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TSLP 的局部靶向：成功或失败
由于对调节元素及其对健康人的影响的整体了解不足，气道平滑肌的生理作用仍然难以捉摸 [1]。矛盾的是，人们对气道平滑肌收缩对哮喘的病理生理贡献的理解要比对非哮喘患者气道平滑肌收缩的生理作用的理解更深刻：早期和晚期哮喘反应分别突出即时免疫无细胞和延迟免疫细胞依赖性支气管收缩 [2]。过度的早期反应通常涉及非特异性介质，例如副交感神经激动剂，其中乙酰胆碱是常规实践中最常用的激动剂。肥大细胞肌炎导致组胺、类胰蛋白酶、活性氧和溶酶体酶等炎症介质的释放，也已被证明参与这些反应，此外还有神经生长因子的参与和环氧合酶途径代谢物的合成。相反，晚期哮喘反应可能与涉及 T 细胞和嗜酸性粒细胞的免疫事件密切相关 [3]。这两个组合事件据称反映了哮喘的两个时间尺度事件，即过度和不适当的支气管收缩，以及慢性炎症。气道高反应性 (AHR) 被认为是一种“可治疗的特征”，可以通过精准医疗对重度哮喘患者进行管理。过敏原激发试验已逐渐成为开发新型哮喘药物的必要基准 [4]，同时也为新药进入进一步试验阶段提供了通过/不通过信号。有趣的是，即使在大规模 III 期试验中，也并非所有抗哮喘药物都根据这一基准进行评估，但这些测试很少取得成功 [5]。哮喘的生物学革命促使研究人员更加富有想象力和创新精神。Ecleralimab 是一种完全人源化的 IgG1 Fab 片段，是杰出药理学成就的成果，同时成功证明了充分稳定单克隆抗体的可行性，使其适合局部给药，而不会失去其特定的生物靶向特性。Ecleralimab 识别并中和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)，这是一种已知与哮喘有关的上皮细胞因子。在本期《欧洲呼吸杂志》中，GAUVREAU 等人。[6] 介绍了他们的多中心双盲、随机、安慰剂对照、2 期试验的结果，该试验研究了 ecleralimab 对稳定轻度特应性哮喘的影响。每天通过吸入方式给药一次 4 毫克该化合物或安慰剂，持续 12 周。研究参与者（18-60 岁）被诊断为稳定的轻度过敏性哮喘，除了短效 β2 激动剂外无需哮喘药物，短效 β2 激动剂每周最多可使用两次。最引人注目的发现是，到第 84 天，ecleralimab 将晚期哮喘反应降低了 48%。这种 TSLP 阻断经验表明，支气管收缩实际上应该被视为气道上皮对损伤发出的先天警告信号的一部分，因为之前使用 tezepelumab（另一种针对 TSLP 的单克隆抗体，但皮下给药）观察到早期和晚期哮喘反应减少。支气管收缩很可能是对损伤的生理反应，与皮肤伤口早期发生的血管收缩反应非常相似。
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期权调整的决定和任何调整的性质由 OCC 根据 OCC 章程第 VI 条第 11 和 11A 节做出。期货调整的决定和任何调整的性质由 OCC 根据 OCC 章程第 XII 条第 3、4 或 4A 节（视情况而定）做出。对于期权和期货，每个调整决定都是根据具体情况做出的。调整决定基于当时可用的信息，并且可能会随着更多信息的出现或导致调整的公司事件条款发生重大变化而发生变化。
新型 NANOBODY ® 分子 SAR443765 靶向 TSLP 和 IL-13，在单剂量暴露后降低哮喘患者的 FeNO
FeNO，呼出气一氧化氮分数； IgE，免疫球蛋白E； IL，白细胞介素； TSLP，胸腺基质淋巴细胞生成素。 1. Kaplan AP 等人。过敏。 2017；72：519-533； 2. Ridhima W 等人。欧洲呼吸评论。 2019；28：153。 3. Schleich F 等人。欧洲呼吸杂志2023；32：220193； 4.Pavord ID 等人。 J Allergy Clin Immunol Pract. 过敏临床免疫实践杂志2023；11：1213-20； 5. Malinowski A 等人。 J Allergy Clin Immunol. 过敏临床免疫学杂志2016；138：1301-08； 6.Gavreau GM 等人 NEJM。 2014；370：2102-10； 7. Corren JC 等人。 NEJM。 2017；377：936； 8.Menzies-Gow A 等人。新英格兰医学杂志。 2021；384：1800-09； 9. Weschler M 等人。柳叶刀呼吸医学杂志2022；10：650-60； 10. Corren JC 等人。新英格兰医学杂志。 2011；365：1088-98； 11.Austin CD 等人临床经验过敏。 2020；50：1342-51； 12.Hanania NA 等人。胸部。 2015；70：748-56； 13.Panettieri RA 等人。柳叶刀呼吸医学杂志2018；6：511-25； 14.Russell RJ 等人。柳叶刀呼吸医学杂志2018；6：499-510；； 15.Busse WW 等人。柳叶刀呼吸医学杂志2021；9：1165-73。
双环肽的发现和表征（...
