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技术程序委员会： 张超 国防科技国家创新研究院 陈厚桐 美国洛斯阿拉莫斯国家实验室 范文辉 中国科学院西安光学精密机械研究所 韩家光 桂林电子科技大学 胡敏 电子科技大学 胡明烈 天津大学 金标斌 南京大学 Olga G. Kosareva 莫斯科国立大学 刘伟 南开大学 谷昌彦 日本福井大学 彭小雨 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 Emma Pickwell-Macpherson 英国华威大学 石伟 西安理工大学 东之内昌义 日本大阪大学 王天武 中国科学院空天信息研究院 吴小军 北京航空航天大学 徐德刚 天津大学 张东文 国防科技大学 张岩 首都师范大学 张亚欣 电子科技大学 赵增秀 国防科技大学 郭立朱一明，中国工程物理研究院 朱一明，上海理工大学
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预测黑色素瘤的致病变异 校园：UCSD 首席研究员：Emma Farley 开始日期：2024 年 10 月 1 日 结束日期：2025 年 9 月 30 日 金额：95,000 美元 摘要：癌症的各个方面都由基因表达的变化驱动。增强子是控制特定基因或基因表达的时间、位置和水平的基因组元素，因此，增强子提供基因表达的指令。虽然人们广泛关注蛋白质编码变异和改变蛋白质编码区域的基因组变化，但增强子变异如何促进癌症的发生、进展、转移和对治疗的反应却研究甚少。增强子包含与包括癌症在内的疾病相关的大多数变异，但精确定位致病变异是一项重大挑战，因为它们通常嵌入在大量惰性变异中。我们知识上的这一空白阻碍了充分利用基因组数据的潜力来了解和治疗癌症的努力。清楚了解哪些增强子变异对癌症的各个方面有影响对于了解癌症发生和发展的遗传基础、开发新型疗法、改善诊断和对患者进行分层以进行更有针对性的治疗至关重要。在这项研究中，我们将试行一种新方法来识别导致黑色素瘤基因表达变化的增强子变异。我们是识别增强子中因果变异的专家，这些变异会在发育中的胚胎中改变基因表达和细胞身份。我们发现，低亲和力结合位点对于精确控制基因表达至关重要。增强子中低亲和力位点的普遍使用造成了基因组中的脆弱性，SNV 可以增加增强子中结合位点的亲和力，从而导致功能基因表达获得，从而改变细胞身份。我们已经在心脏和肢体发育的背景下证明了这一点。我们现在希望应用这些知识来深入了解导致癌症各个方面的因果变异。我们计划最初重点关注黑色素瘤的转移、免疫疗法反应和耐药性。在我们的初步研究中，我们已表明，在体细胞黑色素瘤 eQTL 中发现的亲和力优化 SNV 会增加 DAAM1 的表达并增加细胞迁移。成功完成该项目将揭示增强子变体对癌症进展和治疗的贡献。
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OBS课程站在四个强大的支柱上，这些支柱将验证的教育基础与创新的方法相结合，以创造全面的学习经验。从早期到9年级，瑞士Lehrplan 21提供了强大的学术骨干，确保学生掌握基本能力，同时达到严格的瑞士教育标准。从10年级开始，学生可以在两条杰出的道路之间进行选择：瑞士Matura计划，为瑞士大学做准备，或国际学士学位（IB）计划，提供全球认可的资格。这两条路径通过系统地实施Bloom的分类法来维持我们的基本方法，这将我们的教学方法从基本知识获取到复杂的分析和创造性应用 - 在我们的ILO（输入，学习活动，输出）教学策略中完全例证的进步。McKinsey Deltas框架贡献了面向未来的观点，确定并发展了对未来成功至关重要的七个不同的要素：决心（驱动和动机），能量（身体和精神能力），领导他人（社交和情感智力）（社交和情感智力），人才发展（个人成长），雄心勃勃的思维（目标设定和成就）（目标设定和成就），策略性地思考（策略性地进行策略和策略），以及分析能力（分析性地依赖（分析），并且具有分析性（分析性）（分析性地）。这些要素通过针对性的活动，项目和评估系统地集成到我们的课程中。通过我们的学习管理系统，定期调查和学生会的意见，我们不断地完善和调整教学方法。使我们的课程真正独特的是我们将直接学生反馈融合为第四支柱，确保我们的教育方法对学习者的需求和经验保持敏感。这种全面的方法可确保学生不仅发展卓越的学术卓越，而且还可以发展到任何领域的未来成功所必需的个人素质和技能，无论他们是否选择瑞士Matura还是IB途径。
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我很高兴地报告听证会办公室（OHA）的2022财年运营。OHA的使命是为能源部提供审判和争议解决服务。 OHA的工作直接支持DOE的战略目标，即“能源部，以应对21世纪的挑战，以及国家的曼哈顿项目和冷战遗产责任，通过采用有效的管理和提炼运营和支持能力来追求部门任务。” OHA通过及时和适当的决定来支持这一目标。 在2022财年，OHA在过去几年中，对各种问题进行了独立，及时和彻底的分析和审查，有助于维持DOE决策的质量。 OHA工作人员在我们所有案件中继续进行远程听证。 我们的办公室已将Microsoft One Drive，Share Point和Teams集成到其工作流程中，简化了我们的流程，并为与其他办公室的合作提供了更大的功能。OHA的使命是为能源部提供审判和争议解决服务。OHA的工作直接支持DOE的战略目标，即“能源部，以应对21世纪的挑战，以及国家的曼哈顿项目和冷战遗产责任，通过采用有效的管理和提炼运营和支持能力来追求部门任务。” OHA通过及时和适当的决定来支持这一目标。在2022财年，OHA在过去几年中，对各种问题进行了独立，及时和彻底的分析和审查，有助于维持DOE决策的质量。OHA工作人员在我们所有案件中继续进行远程听证。我们的办公室已将Microsoft One Drive，Share Point和Teams集成到其工作流程中，简化了我们的流程，并为与其他办公室的合作提供了更大的功能。
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补充图2。热暴露动力学对计算物种实现的替代方法的鲁棒性（n = 35，863种）。在每个气候模型（1850-2014）的历史运行中，一个物种在其地理范围内经历的最高温度（TMAX）以三种不同的方式计算。首先，使用基线模拟中的方法，利用每个历史模型的全日制系列（1850-2014），但不包括离群年份和网格单元格（TMAX基线）。第二，包括离群值（tmax io）。第三，不包括异常值，但使用较短，更近的时间段（TMAX Post 1970）。在我们的基线模拟中使用的分数绘制在X轴（TMAX基线）上，其中tmax IO（A-C，G-I）或TMAX Post 1970（D-F，J-L）在Y轴上进行比较。值是SSP2-4.5（A-F）和SSP5-8.5（G-I）温室气体排放方案下CMIP6气候模型的中值。幅度是2100的地理范围内网格单元的百分比。时机是电网暴露的中位年。突然性是在任何单个decadal窗口中发生的21世纪暴露的最大百分比。的破裂性。因此，样本量（n）随着图而变化。显示了分数之间的Spearman等级相关性（ρ）和平均差异（定时）。
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炼鑫淇 ........................................................................................................................................................................ 196