中位肿瘤大小为2.0 cm（平均值：2.2；范围：0.9-3.1）。所有肿瘤均为PAX8，CK7和GATA3阳性，CD117/KIT为阴性或局部阳性。我们找到了以下基因突变：mTOR（（6/11），54.5％）），tsc1（（2/11），18.2％）），而1个具有Notch1和Notch4（（（1/11），9.1％，9.1％）））。在2/11（18.2％）的患者中发现野生型状态，而一名肿瘤不可分析。对包括79批次的8个研究的8个研究的评论显示，在调节雷帕霉素（MTOR）途径的哺乳动物靶标的基因中，MTOR（32/79（40.5％）），TSC1（21/79（26.6％））和TSC2（9/79（9/79（11.4％））。其他突变的基因包括PIK3CA，NF2和PTEN，通常不知道会影响MTOR途径，而是可能充当上游和下游效应子。我们的研究表明，在应用适当的诊断标准时，越来越多地在常规实践中诊断出来。我们还确认，MTOR途径主要与MTOR，TCS1和TSC2突变有关该肿瘤的发病机理，但其他基因也可能参与途径激活，尤其是在没有“典型”突变的地段中。
结节性硬化症和肾脏
晚香玉复合体 (CET) 是一种自体主导性特征，包括中枢神经系统、科拉桑、贝利、肺动脉和外在表现，包括抽搐、皮质结核、神经系统错构瘤。放射状迁移、自闭症和认知缺陷。这是一种与 TSC1 或 TSC2 基因变体相关的疾病，是通过 mTOR 产生的，是细胞代谢加速的重要调节剂。结果，mTOR 导致增殖异常，并导致实体瘤发生发展。肾病无 CET 特征，包括肾细胞癌、肾血管脂肪瘤、肾病和肾功能障碍。无论如何，我们并没有在欧洲中部时间（CET）中使用这种语言，特别是在文艺复兴时期的宣言中。手术中必须采取主要治疗措施，对肾病和肾病进行介入治疗，以保留临床并发症、肾出血等并发症的主要治疗措施。本修订集中于 CET 临床原理、肾病相关机制、近期进展及未来展望。