第1章•简介1.1本指南的约定。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 1.2符号的解释。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。16 1.3系统术语。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。18 1.4系统描述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>20 1.5关于本用户指南。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>21 1.6使用指示。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>22 1.6 1T兼容胰岛。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>22 1.6,8兼容ICGM。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>22 1.9 -9兼容应用。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 1.10重要用户信息。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 1.11重要的儿科用户信息。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 1.12紧急套件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24
我们已经审查了您的第510(k)节上述设备的意图上的第510(k)节,并确定该设备在1976年5月28日,在跨国商业的法律销售的谓语中,在1976年5月28日,与医疗设备的纳入日期相关的是,该设备在法律上销售的谓词在法律上销售的谓词,该设备在法律上销售的谓词是相等的,该谓语是在医疗设备上或已纳入了医疗设备的范围。不需要批准前市场批准申请(PMA)的化妆品法案(法案)。因此,您可能会销售该设备,但要遵守该法案的一般控制条款。尽管这封信将您的产品称为设备,但请注意,一些清除的产品可能是组合产品。位于https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm上的510(k)上市通知数据库。该法案的一般控制条款包括年度注册,设备上市,良好的制造实践,标签和禁止品牌和掺假的禁令。请注意:CDRH不评估与合同责任保证有关的信息。我们提醒您,设备标签必须是真实的,不要误导。
该设施的用户已经开展了许多重要的研发项目。例如,火星探测器的电子模块在这里进行了测试。辐射对光纤、太阳能电池和太阳帆的影响也得到了研究。哈勃太空望远镜的光学元件暴露在质子辐照下,以确保其特性不会在太空辐射环境中发生显著改变。NASA 目前在 Tandem Van de Graaff 有两个正在进行的项目。一个是校准和测试国际空间站的剂量计,另一个是测试未来载人航天任务的主动航天器屏蔽。同时,这些加速器多年来一直被用作两个较大的 BNL 用户设施(RHIC 和 NSRL)的重离子预注入器。
在急性髓样白血病(AML)中,恶性干细胞劫持了正常的骨髓生态位,在很大程度上可以保护它们免受当前的治疗方法的保护。因此,消除这些祖细胞是治疗该疾病的最终挑战。特别是,针对在恶性骨髓微环境中维持白血病干细胞涉及的不同间充质基质细胞亚群的嵌合抗原受体(CAR)的发展可能代表了一种新的策略,以改善改善CAR T-细胞治疗疗法的效果,这仍然是无核的。作为概念证明,我们生成了一个新型的串联车原型,一个针对白血病细胞标记CD33的特异性丘脑,另一个针对间充质基质细胞标记物CD146,表明其在2D合成系统中同时靶向两种不同的细胞类型的能力。有趣的是,我们还可以观察到由基质细胞介导的CAR T细胞功能的体外抑制,尤其是在后来的效应函数中,例如减少干扰素 - 伽马和白介素-2释放以及CAR +效应子细胞因子诱导的杀伤剂(CIK)细胞的增殖受损。综上所述,这些数据证明了对两个分子的双重靶向模型的可行性,这两个分子在两个不同的靶细胞上表达,但也突出了对基质细胞施加的CAR CIK细胞的免疫调节作用,表明NICHE可能是CAR Tell细胞效率的障碍物。在针对AML骨髓生态位的新型汽车T细胞方法的发展中应考虑这一方面。
