申请人必须是 TWAS 研究基金(个人或团体)的先前获得者。 该基金必须包括两名 PI,提交一份联合申请。 一名首席研究员(PI)必须来自最不发达国家(LDC),另一名 PI 来自科学技术落后国家名单中的任何其他国家。 两名 PI 必须在两个不同的国家工作;要么都来自最不发达国家(LDC),要么一个来自最不发达国家,另一个来自科学技术落后国家名单中的其余国家。 申请的首席研究员必须是两名资深研究人员,他们是发展中国家的国民,拥有博士学位并在国际期刊上发表过文章。 该基金必须在科学技术落后国家(STLC)之一的大学或研究机构内运作,并应包括两名首席研究员,提交一份联合申请。
{国家科学人才搜索学者,印度 - 1972 - 77年。{银牌(物理课上的第一个),印度理工学院,新德里 - 1977年。{成员,Phi Kappa Phi。{伊利诺伊大学的埃克森大学,美国伊利诺伊州乌尔巴纳市Urbana -Champaign- 1979年。{成员sigma xi。{印度科学院的副学士(直到35岁,即直到1991年4月)。{印度国家科学学院的年轻科学家勋章 - 1988年。{当选印度科学院的一名会员(法斯) - 1996年1月1日。{科学与工业研究理事会的Shanti Swarup Bhatnagar奖 - 2001年。{大学赠款委员会的Meghnad Saha奖-2004。{当选印度国家科学学院(FNA)的院士 - 2006年1月1日。{Dae Raja Ramanna奖,2007年8月14日,Jawaharlal Nehru高级科学研究中心。{JC Bose科学技术与塞族部的国家会员,印度,2007年8月1日至2023年6月30日。{印度科学研究所的Rustom Choksi教授 - 2009年。{印度科学学院的MSIL主席教授 - 2009年10月 - 2012年。{德里印度理工学院杰出校友奖 - 2010年8月。{美国物理社会的物理审查和物理评论的杰出裁判 - 2012年。{当选世界科学院的院士(FTWAS) - 2015年11月。{Goyal物理科学奖,2017年4月11日。{自2023年7月1日起,印度国家科学主席。{2017年11月至2021年10月的国际纯物理联盟(IUPAP)当选副总裁。{satyendranath bose印度国家科学学院奖章 - 2021年。
全基因组关联研究 (GWAS) 可以识别与性状相关的基因座,但识别致病基因可能是一个瓶颈,部分原因是连锁不平衡 (LD) 衰减缓慢。全转录组关联研究 (TWAS) 通过识别基因表达-表型关联或将基因表达数量性状基因座与 GWAS 结果整合来解决这一问题。在这里,我们使用自花授粉大豆 (Glycine max [L.] Merr.) 作为模型来评估 TWAS 在 LD 衰减缓慢的植物物种性状遗传解析中的应用。我们为大豆多样性面板生成了 RNA 测序数据,并识别了 29 286 个大豆基因的遗传表达调控。不同的 TWAS 解决方案受 LD 的影响较小,并且对表达源具有稳健性,可以识别与来自不同组织和发育阶段的性状相关的已知基因。通过 TWAS 鉴定出新的豆荚颜色基因 L2,并通过基因组编辑对其进行了功能验证。通过引入新的外显子比例特征,我们显著提高了由结构变异和可变剪接导致的表达变异的检测。因此,通过我们的 TWAS 方法鉴定出的基因表现出多种多样的因果变异,包括 SNP、插入或缺失、基因融合、拷贝数变异和可变剪接。使用这种方法,我们鉴定出与开花时间相关的基因,包括以前已知的基因和以前未与此特性关联的新基因,从而为 GWAS 的见解提供了补充。总之,这项研究支持将 TWAS 应用于 LD 衰减率较低的物种的候选基因鉴定。
转录组关联研究 (TWAS) 已广泛用于整合转录组和遗传数据来研究复杂的人类疾病。在缺少转录组数据的测试数据集中,传统的两阶段 TWAS 方法首先通过创建加权和来估算基因表达,该加权和将 SNP 与其相应的顺式 eQTL 对参考转录组的影响聚合在一起。然后,传统 TWAS 方法采用线性回归模型来评估估算基因表达与测试表型之间的关联,从而假设顺式 eQTL SNP 对测试表型的影响是 eQTL 对参考转录组的估计影响的线性函数。为了提高 TWAS 对这一假设的稳健性,我们提出了一种新颖的方差分量 TWAS 程序 (VC-TWAS),该程序假设顺式 eQTL SNP 对表型的影响是随机的(方差与相应的参考顺式 eQTL 效应成比例)而不是固定的。 VC-TWAS 适用于连续和二分表型,以及个体层面和汇总层面的 GWAS 数据。使用模拟数据,我们表明 VC-TWAS 比基于两阶段负担检验的传统 TWAS 方法更强大,尤其是当 eQTL 遗传效应对测试表型不再是其 eQTL 遗传效应对参考转录组的线性函数时。我们进一步将 VC-TWAS 应用于个体层面(N = ~3.4K)和汇总层面(N = ~54K)的 GWAS 数据来研究阿尔茨海默病 (AD)。利用个体层面的数据,我们检测到了 13 个显著的风险基因,包括 6 个已知的 GWAS 风险基因,例如 TOMM40,而传统 TWAS 方法却遗漏了这些基因。利用汇总级数据,我们检测到 57 个仅考虑顺式 SNP 的显著风险基因和 71 个同时考虑顺式和反式 SNP 的显著风险基因,这也通过个体级 GWAS 数据验证了我们的发现。我们的 VC-TWAS 方法已在 TIGAR 工具中实现,供公众使用。