使用 CRISPR / Cas9 系统进行基因组编辑时发生的意外突变或缺失仍然是该技术的一个关键未解问题。阻断细胞中过量或长时间的 Cas9 活性被认为是解决此问题的一种方法。在这里,我们报告了一种针对 Cas9 的抑制性 DNA 适体,通过体外选择(通过指数富集系统地进化配体)并随后用体外裂解试验进行筛选而开发。抑制适体可以以低纳摩尔亲和力与 Cas9 结合,并与 CRISPR RNA 部分形成双链,从而有助于其抑制活性。我们还证明,用锁核酸改进抑制适体可有效抑制细胞中 Cas9 指导的基因组编辑并减少脱靶基因组编辑。这里介绍的研究结果可能有助于开发更安全、可控的基因组编辑以用于生物医学研究和基因治疗。
*通讯:tamer m a Mohamed,博士,路易斯维尔大学分子心脏病学研究所,119f室,南普雷斯顿街580号,肯塔基州路易斯维尔,肯塔基州40202,美国,电话:5028528428#这些作者同样为作者贡献R.R.E.A.做出了贡献。和A.M.S. :分子和细胞数据,手稿写作以及手稿的最终批准的实验设计,收集和分析; Q.O. :心脏切割,染色和成像; X-L.T。 :猪和大鼠手术,病毒注射,超声心动图;多发性硬化症。 和K.M.K. :超声心动图和MRI分析; Y.G.,Y.H.和Y.N. :小鼠手术和病毒注射。 L.M.,P.K.L.和B.G.H. :代谢分析; K.C.和R.T。:生物信息学分析; B.M.A. 和J.S. :电生理分析; H.R.J.,A.S.,Z.I.和S.H. :组织学和分析,包括染色,成像和定量。 D.J.C. 在血浆中设计并进行了毒性测定。 A.S.E. :MRI成像定量; K.N.I和D.S. :构思,设计并提供了早期实验的资金; R.B. :大鼠和猪实验的设计和监督; T.M.A.M. :整体工作的概念和设计,并提供了资金。 所有作者都为手稿撰写和最终批准做出了贡献。和A.M.S.:分子和细胞数据,手稿写作以及手稿的最终批准的实验设计,收集和分析; Q.O.:心脏切割,染色和成像; X-L.T。:猪和大鼠手术,病毒注射,超声心动图;多发性硬化症。和K.M.K.:超声心动图和MRI分析; Y.G.,Y.H.和Y.N.:小鼠手术和病毒注射。L.M.,P.K.L.和B.G.H. :代谢分析; K.C.和R.T。:生物信息学分析; B.M.A. 和J.S. :电生理分析; H.R.J.,A.S.,Z.I.和S.H. :组织学和分析,包括染色,成像和定量。 D.J.C. 在血浆中设计并进行了毒性测定。 A.S.E. :MRI成像定量; K.N.I和D.S. :构思,设计并提供了早期实验的资金; R.B. :大鼠和猪实验的设计和监督; T.M.A.M. :整体工作的概念和设计,并提供了资金。 所有作者都为手稿撰写和最终批准做出了贡献。L.M.,P.K.L.和B.G.H.:代谢分析; K.C.和R.T。:生物信息学分析; B.M.A.和J.S.:电生理分析; H.R.J.,A.S.,Z.I.和S.H.:组织学和分析,包括染色,成像和定量。D.J.C. 在血浆中设计并进行了毒性测定。 A.S.E. :MRI成像定量; K.N.I和D.S. :构思,设计并提供了早期实验的资金; R.B. :大鼠和猪实验的设计和监督; T.M.A.M. :整体工作的概念和设计,并提供了资金。 所有作者都为手稿撰写和最终批准做出了贡献。D.J.C.在血浆中设计并进行了毒性测定。A.S.E. :MRI成像定量; K.N.I和D.S. :构思,设计并提供了早期实验的资金; R.B. :大鼠和猪实验的设计和监督; T.M.A.M. :整体工作的概念和设计,并提供了资金。 所有作者都为手稿撰写和最终批准做出了贡献。A.S.E.:MRI成像定量; K.N.I和D.S.:构思,设计并提供了早期实验的资金; R.B.:大鼠和猪实验的设计和监督; T.M.A.M.:整体工作的概念和设计,并提供了资金。所有作者都为手稿撰写和最终批准做出了贡献。
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联合主席 Steve Ellingson Richard Langley Kamal Sarabandi Atef Z. Elsherbeni Jean-Jacques Laurin Tapan Sarkar Inder J. Gupta Nader Engheta Gianluca Lazzi Stephen Schneider Vakur Erturk Jin-Fa Lee B. Shanker Kenn Anderson Heinrich Foltz Teh-Hong Lee Michael迈克尔·希尔兹 Y.