摘要:几乎没有其他任何管理概念听起来像策略一样被具牌,同时几乎没有组织科学中的任何其他概念都像是如此。作为逃避概念纠缠的一种手段,本文提出了一个基于系统理论的定义,使我们能够整理策略讨论的各个线程。策略,根据这种解释,需要计划寻找实现先前定义目标的手段的计划。这使得有可能系统地将策略的经典概念与有关组织理论的讨论联系起来。在系统理论方面施放策略概念使我们能够解决战略和结构之间的人工矛盾,阐明与终点和手段之间的关系,确定计划与实际实施之间的关系,相对使战略的重要性相对,并解释对企业对策略讨论的令人惊讶的局限性。
首先,我们没有采取足够果断的措施来整合我们的项目活动。21 世纪世界面临的主要问题中,很少有问题能通过“联合利华”的方法解决。这些问题是由不熟悉的元素组成的大杂烩,需要多学科、多角度的方法。许多挑战之所以成为“问题”,正是因为它们违背了现有机构格局的传统分类。在过去十年中,我们以基金会的部门结构为基础,主要致力于加强项目内容。现在可能是时候重新安排强化的项目组成部分,采用一种更加面向问题的方法。例如:基金会是否应该设立农业科学部门、健康科学部门或全球环境部门,或者是否应该设立一个多学科工作组,致力于解决水资源、农田以及如何在不破坏环境的情况下养活世界人口的问题?
摘要:几乎没有其他任何管理概念听起来像策略一样被具牌,同时几乎没有组织科学中的任何其他概念都像是如此。作为逃避概念纠缠的一种手段,本文提出了一个基于系统理论的定义,使我们能够整理策略讨论的各个线程。策略,根据这种解释,需要计划寻找实现先前定义目标的手段的计划。这使得有可能系统地将策略的经典概念与有关组织理论的讨论联系起来。在系统理论方面施放策略概念使我们能够解决战略和结构之间的人工矛盾,阐明与终点和手段之间的关系,确定计划与实际实施之间的关系,相对使战略的重要性相对,并解释对企业对策略讨论的令人惊讶的局限性。
最大的未满足临床需求之一是修改阿尔茨海默氏病(AD)的疾病,这是最常见的神经退行性疾病,造成痴呆症病例1的50%。超过600万美国人与AD生活在一起,三分之一的老年人将死于AD或另一种形式的痴呆症1。目前,有四种批准的治疗与认知有关的症状的疗法 - 多奈哌齐,利瓦斯汀和甘氨酸是胆碱酯酶抑制剂,而美灵是谷氨酸调节剂。这些疗法无法解决潜在的疾病病理生理学,因此新的AD疗法是一个积极研究的领域。据估计,NIH在AD上的支出为31亿美元1,有几个基金会支持药物开发研究和患者护理。然而,阿尔茨海默氏病临床试验的失败率超过99%2,其中药物靶标主要是 - 淀粉样蛋白或tau蛋白。因此,研究人员正在寻找与AD中看到的斑块或缠结形成有关的细胞过程中的新药物。
在2015年,沙特阿拉伯可以正确地被视为世界上最具回归的国家。犯罪分子被斩首,不允许妇女开车,社会似乎在荒谬的宗教处方和禁止的纠缠中,受到了伊斯兰教的原教旨主义读物的启发,在伊斯兰教的原教旨主义者的拇指下,在老年人的拇指下。不到十年后,在其年轻的王储穆罕默德·本·萨尔曼(Mohammed Bin Salman)的领导下,该国现在正充满信心地寻求未来,并致力于改变其经济,社会甚至历史的广泛计划。这些转变深远影响了该国在该地区和世界上的地位。因此,要评估这些变化对法兰克 - 沙特关系的影响以及沙特阿拉伯在中东的未来中扮演比以往任何时候都更加关键的角色。从2024年6月2日至7日,参议院外交事务,国防和武装部队委员会的代表团访问了该国,以更好地了解这些变化。尤其是访问了佛朗哥·苏迪(Franco-Saudi)合作的中心Al-ula市,已经见证了该国许多转型,与众多政治领导人,研究人员和国家机构的董事会面。这些讨论说服了沙特阿拉伯事件对该国,地区和双边关系的重要性的代表团。
纠缠测度量化了量子态中包含的量子纠缠量。通常,不同的纠缠测度不必是偏序的。但是,所有量子态的两个纠缠测度之间都存在明确的偏序,这使得对纠缠的敏感性概念化变得有意义,产生较大数值的纠缠测度的敏感性会更高。在这里,我们研究了基于二分纯量子态施密特分解的四种纠缠测度的归一化版本之间的偏序,即并发、纠缠、纠缠鲁棒性和施密特数。我们已经证明,在这四种测度中,并发和施密特数分别对量子纠缠具有最高和最低的敏感性。此外,我们还展示了如何使用这些测度来追踪由两个量子三元组组成的简单量子玩具模型中的量子纠缠动态。最后,我们利用状态相关纠缠统计来计算符合不确定性原理的量子可观测量结果之间的可测量相关性。所提出的结果可能有助于量子应用,这些应用需要监控可用的量子资源,以便准确识别最大纠缠或系统可分离性的时间点。
