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血小板传播-1介导Rho-激酶抑制剂...
图7细胞运动分析显示了TSP1抑制剂和siRNA敲低的作用。间隙打开区域的呈现为第0天间隙宽度的百分比。（a）以不同浓度的LSKL或SLLK处理（每组n = 3）。（b）用TSP1 siRNA和NC炒对照siRNA转染（每组n = 3）。（c）1 µM Y39983与5 µM LSKL或SLLK（每组n = 4）的处理。（d）1 µM Y39983的处理与100 pmol的对照或TSP1 siRNA（每组n = 4）。（E）在1 µM Y39983处理中与5 µM LSKL或SLLK的治疗中的Transwell迁移2天（每组n = 3）。（f）在1 µM Y39983与100 pmol的对照或TSP1 siRNA的处理中，Transwell迁移2天（每组n = 3）。sllk：控制肽； LSKL：TSP1阻断肽。数据表示平均值±SEM。lskl，亮氨酸 - 丝氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸； NC，阴性对照； NS，没有统计学意义； siRNA，小干扰RNA； SLLK，丝氨酸 - 亮氨酸 - 亮氨酸 - 赖氨酸； TSP1，血小板传播-1。**p≤0.01; *p≤0.05（Student's T -Test）
美沙酮改变了与人类皮质器官突触形成相关的转录程序
孕妇中的阿片类药物使用障碍（OUD）已成为美国的流行病。孕产妇OUD的药理干预措施最常见的是美沙酮，美沙酮是一种合成的阿片类镇痛药，可减轻与药物成瘾有关的戒断症状和行为。然而，美沙酮很容易积聚在神经组织中并引起长期神经认知后遗症的证据引起了人们对其对产前脑发育的影响的关注。我们利用人类皮质器官（HCO）技术来探测这种药物如何影响皮质生成的最早机制。用临床相关剂量的1μm美沙酮慢性处理的2个月大的HCO的大量MRNA测序持续50天，发现对美沙酮与突触的功能成分，潜在的细胞外基质（ECM）和纤毛相关的白沙酮有牢固的转录反应。共表达网络和预测蛋白 - 蛋白质相互作用分析表明，这些变化发生在协同中，以生长因子，发育信号通路和矩阵蛋白（MCP）的调节轴为中心。tgfβ1被鉴定为该网络的上游调节剂，并作为高度相互联系的MCP群的一部分，其中血小板传播1（TSP1）最为突出地下调，并表现出蛋白质水平的剂量依赖性降低。这些结果表明，皮质早期发育过程中的美沙酮暴露会改变与突触发生相关的转录程序，并且这些变化是通过功能调节ECM和纤毛中突触外分子机制而产生的。我们的发现提供了对美沙酮对认知和行为发展的推定作用的分子基础的新见解，以及改善母体阿片类药物成瘾的干预措施的基础。