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2型糖尿病中的噻唑烷二酮衍生物-NJM
pioglitazone和Rosiglitazone是两种口腔血糖降低药物用于治疗2型糖尿病的药物，以自2000年以来在荷兰销售。两者都属于噻唑烷二酮衍生物（TZD）的类别，也称为glitazone或过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR） - G激动剂。应该意识到，除TZD以外的化合物还可以刺激PPAR-G受体。在此评论中，将使用TZD一词。TZD代表具有新的作用机理的新类药物。在欧洲，TZD已被批准用于2型糖尿病，特别是对于仅由饮食和运动控制不足的超重患者，由于禁忌症或不宽容，二甲双胍是不合适的。tzd也已经
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂与胰高血糖素类似
抽象的目的是通过与胰糖 - 像肽-1受体-1受体激动剂（GLP-1RA）或噻唑诺替二酮（TZD）（TZD）患者的肝对比葡萄糖（如胰糖 - 肽-1受体1抑制剂（SGLT-2I）的肝脏有效性（SGLT-2I）的肝脏有效性。设计这项基于人群的队列研究是使用韩国的全国医疗保健索赔数据库（2014- 2022）进行的。我们包括了启动SGLT-2I或比较药物（GLP-1RA或TZD）的MASLD（≥40岁）的人。主要结果是肝功能不全事件的综合，包括腹水，流血，肝衰竭或肝移植的食管静脉曲张。肝病死亡和全因死亡也被评估为次要结果。COX比例危害模型用于估计为95％CI的HR。1：1之后的倾向评分匹配后，我们包括了22名启动SGLT-2I和GLP-1RA（中位年龄= 57岁，男性60％）的患者，以及191 628例启动SGLT-2I和TZD的患者（中位年龄= 57岁= 57岁，男性为72％）。与GLP-1RA相比，SGLT-2I显示出类似的肝代偿事件风险（HR 0.93，95％CI 0.76至1.14）。与TZD相比，SGLT-2I显示出肝代偿事件的风险降低（HR 0.77，95％CI 0.72至0.82）。与TZD相比，次级分析的结果显示，当通过性别分层时，肝功能不全事件的风险明显降低（男性：HR 0.87（95％CI 0.80-0.94）；女性：HR：HR：HR 0.62（95％CI 0.55-0.69））。在这项全国队列研究中得出的结论是，与TZD相比，SGLT-2I与MASLD患者的肝功能不全事件的风险较低有关，同时证明与GLP-1RA的有效性相似。
非酒精性脂肪性肝病中激活受体γ
过氧化物酶体增殖激活受体 γ (PPAR γ ) 属于核受体家族，可作为脂质传感器。PPAR γ 是一组称为噻唑烷二酮 (TZD) 的胰岛素增敏剂的靶点，这些药物可调节参与葡萄糖和脂质代谢的基因以及调节其他组织代谢功能的脂肪因子的表达。非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 在世界范围内患病率很高，在肥胖和胰岛素抵抗患者中患病率甚至更高。TZD 介导的 PPAR γ 激活可以作为 NAFLD 的良好治疗方法，因为 TZD 在体外表现出抗纤维化和抗炎作用，并增加外周组织的胰岛素敏感性，从而改善肝脏病理。然而，小鼠模型中的机制研究表明，肝细胞中 PPAR γ 的激活可能会降低或限制 TZD 对 NAFLD 的治疗潜力。在本综述中，我们简要介绍了 PPAR 亚型的简史、它们在不同组织中的表达相关性以及 NAFLD 的发病机制和潜在治疗方法。我们还讨论了一些来自小鼠模型的证据，这些证据可能有助于内分泌学家评估 PPAR 的组织特异性作用、补充逆向内分泌学方法，并了解 PPAR γ 在肝细胞和非实质细胞中的直接作用。
医疗补助糖尿病药物覆盖范围
处方 90 TZD 吡格列酮 15-45 mg，每日一次 可能导致或加剧某些患者的充血性心力衰竭 - 避免对此类患者使用 处方 90 磺酰脲类 格列美脲、格列吡嗪、格列本脲 因人而异 可能导致低血糖
GIP/GLP-1辅助因素，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂快速参考指南
ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD，慢性肾脏疾病； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； GIP，葡萄糖依赖性胰岛素多肽；胃肠道，胃肠道； GLP-1，胰高血糖素样肽-1； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数；我，抑制剂； RA，受体激动剂； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。
重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； ACR，白蛋白与造丁的比率； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CGM，连续的葡萄糖监测； CKD，慢性肾脏疾病；简历，心血管； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； DKD，糖尿病性肾脏疾病； DPP-4I，二肽基肽酶4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数； HFREF，心力衰竭，射血分数减少； HHF，心力衰竭住院；狼牙棒，主要不良心血管事件； Mi，心肌梗塞； SDOH，健康的社会决定因素； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂； SQ，皮下； T2D，2型糖尿病； tzd，噻唑烷二酮。
