摘要:U-104是一种有效的碳酸酐酶(CAS)的抑制剂,已显示为几种人类癌症类型的潜在抗肿瘤药物。但是,U-104的下游机制及其在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的功能尚不清楚。既没有证实U-104的抗肿瘤效应是否取决于Ca 9和Ca 12。在这项工作中,我们发现了通过RNA测序调节的差异表达的基因(DEG)和电势细胞过程。与细胞死亡相关,细胞增殖,迁移和对药物细胞过程的反应是最高的GO(基因本体学)过程,这与观察到的TSCC 15细胞中U-104治疗的生物学作用一致。此外,Ca 9或Ca 12的敲低(KD)完全消除了对细胞迁移,细胞死亡和临界DEG表达的影响。全部,我们的研究提出了在转录组水平上U-104的调节机制,并证明了u-104的抗肿瘤功能取决于TSCC中Ca 9和Ca 12。我们的发现扩展了有关U-104抗肿瘤功能的当前知识,并为TSCC提供了潜在的治疗选择。关键字:碳酸酐酶抑制剂; U-104; Ca 9; Ca 12;舌鳞状细胞癌CLC编号:R 739。86文档代码:
人乳头瘤病毒阳性 (HPV + ) 扁桃体和舌根鳞状细胞癌 (TSCC/BOTSCC) 是口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的主要亚型,其预后通常比相应的 HPV 阴性 (HPV - ) 癌症要好,而且其发病率有所增加 ( 1 – 12 )。为了为这些患者开发个性化医疗,人们尝试寻找预后生物标志物,其中大多数(但不是全部)是通过免疫组织化学来确定的 ( 12 – 26 )。然而,通过下一代测序,磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α (PIK3CA) 和成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 突变在 HPV + TSCC/BOTSCC 中频繁被发现 ( 27 – 29 )。 HPV + TSCC/BOTSCC/OPSCC 中也报告了 FGFR3 过表达,此外,FGFR3 和 PI3K3CA 突变与预后较差有关(29 – 32)。使用 FGFR 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂的疗法已用于治疗其他具有 FGFR3 和 PIK3CA 突变的癌症,因此我们测试了 HPV + UM-SCC-47 和 UPCI-SCC-154,以及 HPV -
6.4.4.1.12 接受用户发起的服务请求 ............................................................................................................. 68 6.4.5 大规模重新注册 ............................................................................................................................................. 69 6.4.5.1 MS 收到大规模重新注册广播时的程序 ............................................................................................. 69 6.4.6 取消注册 ............................................................................................................................................. 70 6.4.7 省电 ............................................................................................................................................. 70 6.4.7.1 概述 ............................................................................................................................................. 70 6.4.7.2 省电程序 ............................................................................................................................................. 71 6.4.7.2.1 基本省电程序 ............................................................................................................................. 71 6.4.8 身份验证程序 ............................................................................................................................................. 72 6.4.8.1 密钥管理 ............................................................................................................................................. 73 6.4.8.2 TSCC 对 MS 进行身份验证的身份验证程序 ...................................................................................................... 73 6.4.8.3 MS 的身份验证程序 .............................................................................................................................. 74 6.4.9 MS 眩晕/复活 ............................................................................................................................................. 74 6.4.9.1 不带身份验证的 MS 眩晕/复活 ............................................................................................................. 74 6.4.9.1.1 TSCC 的眩晕/复活程序 ............................................................................................................. 74 6.4.9.1.2 MS 的眩晕/复活程序 ............................................................................................................. 75 6.4.9.2 带身份验证的 MS 眩晕/复活 ............................................................................................................. 75 6.4.9.2.1 TSCC 带身份验证的眩晕/复活程序 ............................................................................................. 75 6.4.9.2.2 MS 带身份验证的眩晕/复活程序........................................................... 76 6.4.10 MS 终止............................................................................................................................................ 77 6.4.10.1 带 TSCC 身份验证的终止程序 ...................................................................................................... 77 6.4.10.2 带 MS 身份验证的终止程序 ............................................................................................................ 78 6.4.11 IP 连接建议 ............................................................................................................................................. 79 6.4.11.1 MS 的 IP 连接建议程序 ............................................................................................................. 79 6.4.11.1.1 注册尝试超时 ............................................................................................................................. 79 6.4.11.1.2 经过最大随机接入尝试次数后未收到应答响应 ............................................................. 80 6.4.11.1.3 MS 对邀请 MS 发送 IP 地址的 C_AHOY 的响应 ............................................................................. 80 6.4.11.1.4 主叫 MS 收到的对 IP 连接建议的最终确认 ............................................................................. 80 6.4.11.2 IP 连接建议程序6.4.12 未经请求的 MS 无线电检查 ...................................................................................................................... 80 6.4.13 补充用户数据服务 .............................................................................................................................. 81 6.4.14 MS 功率控制和发射机抢占控制 ............................................................................................................. 