METRO 模拟器与飞行员训练模拟器有很多共同之处,由汤姆森-CSF 负责训练模拟器 (TTSS)、防空系统 (Airsys) 和机载系统 (RCM) 的部门联合开发。它很好地说明了使用标准和标准化程序的好处。通过这种方法,系统中的不同参与者可以建立实时计算机模型,或包含真实设备项目的混合模型 - 无需所有人都在同一个物理位置,也无需交换他们负责的设备或子系统的详细模型。
摘要:发展中国家的养禽业仍然面临着鸡伤寒的巨大威胁,这种疾病由鸡沙门氏菌引起,在经济较发达国家已得到较好的控制。除了大型毒力质粒 (85 kb) 表现出的毒力外,鸡沙门氏菌致病岛 2 还通过其 III 型分泌系统 (TTSS) 在介导疾病方面发挥关键作用。TTSS 分泌效应蛋白穿过含有沙门氏菌的液泡,并通过调节囊泡通道介导细菌的内化。在本研究中,使用 CRISPR/Cas9 和 lambda 重组系统通过同源定向修复,成功从本土分离的鸡沙门氏菌基因组中删除编码 III 型分泌系统的候选毒性 ssaU 基因 (~1 kb)。基于 CRISPR/Cas9 的家禽鸡沙门氏菌基因组编辑此前尚未见报道,这可能与其遗传工具效率低下有关。这是首次展示从该细菌基因组中完全进行基于 CRISPR/Cas9 的基因删除的研究。更重要的是,采用家禽实验模型评估了该突变菌株 (∆ ssaU_ S G18) 的毒力潜力,与野生型菌株相比,该突变菌株无法在实验攻毒的鸟类中产生任何死亡率。在我们的攻毒模型中,没有观察到对体重增加的影响,而细菌无法在肠道和肝脏中定植。突变菌株体内毒力的丧失使该系统具有出色的功能,可用于开发针对这种耐药性和致病性细菌的活疫苗。
补充图S5。Metagene分析WT中TTSS下游的转录本。(a – d)框图显示了在wt中的归一化读数。右侧的图在左侧的相应图中显示了盒装部分的放大视图。“ n”是成绩单的数量。使用以下公式计算出表达水平:tpm 3 kb [tts] =在每个转录本的TTS下游3 kb中排列的读数数量×10 6 /TTS下游3 kb的读数总数。此外,使用以下方程式将TPM 3 kb [TTS]得分归一化,以考虑外显子区域表达水平的效果:TPM 3 Kb [TTS /Exonic区域] = TPM 3 KB [TTS]的每个转录区域的每个转录本 /TPM的TPM [TTS]。
我们的实验室已经开发了一种独特的啮齿动物模型的慢性噪声诱导的耳鸣(NIT),该模型是由与多频临时临时阈值移位(TTS)相关的声学过度暴露创伤引起的,在损伤的急性阶段,该损伤阶段在损伤的急性阶段,这些阈值在损伤后的水平接近基线水平接近基线(即expassion后四周)(即在该模型中,惊吓反射抑制测试证明了NIT的最终多频表现,同时在相同的Tonotopic频率范围内的外毛细胞(OHC)传出末端的大小显着降低,并且在tinnitus相关的生物标志物中的显着变化,以及在听觉系统中的显着变化,这是该NIT的听觉系统中的证据。Notably, this TTS NIT model does not induce any significant HC loss and only presents with afferent ribbon synapse loss in the high tonotopic frequency region outside of the putative histopathological area of emphasis for tinnitus, creating a unique opportunity to study the functional consequences of reduced efferent signaling and tinnitus-related biomarker expression in the auditory system on the development and specification of a chronic tinnitus感知没有混淆变量,例如HC丢失或广泛的消除屈服,这为相关的电生理评估增加了相当大的复杂性。中央听觉系统中谷氨酸受体2的表达与此TTS NIT模型中的耳鸣评分之间的显着正相关提供了证据,表明中枢神经系统中谷氨酸的反应性改变与NIT的发展有关。我们认为,该TTS NIT模型可以作为靶向耳鸣相关的药物研究的有力候选者。