安塔尔·古鲁达斯·甘古利 凌浩 宋吉明布赖恩·贝尔特兰 (Brian Baertlein) 罗兰·吉尔伯特 (Roland Gilbert) 刘对贤 戈登·斯台普斯 (Gordon Staples) 康斯坦丁·巴尔 (Constantine Bal) 艾伦·W·格利森 (Allen W. Glisson) 斯图尔特 (A. Long) 让-皮埃尔·圣莫里斯 (E. A. Bering) 朱利叶斯·戈德赫什 (E. A. Bering) 安东尼·马丁 (W. Ross Stone) 詹妮弗·伯恩哈德·杰德瓦 (Jennifer Bernhard Jaideva) 戈斯瓦米 (Goswami) L. 圣马丁 (Chen-To Tai) 沃尔夫冈·马丁 (Wolfgang Martin)苏珊·C·哈格内斯 约翰·马修斯 费尔南多·特谢拉布尔纳·杰弗里·赫德·克利夫·明特·马诺斯·坦泽里斯 杰弗里·鲍尔 库伊奇恩·希尔 桑特努·米什拉·阿特·桑桑多特 加里·布朗 韦恩·霍金 拉吉·米特拉 罗伯托·蒂贝里奥 杰里·伯克 约翰·黄 侯赛因·莫萨拉伊 萨米尔·特拉贝尔西 罗伯特·伯克霍尔德 格伦·赫西 本·芒克 斯科特·泰奥赛德 W. 丹尼·伯恩·伊布劳 塔梅尔·皮诺·L. E. 加里·布斯特 A 石丸 鲍勃·内维尔斯 乌斯伦吉·查尔莫斯·巴特勒 大卫·杰克逊 迈克·纽柯克 亚历杭德罗·瓦莱罗 菲利波·卡波利诺 戈登 詹姆斯·爱德华·纽曼 吉塞佩·维奇 约翰·卡尔斯特罗姆 丹·詹宁 娜塔莉亚·尼古拉瓦 约翰·沃拉基斯 迈克尔·卡尔 建明 金·梅尔斯 M·奥本海姆 A. 沃罗诺维奇 D.K. 陈 乔尔-袁 约翰逊·薛鲍·帕文·瓦希德·志宁Chen Farzad Kamalabadi John Papapolymerou Douglas H. Werner Weng Chew David Kelley Prabhakar Pathak James West Christos Christodoulou Leo Kempel G. Frank Paynter Ed Westwater Peter Collins Brian Kent An
联合主席 Steve Ellingson Richard Langley Kamal Sarabandi Atef Z. Elsherbeni Jean-Jacques Laurin Tapan Sarkar Inder J. Gupta Nader Engheta Gianluca Lazzi Stephen Schneider Vakur Erturk Jin-Fa Lee B. Shanker Kenn Anderson Heinrich Foltz Teh-Hong Lee Michael迈克尔·希尔兹 Y.安塔尔·古鲁达斯·甘古利 凌浩 宋吉明布赖恩·贝尔特兰 (Brian Baertlein) 罗兰·吉尔伯特 (Roland Gilbert) 刘对贤 戈登·斯台普斯 (Gordon Staples) 康斯坦丁·巴尔 (Constantine Bal) 艾伦·W·格利森 (Allen W. Glisson) 斯图尔特 (A. Long) 让-皮埃尔·圣莫里斯 (E. A. Bering) 朱利叶斯·戈德赫什 (E. A. Bering) 安东尼·马丁 (W. Ross Stone) 詹妮弗·伯恩哈德·杰德瓦 (Jennifer Bernhard Jaideva) 戈斯瓦米 (Goswami) L. 圣马丁 (Chen-To Tai) 沃尔夫冈·马丁 (Wolfgang Martin)苏珊·C·哈格内斯 约翰·马修斯 费尔南多·特谢拉布尔纳·杰弗里·赫德·克利夫·明特·马诺斯·坦泽里斯 杰弗里·鲍尔 库伊奇恩·希尔 桑特努·米什拉·阿特·桑桑多特 加里·布朗 韦恩·霍金 拉吉·米特拉 罗伯托·蒂贝里奥 杰里·伯克 约翰·黄 侯赛因·莫萨拉伊 萨米尔·特拉贝尔西 罗伯特·伯克霍尔德 格伦·赫西 本·芒克 斯科特·泰奥赛德 W. 丹尼·伯恩·伊布劳 塔梅尔·皮诺·L. E. 加里·布斯特 A 石丸 鲍勃·内维尔斯 乌斯伦吉·查尔莫斯·巴特勒 大卫·杰克逊 迈克·纽柯克 亚历杭德罗·瓦莱罗 菲利波·卡波利诺 戈登 詹姆斯·爱德华·纽曼 吉塞佩·维奇 约翰·卡尔斯特罗姆 丹·詹宁 娜塔莉亚·尼古拉瓦 约翰·沃拉基斯 迈克尔·卡尔 建明 金·梅尔斯 M·奥本海姆 A. 沃罗诺维奇 D.K. 陈 乔尔-袁 约翰逊·薛鲍·帕文·瓦希德·志宁Chen Farzad Kamalabadi John Papapolymerou Douglas H. Werner Weng Chew David Kelley Prabhakar Pathak James West Christos Christodoulou Leo Kempel G. Frank Paynter Ed Westwater Peter Collins Brian Kent An