82 6.4.14.1 反向信道 ...................................................................................................................................... 82 6.4.14.2 功率控制程序 ...................................................................................................................................... 83 6.4.14.3 传输抢占控制程序 ...................................................................................................................... 83 6.5 统一数据传输机制 ...................................................................................................................................... 83 6.5.1 附加数据的格式 ................................................................................................................................ 86 6.5.1.1 UDT 块结构 ................................................................................................................................ 86 6.5.1.2 UDT 内容6.5.1.3 入站通道的 UDT 机制 .......................................................................................................... 88 6.6 调用流程 ........................................................................................................................................................................................... 89 6.6.1 语音呼叫和分组数据呼叫的通用程序 ...................................................................................................... 90 6.6.1.1 MS 可用性检查 ............................................................................................................................. 90 6.6.1.1.1 呼叫 MS 的可用性 ............................................................................................................. 90 6.6.1.1.2 作为呼叫一部分的被叫方的可用性 ............................................................................................. 91 6.6.1.1.3 一般 MS 无线电检查 ............................................................................................................. 91 6.6.1.2 呼叫取消 ............................................................................................................................. 91 6.6.1.2.1 取消 OACSU 呼叫 ............................................................................................................. 91 6.6.1.2.2 取消 FOACSU 呼叫 ............................................................................................................. 91 6.6.1.3 发送给呼叫 MS 的确认 ............................................................................................................. 92 6.6.1.4 被叫方应答机制..................................................................................................................................... 92 6.6.1.4.1 TSCC 对呼叫应答随机接入的响应............................................................................................... 93 6.6.1.4.2 MS 的呼叫方应答行为......................................................................................................................... 93 6.6.1.5 呼叫进度等待计时器的维护......................................................................................................................... 94 6.6.1.5.1 主叫 MS 的呼叫等待计时器......................................................................................................... 94 6.6.1.5.2 被叫 MS 的呼叫等待计时器......................................................................................................... 94 6.6.1.6 有效载荷信道分配......................................................................................................................................... 95 6.6.1.7 呼叫 ALLMSID、ALLMSIDL 和 ALLMSIDZ......................................................................................................... 95 6.6.2 语音呼叫程序......................................................................................................................................................... 96 6.6.2.1 TSCC 的语音呼叫程序................................................................................................................................ 97 6.6.2.1.1 TSCC 对单部分语音呼叫建立的响应................................................................................................... 97 6.6.2.1.2 TSCC 对多部分语音呼叫建立的响应 .......................................................................................... 97
6.4.4.1.12 接受用户发起的服务请求 ...................................................................................................... 68 6.4.5 大规模重新注册 ........................................................................................................................................ 69 6.4.5.1 MS 收到大规模重新注册广播时的程序 ................................................................................ 69 6.4.6 取消注册 ............................................................................................................................................. 70 6.4.7 省电 ............................................................................................................................................. 70 6.4.7.1 概述 ............................................................................................................................................. 70 6.4.7.2 省电程序 ............................................................................................................................. 71 6.4.7.2.1 基本省电程序 ............................................................................................................................. 71 6.4.8 身份验证程序 ............................................................................................................................. 72 6.4.8.1 密钥管理 .............................................................................................................