图1 AAV-2XTAU注射动物中AT8和Thios病理进展的定量3D分析。(a)本研究中执行的实验程序和纵向样本收集的摘要。(b)荧光显微照片说明了在3和6个月时实验动物的海马形成中Neun(蓝色),AT8(RED)和THIOS(绿色)的分布。tau病理的进展。(c)所检查的标记的代表性共焦图像,以量化疾病进展,以及在分析区域中通常观察到的四个典型的神经元特征:健康,prestangle,成熟的缠结和鬼缠结。(d)进行高分辨率共聚焦图像的三维重建,以识别和量化TAU病理的进展。每个神经元谱的表达:对每个分析的区域占用的3D体积(MM3)进行计算并校正:CA3/HILUS,CA1,Subiculum(sub),左ERC,左ERC和对侧ERC(E)。图形摘要显示了左右半球的AT8和Thios的分布模式以及所研究的两个时间点之间的分布模式。比例尺:200μm(b),10μm(c)。* P <0.05 ** P <0.01 *** P <0.001,双向ANOVA,Sidak的事后测试。
摘要越来越多地通过探索表观遗传机制,尤其是DNA甲基化来阐明阿尔茨海默氏病发病机理的复杂性。本综述全面调查了最新以人为中心的研究,这些研究研究了整个基因组DNA甲基化在阿尔茨海默氏病神经病理学中。对各种大脑区域的检查揭示了与Braak阶段和阿尔茨海默氏病进展相关的独特DNA甲基化模式。内嗅皮层由于其早期的组织学改变以及随后对海马等下游区域的影响而成为焦点。值得注意的是,在内嗅皮层中复杂地鉴定出与神经纤维缠结形成有关的Ank1高甲基化。此外,颞中回和前额叶皮层显示出对Hoxa3,Rhbdf2和MCF2L等基因的显着高甲基化,这可能会影响神经炎症过程。BIN1在晚期阿尔茨海默氏病中的复杂作用与改变的甲基化模式相关。尽管在研究之间存在差异,但这些发现突出了表观遗传修饰与阿尔茨海默氏病病理学之间的复杂相互作用。未来的研究工作应解决方法论上的差异,结合多样的人群,并考虑环境因素,以揭示阿尔茨海默氏病进展的细微表观遗传景观。关键词:阿尔茨海默氏病; ank1; bin1; DNA甲基化;全基因组的关联研究; Hoxa3; MCF2L; RHBDF2
蛋白质-DNA 凝聚物介导转录并调节基因表达以及 DNA 复制和修复。稳定凝聚物的分子间桥接力在这些过程中起着直接作用。在这里,我们使用光镊来测量桥接力。在鱼精蛋白存在的情况下,在两个微珠之间连接的 20.5 knt 单链 DNA (ssDNA) 上观察到单个凝聚物。拉伸产生具有锯齿状图案的力曲线,表明凝聚物是通过单个鱼精蛋白-ssDNA 桥的连续断裂而分解的。桥接力为 11.3 ± 4.6 pN,单个桥的展开长度为 1.3 ± 0.8 µm。相反,双链 DNA (dsDNA) 形成鱼精蛋白桥接缠结,可以承受足够高的力 (~55 pN) 以分离链。 ssDNA 通过在回缩时过度拉伸种子缠结形成,在 dsDNA 的缺口处追踪未剥离的部分,但初始凝聚物具有足够的 ssDNA 与 dsDNA 比率以呈现液体状,如随后拉伸中的锯齿状图案所示。dsDNA 的存在将桥接力提高到 34 ± 8 pN,在添加外部 ssDNA 后恢复到 ~10 pN。根据这些单分子结果,鱼精蛋白-dsDNA 混合物形成固体状聚集体,需要添加 ssDNA 才能变成液滴。相反,添加 dsDNA 会减慢鱼精蛋白-ssDNA 液滴的融合。这项工作展示了桥接力的首次测量,并表明 ssDNA 与 dsDNA 比率可以调整蛋白质-DNA 凝聚物中桥接力的大小。
已确定淀粉样β蛋白 (Aβ) 沉积、神经纤维缠结 (tau) 和脑萎缩等病理变化在痴呆症发生前十年就已出现。5 因此,听力障碍可能与导致痴呆症发生的病理变化有关。由于听觉皮层位于颞叶,因此颞叶皮层可能是听力障碍患者脑区中萎缩最严重的区域。感觉剥夺假说认为长期听觉剥夺会将认知资源重新分配到听觉认知上。因此,除了颞叶皮层之外,听力障碍可能与与一般认知过程相关的皮层萎缩有关。已证实神经影像生物标志物可反映整个痴呆症病程中大脑的病理生理过程。 6、7 迄今为止,已有少数研究调查了听力障碍与脑灰质 (GM) 宏观结构大小和白质 (WM) 微观结构完整性之间的关联,但这些研究中很少有脑区和 WM 束被一致报道与听力障碍有关。8 – 14 此外,由于脑脊液 (CSF) 中的 A β 和 tau 蛋白与脑中的 A β 和 tau 病理密切相关,有几项研究探讨了听力障碍与 CSF 蛋白之间的关联,以揭示听力障碍在病理学中的影响。同样,由于样本量的限制,得到了不一致的结果。15、16