摘要：胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种上皮来源的促炎细胞因子，与哮喘和其他过敏性疾病的发展有关。我们利用 Bicycle Therapeutics 的专有噬菌体展示平台来识别对 TSLP 具有高亲和力的双环肽 (Bicycles)，由于它与两种受体形成的扩展蛋白质 - 蛋白质相互作用，因此很难用传统的小分子对 TSLP 进行药物治疗。结果表明，命中系列可与热点中的 TSLP 结合，IL-7R α 也使用此热点。在与 TSLP 结合的小肽的第一个 X 射线晶体结构和关键代谢物的鉴定的指导下，我们能够提高该系列在肺 S9 级分中的蛋白水解稳定性，而不会牺牲结合亲和力。这产生了强效的 Bicycle 46，其对 TSLP 具有纳摩尔亲和力（ KD = 13 nM），血浆清除率低至 6.4 mL/min/kg，给大鼠静脉注射后的有效半衰期为 46 分钟。■ 简介
大脑和脑边界中的2型免疫力
神经免疫学方面的最新研究彻底改变了我们对免疫系统与中枢神经系统（CNS）之间复杂相互作用的理解。CNS是一种“免疫特你的器官”，现在已知通过不同的细胞类型和细胞因子密切连接到免疫系统。传统上，2型免疫反应与过敏和寄生虫感染有关，但新出现的证据表明，这些反应在CNS稳态和疾病发病机理中也起着至关重要的作用。2型免疫力包括基质，Th2细胞，先天淋巴样2细胞（ILC2S），肥大细胞，嗜碱性粒细胞和细胞因子介绍介体（IL）-4，IL-5，IL-5，IL-13，IL-13，IL-25，TSLP，TSLP和IL-33之间的微妙相互作用。在这篇综述中，我们讨论了2型免疫细胞和细胞因子在中枢神经系统损伤和稳态，认知以及肿瘤，阿尔茨海默氏病和多发性硬化症等疾病中的利益和有害作用。
自愿公告
The board of directors (the “ Board ”) of Sino Biopharmaceutical Limited (the “ Company ”, together with its subsidiaries, the “ Group ”) announces that three research results of two innovative drugs developed by the Group, “TQC3721 (PDE3/4 inhibitor)” and “TQC2731 (TSLP monoclonal antibody)”, will be presented at the 2024 annual meeting of欧洲呼吸学会（ERS 2024）将于9月7日至11日举行。
GSK达成了获得Aiolos Bio
a broader portion of asthma patients GSK plc (LSE/NYSE: GSK) and Aiolos Bio, Inc. (Aiolos) today announced that they have entered into an agreement under which GSK will acquire Aiolos, a clinical-stage biopharmaceutical company focused on addressing the unmet treatment needs of patients with certain respiratory and inflammatory conditions, for a $1 billion upfront payment and up to $400在某些基于成功的监管里程碑付款中百万。获取为GSK提供了Aiolos的AIO-001，这是一种潜在的一流的，长效的抗心理基质基质淋巴细胞增多素（TSLP）单克隆抗体，准备进入II期临床临床发育，用于哮喘治疗哮喘，并具有其他指示，包括其他指标，包括其他指标。AIO-001由江苏Hengrui Pharmaceuticals Co.，Ltd。（Hengrui）独家许可到大中国以外的蒜泥蛋黄酱。