联合主席 Steve Ellingson Richard Langley Kamal Sarabandi Atef Z. Elsherbeni Jean-Jacques Laurin Tapan Sarkar Inder J. Gupta Nader Engheta Gianluca Lazzi Stephen Schneider Vakur Erturk Jin-Fa Lee B. Shanker Kenn Anderson Heinrich Foltz Teh-Hong Lee Michael迈克尔·希尔兹 Y.安塔尔·古鲁达斯·甘古利 凌浩 宋吉明布赖恩·贝尔特兰 (Brian Baertlein) 罗兰·吉尔伯特 (Roland Gilbert) 刘对贤 戈登·斯台普斯 (Gordon Staples) 康斯坦丁·巴尔 (Constantine Bal) 艾伦·W·格利森 (Allen W. Glisson) 斯图尔特 (A. Long) 让-皮埃尔·圣莫里斯 (E. A. Bering) 朱利叶斯·戈德赫什 (E. A. Bering) 安东尼·马丁 (W. Ross Stone) 詹妮弗·伯恩哈德·杰德瓦 (Jennifer Bernhard Jaideva) 戈斯瓦米 (Goswami) L. 圣马丁 (Chen-To Tai) 沃尔夫冈·马丁 (Wolfgang Martin)苏珊·C·哈格内斯 约翰·马修斯 费尔南多·特谢拉布尔纳·杰弗里·赫德·克利夫·明特·马诺斯·坦泽里斯 杰弗里·鲍尔 库伊奇恩·希尔 桑特努·米什拉·阿特·桑桑多特 加里·布朗 韦恩·霍金 拉吉·米特拉 罗伯托·蒂贝里奥 杰里·伯克 约翰·黄 侯赛因·莫萨拉伊 萨米尔·特拉贝尔西 罗伯特·伯克霍尔德 格伦·赫西 本·芒克 斯科特·泰奥赛德 W. 丹尼·伯恩·伊布劳 塔梅尔·皮诺·L. E. 加里·布斯特 A 石丸 鲍勃·内维尔斯 乌斯伦吉·查尔莫斯·巴特勒 大卫·杰克逊 迈克·纽柯克 亚历杭德罗·瓦莱罗 菲利波·卡波利诺 戈登 詹姆斯·爱德华·纽曼 吉塞佩·维奇 约翰·卡尔斯特罗姆 丹·詹宁 娜塔莉亚·尼古拉瓦 约翰·沃拉基斯 迈克尔·卡尔 建明 金·梅尔斯 M·奥本海姆 A. 沃罗诺维奇 D.K. 陈 乔尔-袁 约翰逊·薛鲍·帕文·瓦希德·志宁Chen Farzad Kamalabadi John Papapolymerou Douglas H. Werner Weng Chew David Kelley Prabhakar Pathak James West Christos Christodoulou Leo Kempel G. Frank Paynter Ed Westwater Peter Collins Brian Kent An
Muhammad Tahir Akhtar,Fabienne Anfosso,Jorge Arenas,Noureddine Atalla,Keith Attenborough,Mike Bahtiarion,Delphine Bard,Hans Bendsen,Hans Bendtsen,Frits van den Berg L. Bronsdon,Lex Brown,Courtney Burroughs,Jean-Pierre Clairbois,Charlotte Clark,LuísBento Coelho,Dominique Collin,Stephen C. Conlon,Joe Cuchieri,Patricia Davis,Patricia Davis,John Laurence dec. ,Hugo Fastl,Thomas Fedtke,Andre Fiebig,Salvador Figueroa,Heinz Martin Fischer,Ian Flindell,Adrian Fuente,Aslak Fyhri,Massimo Garai,David Pelegrin Garcia,Juan Jesus Garcia,Denis Gely,Klaus Genuit,Samir Ny Gerges,Eddy Gerretsen,Berry Gibbs,AnitaGidlöf-Gunnarsson,克里斯蒂安·汉斯克(Christian Hantschk),马库斯·赫希特(Markus Hecht),卡尔·霍普金斯(Carl Hopkins),乔恩·霍贝尔特(JörnHübelt),斯塔坦·赫吉(Staffan Hygge),钟·贡(Jeong Guon Ich),巴特·英格拉尔(Bart Ingelaere),乌尔里希·伊斯曼(Ullrich Ingelaere),乌尔里希·伊斯曼(Ullrich