在加拿大印刷。订单号SI-EP-1778保留所有权利©2022,加拿大有限公司Siemens.ca/powerdistripution本文档中提供的技术数据是基于实际情况或根据ASSNEDENSED参数的,因此不应依靠任何特定的应用程序来依靠任何项目的绩效保证。实际结果取决于可变条件。因此,西门子对本文所包含的内容的准确性,货币或完整性没有做出陈述,保证或保证。如果要求,我们将提供有关任何客户的特定应用程序的特定技术数据或规格。我们的公司不断参与工程和发展。因此,我们保留随时修改此处包含的技术和产品规格的权利。
映射人蛋白质组中所有蛋白质的可辅助性或潜在的可药用性是基于质谱的共价化学蛋白质组学的核心目标。实现这一雄心勃勃的目标需要高吞吐量和高覆盖样品制备以及液相色谱串联质谱分析,以进行数百至数千种反应性化合物和化学探针。在此规模上进行化学蛋白质组学筛选从实现增加样品吞吐量的技术创新中有益。在这里,我们通过建立用于同位素标记的蛋白质组学串联质量标签(SCIP-TMT)蛋白质组学平台的基于硅烷的可切合连接器来实现这种愿景,该平台通过早期样品池的区别,从而增加样品制备吞吐量。SCIP-TMT配对一种自定义兼容的SCIP捕获试剂,该试剂易于使用市售的TMT试剂以高产量功能化。一组SCIP-TMT的合成和基准测试显示样品制备时间的大幅度减少,高覆盖范围和高精度定量。通过筛选一组聚焦的四个半胱氨酸反应性电力,我们证明了SCIP-TMT对化学蛋白质组靶狩猎的实用性,从而确定了789个总配体半胱氨酸。以其与已建立的富集和量化协议的兼容性区分,我们预计SCIP-TMT很容易转化为广泛的共价化学蛋白质组应用。
我们于2020年与一群专门的志愿者一起开始了DEI之旅,并于2022年在Tandem建立了正式的DEI职能。在那个时候,我们为增长奠定了坚实的基础,我为每个人都为这些努力所做的工作和奉献精神感到自豪。我们在这项工作中保持真实的承诺之一是发布年度DEI报告,以便串联内外的每个人都可以看到我们正在从事的工作和要去的地方。
摘要 基于 CRISPR/Cas9 的基因敲除 (KO) 能够精确扰动人类细胞中的靶基因功能,理想情况下可以通过分子组学读数以无偏的方式进行评估。通常,这需要漫长的分离 KO 亚克隆的过程。我们在此表明,无论使用哪种向导 RNA,KO 亚克隆在表型上都是异质的。我们提出了一种实验策略,该策略可避免亚克隆并实现细胞池中快速有效的基因沉默,该策略基于两个向导 RNA 的协同组合,这些向导 RNA 位于基因组接近处(40-300 bp)。我们的策略可实现更可预测的插入/缺失生成,具有较低的等位基因异质性,同时残留靶蛋白表达较低或不可检测,这由 MS3 质谱蛋白质组学确定。我们的方法适用于非分裂原代细胞,也可用于研究必需基因。它能够生成仅反映目标消融表型的高置信度组学数据。
串联重复是基因组的频繁结构变化,并且在遗传疾病和CER中起重要作用。然而,解释串联重复的表型后果仍然具有挑战性,部分原因是缺乏建模这种变化的遗传工具。在这里,我们通过Prime Editing(TD-PE)制定了一种策略重复,以在哺乳动物基因组中创建有针对性,可编程和精确的串联重复。在此策略中,我们针对每个有针对性的串联复制设计了一对trans Prime编辑指南RNA(PEGRNA),该重复编码相同的编辑,但在相反的方向上介绍了单链DNA(SSDNA)扩展。每个扩展的逆转录酶(RT)模板设计与其他单个指南RNA(SGRNA)的目标区域同源,以促进编辑的DNA链的重新进行重复,并在中间的片段重复。我们表明,TD-PE产生了从约50 bp到约10 kb的基因组片段的鲁棒和精确的原位串联重复,最大效率高达28.33%。通过微调pegrnas,我们同时实现了目标重复和碎片插入。最后,我们成功地产生了多种疾病的串联重复,显示了TD-PE在遗传研究中的一般效用。
此预印本版的版权持有人于2020年10月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.10.19.20211144 doi:Medrxiv Preprint