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金金属药物靶向冠状病毒蛋白
摘要：金配合物在医学上有着悠久的传统，在许多例子中，它已被证实具有抗风湿、抗癌或抗感染作用。在此，我们评估了先导化合物金诺芬和五种选定的金有机金属化合物作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的两个相关药物靶点的抑制剂。金金属药物是 SARS-CoV-2 刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 宿主受体相互作用的有效抑制剂，因此可能干扰病毒的进入过程。金金属药物也是 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的有效抑制剂，PLpro 是病毒复制中的关键酶。关于 SARS-CoV-2 中的 PLpro，此处报道的抑制剂是首批经实验证实对该靶酶具有活性的例子之一。重要的是，复合物对两种 PLpro 酶的活性与抑制剂从酶的不稳定锌中心去除锌离子的能力相关。总之，这项初步研究的结果表明，应进一步评估金复合物作为 SARS-CoV 抗病毒药物的效果。
ALK 阳性肺癌：一个不断变化的目标
在过去的几十年中，肺癌诊断和治疗方面的进步已经改变了患者的治疗效果 1、2。转化研究、临床基因分型和药物发现使得人们能够根据致癌驱动因素的存在对肺癌（即腺癌）进行分子分层，并开发与相应致癌基因相匹配的靶向疗法 2。ALK 基因融合定义了一种非小细胞癌 (NSCLC) 的分子亚型，占肺腺癌的 4–6% 3。2 号染色体上 ALK 基因的染色体重排导致 ALK 中含酪氨酸激酶部分的异位表达及其组成性激活。ALK + 肺癌表现出 ALK 依赖性，通常对使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的 ALK 抑制敏感。到目前为止，五种 ALK TKI 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期 ALK + NSCLC，还有更多药物处于临床开发阶段。尽管对 ALK TKI 的反应显著 4 – 9 ，但几乎所有晚期 ALK + 肺癌患者最终都会通过靶向和脱靶耐药机制经历疾病复发 10 。具有靶向耐药的肿瘤细胞保留对 ALK 的依赖性，而具有脱靶机制的肿瘤细胞则激活 ALK 独立途径来支持增殖和存活。耐药临床样本的重新活检和基因分型是阐明耐药机制和指导序贯治疗方法的关键。然而，解决耐药机制的异质性和防止疾病复发方面仍然存在挑战。在本综述中，我们概述了致癌 ALK 融合的潜在生物学，讨论了目前对 ALK 导向治疗获得性耐药性的理解，并强调了旨在诱导晚期 ALK + 肺癌长期缓解的最新治疗策略，重点围绕一个假设但迫切的问题：治愈转移性 ALK + 肺癌需要什么。
空中和地面移动目标指示
空军依靠配备移动目标指示 (MTI) 雷达的宽体飞机（E-3 哨兵 (AWACS)、E-8C 联合 STARS）来支持空中和地面目标的动态瞄准和交战。这些飞机正在老化，并且越来越被认为无法在高端对手可能创造的高度竞争环境 (HCE) 中生存。因此，人们对新空中（例如 E-7）和太空系统的兴趣日益浓厚，作为在这些环境中支持作战的替代手段。太空雷达和电光传感器可以生成静止目标的图像。然而，从低地球轨道 (LEO) 跟踪移动目标需要近乎连续的目标覆盖，因此需要高度扩散的星座（数百颗卫星）。此外，能够检测缓慢移动目标的太空雷达 (SBR) 必须具有长天线，这往往会使卫星成本高昂。出于这些原因，过去开发 MTI SBR 的努力并未导致部署作战系统。然而，当前的商业努力正在降低日益增多的低地球轨道卫星星座的成本，这些星座由数千颗拟议中的卫星和数百颗已经发射的卫星组成。此外，在单个卫星层面和整个系统层面，替代传感方法和创新概念可能有助于降低卫星成本。鉴于这些发展和迫切的需求，空军部将受益于对开发和部署结合飞机和卫星的系统的可行性的独立评估，以便在 HCE 中提供对移动目标的监视和瞄准。
2022-23 年零目标行动计划
安全系统美国交通部最近采用了安全系统方法作为解决道路安全问题的指导范例。安全系统方法已被交通运输界接受为解决和减轻庞大而复杂的交通系统固有风险的有效方法。它通过建立和加强多层保护来防止碰撞发生，并在发生碰撞时将对相关人员造成的伤害降至最低。它是一种整体而全面的方法，可提供一个指导框架来使地方对人们更安全。这与传统的安全方法不同，因为它既注重防止碰撞，又注重在发生碰撞时减少碰撞力，并设计了一个具有冗余的系统来保护每个人。
搜索和目标获取 - 加州理工学院作者
SCI-12 工作组的成立是为了满足这一需求。该任务仅限于摧毁人机交互成像系统，特别是肉眼、直视光学和电光成像系统。没有检查非成像传感器和自动镜头检测。为了便于客观评估替代方法，来自北约成员国的一些研究人员被邀请将他们喜欢的方法应用于 44 幅军用车辆作战配置的标准图像集，这些图像中包含与人类观察员在作战中的表现相关的数据。搜索和目标获取均可用。 1999 年 6 月在荷兰乌得勒支举行的研讨会上讨论了研究结果。