Isermann),萨宾·詹森(Sabine Janssen),迪伦·琼斯(Dylan Jones),曼弗雷德·卡尔滕巴赫(Manfred Kaltenbacher),艾琳·范·坎普(Irene van Kamp) UC Koujoumji,Annette Kruger-Dokter,Patrick Kurtz,Sonoko Kuwano,Soogab Lee,Peter Lercher,Kai Ming Li, Jing Lu, Luigi Maffei, Jeffrey Mahn, Thomas Maly, Toshihito Matsui, Young J. Moon, Mats E Nilsson, Svein Arne Nordby, Mikael Ögren, Jorge Patricio, Eja Pedersen, Rich Peppin, Kerstin Persson-Waye, Markus Petz, Bert Pluymers, Christian Popp, Anna Preis, Guido Previati, Wolfgang Probst, Nicola Prodi, Birgit Rasmussen, Robert Rasmussen, Timothy Van Renterghem, Jens Rindel, Ulrich Saemann, Ulf Sandberg, Beat Schäffer, Werner Scholl, Dirk Schreckenberg, Brigitte Schulte-Fortkamp, Ahmet Selamet, Daniel Shepherd, Malcolm Sim, Christian Simmons, Stephen Stansfeld, Marianna Pérez Abendaño Tecnalia, Wolfgang Unterberger, Berthold Vogelsang, Diemer de Vries、Dittrich Wittekind、Ning Xiang、Ichiro Yamada、Takano Yasushi、Bernd Zeitler
穆罕默德·塔希尔·阿赫塔尔、法比恩·安福索、豪尔赫·阿里纳斯、努尔丁·阿塔拉、基思·阿滕伯勒、迈克·巴蒂亚里昂、戴尔芬·巴德、汉斯·本特森、弗里茨·范登伯格、马丁·范登伯格、特鲁斯·伯格、伯纳德·贝里、安妮莉丝·博克斯塔尔、杰拉德·博雷洛、迪克·博特尔杜伦、马克·布林克、桑德拉·布里克斯、罗伯特·L·布朗斯登、莱克斯·布朗、考特尼·巴勒斯让-皮埃尔·克莱尔布瓦、夏洛特·克拉克、路易斯·本托·科埃略、多米尼克·科林、史蒂芬·C·康伦、乔·库基耶里、帕特里夏·戴维斯、约翰·劳伦斯·戴维、弗朗西斯科·D·德尼亚、福特·德鲁、科尼利厄斯·杜兰、纪尧姆·杜蒂利厄、阿德里安·艾格、Tamer Elnady、雨果·法斯特、托马斯·费特克、安德烈·菲比格、萨尔瓦多·菲格罗亚、海因茨·马丁·费舍尔、伊恩·弗林德尔、 Adrian Fuente、Aslak Fyhri、Massimo Garai、David Pelegrin Garcia、Juan Jesus Garcia、Denis Gely、Klaus Genuit、Samir N.Y.格尔格斯、埃迪·格雷森、贝里·吉布斯、安妮塔·吉德洛夫-冈纳森、吕克·古伯特、伊达尔·格兰诺恩、科林·格里姆伍德、凯茜·吉古-卡特、克拉斯·哈格伯格、穆罕默德-阿里·哈姆迪、卡尔-克里斯蒂安·汉奇克、马库斯·赫克特、卡尔·霍普金斯、约恩·胡贝尔特、斯塔凡Hygge、Jeong Guon Ich、Bart Ingelaere、Ullrich Isermann、Sabine詹森、迪伦·琼斯、曼弗雷德·卡尔滕巴赫、艾琳·范·坎普、康健、史蒂芬·基思、罗尼·克拉博、伊冯·德·克鲁泽纳尔、让-吕克·库朱姆吉、安妮特·克鲁格-多克特、帕特里克·库尔茨、桑诺子、Soogab Lee、Peter Lercher、李凯明, 卢静, Luigi Maffei, Jeffrey Mahn, Thomas Maly, Toshihito Matsui, Young J. Moon、Mats E Nilsson、Svein Arne Nordby、Mikael Ögren、Jorge Patricio、Eja Pedersen
编辑委员会博士Mustafa Necmiİlhan博士 - 加兹大学 - Özlemçakir博士 - DokuzEylül大学协会。MehmetMerveÖzaydın-AnkaraHacıBayramVeli University Assoc。
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