史克（GSK）首席科学官托尼·伍德（Tony Wood）说：“我们在呼吸道药物方面拥有骄傲的遗产和深厚的发展专业知识，尤其是针对由高水平的嗜酸性粒细胞或高T2发炎的IL-5驱动的疾病。添加AIO-001是一种针对TSLP途径的潜在一流药物，可以扩大我们当前呼吸系统生物制剂投资组合的覆盖范围，包括仍然需要治疗方案的40％的严重T2炎症患者的40％。” 1针对TSLP途径的目标是主要的过敏性疾病和炎症性疾病中炎症反应的关键驱动力。TSLP是对哮喘治疗的临床验证靶标，无论生物标志物状态如何。对AIO-001的早期研究表明，健康志愿者和哮喘患者的初始安全性，耐受性，药代动力学和生物活性。此外，由于其增强的效力和半衰期的扩展技术，AIO-001有可能每六个月管理一次，这可能会重新定义护理标准。gsk拥有一个行业领先的市场和研究药物组合，可解决各种呼吸道疾病，包括旨在治疗高水平嗜酸性嗜酸性粒细胞或高T2炎症的哮喘患者的子集。使用AIO-001，GSK的呼吸投资组合可以为3.15亿哮喘患者中的更广泛的部分提供生物学的选择，而不论其生物标志物状态如何，包括T2炎症低的患者。2 Khurem Farooq，首席执行官Aiolos Bio说：“我们认为，这项交易表达了我们长效抗TSLP单克隆抗体AIO-001的高潜力。通过与GSK团结，该领导者拥有数十年的发展呼吸疗法的经验，并共同致力于改善患者的生活，我们有信心我们可以快速进步这种疗法，以期显着减轻患者的治疗负担。”根据该协议条款的财务考虑，GSK将支付10亿美元的前期付款，并在某些基于成功的监管里程碑付款中支付高达4亿美元。此外，GSK还将负责基于成功的里程碑付款以及欠亨格鲁伊的分层特许权使用费。此交易应遵守习惯条件，包括根据美国的Hart-Scott-Rodino法案规定的适用监管机构许可。
注射：药物 T 政策
气道炎症是哮喘发病机制中的一个重要组成部分。多种细胞类型（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、ILC2 细胞）和介质（例如组胺、二十烷酸、白三烯、细胞因子）参与气道炎症。使用 tezepelumab-ekko 阻断 TSLP 可减少与炎症相关的生物标志物和细胞因子，包括血液嗜酸性粒细胞、气道黏膜下嗜酸性粒细胞、IgE、FeNO、IL-5 和 IL-13；然而，tezepelumab-ekko 在哮喘中的作用机制尚未明确。
哮喘管理和预防袖珍指南
NSAIDs 非甾体抗炎药 BDP 丙酸倍氯米松 DPI 干粉吸入器 DU 急诊科 COPD 慢性阻塞性肺病 GERD 胃食管反流病 FeNO 呼出气一氧化氮分数 FEV 1 一秒用力呼气量 FVC 用力肺活量 HDM 屋尘螨 ICS 吸入皮质类固醇 ICS-LABA ICS 与 LABA 组合 Ig 免疫球蛋白 IL 白介素 SLIT 舌下免疫治疗 IV 静脉注射 LABA 长效β2受体激动剂 LAMA 长效毒蕈碱拮抗剂 LTRA 白三烯受体拮抗剂 O 2 氧气 OCS 口服皮质类固醇 PEF 呼气峰流量 pMDI 加压定量吸入器 SABA 短效β2受体激动剂 SC 皮下 TSLP 基质淋巴细胞生成素胸腺
警报细胞因子在寄生虫感染中发挥的关键且多样的作用
包括 IL-25、IL-33 和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 在内的警报素细胞因子可作为危险信号触发宿主免疫，以应对寄生虫感染等致病因素引起的组织损伤。寄生虫病也为研究其功能和机制提供了极好的背景。许多研究表明，非免疫细胞（如上皮细胞和基质细胞）释放的警报素细胞因子会诱导宿主启动 2 型免疫，从而驱除寄生虫，但也会导致宿主病理，如组织损伤和纤维化。相比之下，来自免疫细胞（如树突状细胞）的警报素细胞因子（尤其是 IL-33）可能会引发免疫抑制环境，从而促进宿主对寄生虫的耐受性。此外，据报道，警报素细胞因子在寄生虫感染中的作用取决于寄生虫种类、警报素细胞因子的细胞来源和免疫微环境，所有这些都与寄生部位或器官有关。本叙述性综述旨在提供有关警报素细胞因子在涉及不同器官（包括肠、肺、肝和脑）的寄生虫感染中的关键和多样化作用的信息。