CRISPR-Cas 靶标识别的动态观察和……
摘要：精确的纳米结构几何形状使纳米传感器能够将光学生物分子传递到活细胞内环境，这对于精确的生物和临床治疗非常有吸引力。然而，由于缺乏设计指南来避免光学力和金属纳米传感器在传递过程中产生的光热之间的固有冲突，利用纳米传感器通过膜屏障进行光学传递仍然很困难。在这里，我们进行了一项数值研究，报告了通过设计纳米结构几何形状来显著增强纳米传感器的光学穿透性，以最小化光热产生以穿透膜屏障。我们表明，通过改变纳米传感器的几何形状，可以最大化穿透深度，同时可以最小化穿透过程中产生的热量。我们通过理论分析证明了角旋转纳米传感器对膜屏障产生的横向应力的影响。此外，我们表明，通过改变纳米传感器的几何形状，最大化纳米颗粒-膜界面处的局部应力场使光学穿透过程增强了四倍。由于其高效率和稳定性，我们预计纳米传感器到特定细胞内位置的精确光学穿透将有利于生物和治疗应用。
胃肠道作为药物的副作用
世界卫生组织（WHO）将不良药物反应（ADR）定义为“对有害和意外的药物的反应，并且以通常用于预防，诊断或治疗疾病的剂量或生理功能的修改时，这种反应是有害和意外的。ADR是当代药物疗法的严重问题。在美国治疗ADR的支出可能最高30。每年10亿美元。影响ADR的开发的因素是：年龄，性别，体重，多药。约有10％的ADR与胃道Tinal Tract（GIT）有关。adr会影响git的每个部分。静脉静脉体是口腔中最常见的ADR。ADR包括灌溉和粘膜炎症。大约三分之一的食管炎症病例是由非甾体类抗炎药（NSAID）施用引起的。参与胃和小肠的溃疡的主要原因是NSAID。药物诱导的腹泻是所有观察到的ADR病例中约7％的最常见的不良反应AC计数。它们可能是由抗生素，镁盐，泻药等触发的。在手上，一些药物可能会引起便秘。这些药物包括阿片类药物，利尿剂，钙通道阻滞剂，胆碱分解剂等。质子泵抑制剂，Met formin，Orlistat和Colesevelam可能导致某些维生素和矿物质的吸收受限。医生对最受欢迎且文献良好的ADR的了解可以提高患者的安全性，并使Pharmaco疗法对他们更舒适。
2035 年清洁能源战略目标...
1. 前言 ................................................................................................ 4 1.1 背景 ................................................................................................ 4 1.2 目的 ................................................................................................ 4 1.3 原则 ................................................................................................ 5 1.4 所进行的分析 ................................................................................ 5 1.5 参考文献 ................................................................................................ 7 1.6 修订 ................................................................................................ 7 1.7 分发 ................................................................................................ 7
FMT700 法兰靶流量计 - SenTec
气体：煤气、空气、氢气、天然气、氮气、液化石油气、过氧化氢、烟气、甲烷、丁烷、氯气、混合气体等。液体：重油、石蜡、沥青、硫酸、食用油、残渣、丙酮、柴油、矿井水、洗涤剂、酱油、汽油、硅油、糖浆、溶剂、香水、海水、航空煤油、皂酮水、葡萄糖、油酸、盐水、糊状物、墨水、冷却液、乙二醇、矿物油、液体糖、盐酸、汽车漆、树脂、黄油、菜籽油、液氧、洗发水、牙膏、凝胶、燃料油、牛奶漂白剂、护发素、苏打水、添加剂、洗涤剂、碱、氨水、船用油、化学试剂、煤油、甘油、染料、水、硝酸、高沸点有机溶液、猪油、添加剂、酒精、油、乙烯、聚丙烯、甲苯等