案件管理会议(“ CMC”)于2023年9月举行,Mizrahi Development Group(One)Inc.(“ Mizrahi”)和多伦多标准Condominium Corporation 2208(“ TSCC 2208”)被授予党派状况。ABC居民协会于2024年1月25日在所有当事方的同意下获得政党身份。计划于2024年6月10日开始一次10天的听证会。
S. Hartmann,OBZ创新GmbH(de)H。Heinemann,Rwth Aachen University(de) Chemnitz Technology(de)T。Linke,Nemak Dillingen Gmbh(de)E。Lugscheider,Rwth Aachen University(de)H。Maier(DE) Nassenstein, GTV Weeschutz GmbH (DE) M. ÖTE, Schaeffler Technologies AG & Co. (DE) F. Prenger, Grillo-Werke AG (DE) C. Rupprecht, Technical University of Berlin (DE) F. Schreiber, Durum Schleiiss-Schutz GmbH (DE) F. Tiggemann, Flowserve Flow Control GmbH (DE) W.蒂尔曼,多特蒙德大学(DE)R。Vaßen,研究中心JülichGmbH(de)C。Wasserman,Terolab Surface Group SA(CH)ITSC 2023小组委员会委员会最佳纸质奖学金主席:J. Villafuerte:J。Villafuerte,中心线(CA)S. Hartmann,OBZ创新GmbH(de)H。Heinemann,Rwth Aachen University(de) Chemnitz Technology(de)T。Linke,Nemak Dillingen Gmbh(de)E。Lugscheider,Rwth Aachen University(de)H。Maier(DE) Nassenstein, GTV Weeschutz GmbH (DE) M. ÖTE, Schaeffler Technologies AG & Co. (DE) F. Prenger, Grillo-Werke AG (DE) C. Rupprecht, Technical University of Berlin (DE) F. Schreiber, Durum Schleiiss-Schutz GmbH (DE) F. Tiggemann, Flowserve Flow Control GmbH (DE) W.蒂尔曼,多特蒙德大学(DE)R。Vaßen,研究中心JülichGmbH(de)C。Wasserman,Terolab Surface Group SA(CH)ITSC 2023小组委员会委员会最佳纸质奖学金主席:J. Villafuerte:J。Villafuerte,中心线(CA)
S. Hartmann,OBZ创新GmbH(de)H。Heinemann,Rwth Aachen University(de) Chemnitz Technology(de)T。Linke,Nemak Dillingen Gmbh(de)E。Lugscheider,Rwth Aachen University(de)H。Maier(DE) Nassenstein, GTV Weeschutz GmbH (DE) M. ÖTE, Schaeffler Technologies AG & Co. (DE) F. Prenger, Grillo-Werke AG (DE) C. Rupprecht, Technical University of Berlin (DE) F. Schreiber, Durum Schleiiss-Schutz GmbH (DE) F. Tiggemann, Flowserve Flow Control GmbH (DE) W.蒂尔曼,多特蒙德大学(DE)R。Vaßen,研究中心JülichGmbH(de)C。Wasserman,Terolab Surface Group SA(CH)ITSC 2023小组委员会委员会最佳纸质奖学金主席:J. Villafuerte:J。Villafuerte,中心线(CA)S. Hartmann,OBZ创新GmbH(de)H。Heinemann,Rwth Aachen University(de) Chemnitz Technology(de)T。Linke,Nemak Dillingen Gmbh(de)E。Lugscheider,Rwth Aachen University(de)H。Maier(DE) Nassenstein, GTV Weeschutz GmbH (DE) M. ÖTE, Schaeffler Technologies AG & Co. (DE) F. Prenger, Grillo-Werke AG (DE) C. Rupprecht, Technical University of Berlin (DE) F. Schreiber, Durum Schleiiss-Schutz GmbH (DE) F. Tiggemann, Flowserve Flow Control GmbH (DE) W.蒂尔曼,多特蒙德大学(DE)R。Vaßen,研究中心JülichGmbH(de)C。Wasserman,Terolab Surface Group SA(CH)ITSC 2023小组委员会委员会最佳纸质奖学金主席:J. Villafuerte:J。Villafuerte,中心线(CA)