治疗 2 型糖尿病的降糖药
生活方式管理应成为每次访视时与 2 型糖尿病患者持续讨论的一部分。增加身体活动和减轻体重可改善血糖控制，应鼓励所有 2 型糖尿病患者这样做 1 。血糖治疗目标应根据患者的喜好和特征（包括虚弱和合并症）进行个性化设置 1 。所有药物都会引起副作用，请查阅 BNF 或产品特性摘要，了解各个药物的完整副作用。始终为服用二甲双胍和/或 SGLT-2i 的患者提供病假指导建议 1 。围手术期或限制食物摄入或脱水时停止 SGLT-2i 1 。应始终建议接受胰岛素治疗的患者在病假反应中切勿停止或大幅减少胰岛素 1 。SU 和 TZD 的采购成本都很低，应将这一点与体重增加和低血糖风险 (SU) 增加的风险一起考虑。
最近的理解和见解
eCent研究结果已将二甲双胍确定为77％的患者开始服用2型糖尿病的药物治疗的初始药物选择，其中1个反映治疗模式很大程度上符合临床指南。但是，为了实现长期血糖控制，大多数患者最终都需要与其他抗糖尿病药物（ADM）类别组合疗法。2在二甲双胍单一疗法失败后初始二线ADM的选择正在迅速增加，多个治疗类别表现出有效的血糖控制以及心血管和肾脏益处。3-7然而，尚无临床共识，即与二甲双胍结合使用ADM作为初始的二线药物疗法。Currently, the following 5 noninsulin ADM classes are available when metformin monotherapy is no longer sufficient for glycemic control: sulfonylureas/meglitinides (henceforth, sulfonylureas), dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP4is), sodium-glucose cotrans- porter 2 inhibitors (SGLT2is), glucagon-like肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）和噻唑烷二酮（TZD）。实践指南指导临床医生选择二线ADM时要考虑多个因素，包括该药物对血糖控制的影响，8个心血管事件，4,9肾脏疾病进展，10和体重。还应考虑基于潜在益处，不良影响和药物成本的11名患者偏好。有限的数据描述了二甲双胍单一疗法失败后ADM使用模式。最近对2型糖尿病的成年人进行的一项全国研究发现，大约一半接受二甲双胍单药治疗的患者需要在3。4年内进行二线治疗，而磺胺尿路是最常见的选择。12 National data on US adults with type 2 diabetes demonstrate the following consistent trends in second-line ADM use over the past 20 years: (1) a large proportional decrease in TZD use, (2) a small reduction in sulfonylurea use, and (3) increases in use of newer medication classes (ie, DPP4is, GLP-1 RAs, and SGLT2is) after introduction to market.12-14尽管在二线治疗开始后，先前的研究已经检查了一些ADM的变化，但1,12,15-17该文献尚未检查患者和临床医生的观点的所有类型的药物变化，即中断
抗抑郁药曲唑酮与双链DNA之间的相互作用：多光谱和计算分析
曲唑酮（TZD）是一种用于治疗主要抑郁症和睡眠障碍的抗抑郁药。升高的曲唑酮与中枢神经系统抑郁症有关，这表现为恶心，嗜睡，混乱，眩晕，疲惫等。要开发具有最小不良影响的临床活性药物化合物，必须全面了解该药物对DNA的作用机制。因此，我们利用各种光谱和计算技术研究了曲唑酮与DNA之间的相互作用方式。使用UV - VIS滴定的研究表明，DNA和曲唑酮具有有效的相互作用。通过稳态荧光研究，Lehrer方程计算得出的船尾伏默常数（K SV）的大小为5.84×10 6 m-1。uv - Vis吸收，DNA熔化，染料位移和圆形二分法研究表明，曲唑酮与小凹槽中的DNA结合。分子对接和分子动力学模拟表明TZD-DNA系统是稳定的，并且结合模式较小。此外，离子强度研究表明，DNA和曲唑酮没有实质性的静电结合相互作用。
在2型糖尿病患者中，半卢替肽与阿尔茨海默氏病的首次诊断：使用全国范围的目标试验仿真
图2（a）在T2DM患者和（b）（b）累积的AD累积AD发生率的倾向评分匹配的半熟练剂与其他抗糖尿病药物组之间的首次诊断与其他抗糖尿病的抗糖尿病患者之间的比较。与表1中列出的变量相匹配的暴露组和比较组是根据指数事件发生前1天的任何时间的存在（Semaglutide vs比较类药物的首次处方，从2017年12月至2021年5月至2021年）的第一个处方）。结果在索引事件发生后3年，均与匹配的暴露组和比较组遵循。个体，直到结果，死亡或随访的发生或指数事件发生后3年，以先到者为准。危害率，并应用了危险危险模型。总体风险=随访时间窗口中有结局的患者数量/在开始时间窗口中的患者人数。DPP-4I，二肽基肽酶-4抑制剂； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂； su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。其他GLP-1RA包括albiglutide，dulaglutide，aceenatide，Liraglutide和Lixisenatide。