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抗 MT1-MMP 抗体的三重靶向结合......
目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物，可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具，使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET，用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法：用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数，并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15（单剂量或 3 剂量方案）或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果：注射后 7 天，肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示，与阻断组和 IgG 同种型对照组相比，非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的，这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天，发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似（6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g）。与对照组相比，[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长（分别为 50 天和 17 天）。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比，用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高（12% vs. 4 – 5%）。结论：结果表明，89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。
降低抗原流行目标阈值
1 剑桥大学应用数学与理论物理系，剑桥，英国；2 牛津大学李嘉诚健康信息与发现中心大数据研究所，牛津，英国；3 全球卫生工作组被忽视的热带病支持中心，美国佐治亚州迪凯特；4 伦敦卫生与热带医学院传染病数学建模中心和全球卫生与发展系，伦敦，英国；5 格拉斯哥大学生物多样性、同一健康与兽医学学院，格拉斯哥，英国；6 华威大学数学研究所和塞曼系统生物学与传染病流行病学研究所，考文垂，英国；7 利物浦热带医学院媒介生物学系，利物浦，英国；8 世界卫生组织被忽视的热带病控制部，瑞士日内瓦； 9 英国牛津大学纳菲尔德人口健康系卫生经济研究中心
从基因到血液学的靶向治疗
组织秘书处 AVEC S.r.l.- Incentive Paintings Via Lavoratori Autobianchi, 1 c/o Polo Tecnologico Brianza - Building 9 - Office 14 20832 Desio (MB, 意大利) 电话：+39 0362 581579 - 传真：+39 0362 1860074 info@avec-eventi.com www.avec-eventi.com
目标产品概况 (TPP) 剧本
A. 市场塑造机制概述和 TPP 的作用 存在许多未满足的需求，然而，由于市场缺陷，技术无法得到开发来解决这些差距。市场塑造机制可以帮助解决这些市场失灵问题。市场塑造机制的例子包括预先市场承诺 (AMC)、购买担保、里程碑付款和创新奖 1 。AMC 是一种合同，其中赞助商同意以指定价格购买指定数量的产品，前提是该产品符合一些预设的标准和资格（例如，可以参考 TPP 中概述的基本参数）。由于它鼓励创造产品，而不直接资助研究或开发 (R&D) 或生产，因此 AMC 被视为一种“拉动资金”。 AMC 降低了赞助商的风险，因为赞助商只在产品存在并生产时才支付费用 2 。相比之下，贷款担保、研究补助金和其他类型的“推动融资”直接补贴或资助研发投入成本 3 。目标产品概况可以成为解决市场失灵的有效机制。TPP 流程促进了供需双方之间的公开对话，供需双方面临着高交易成本、信息差距或风险失衡，这些都导致了这些市场缺陷。虽然 TPP 传统上用于医疗保健领域，在需要市场干预来推动创新的情况下，但它在其他行业也有更广泛的适用性。此外，政策制定者可以利用 TPP 流程让不同的利益相关者参与进来，以确定最终可能导致 AMC 开发的需求。TPP 发展方法在市场塑造举措方面具有创新性，因为它 (i) 遵循为基于共识的 TPP 发展而建立的正式分步流程； (ii) 建议纳入广泛的利益相关者和代表性观点；(iii) 使最终用户和产品开发人员能够进行公开对话，以权衡利弊。TPP 通常在开发过程的早期阶段使用，以便为给定设置实现用户定义的性能特征。TPP 还可用于评估现有设备在给定环境下的配置和匹配情况（例如，调整新生儿护理
靶向转录因子的小分子方法
转录因子活性失调是各种癌症类型的决定性特征。因此，长期以来，针对致癌转录依赖性一直被视为一种潜在的治疗方法。然而，由于转录因子的结构高度无序且缺乏明确的结合位点，它们历来被视为不可治疗的靶点。尽管如此，近年来人们对其药理抑制和破坏的兴趣并未减少。在这里，我们讨论了针对各种转录因子的新型小分子方法。具有不同作用机制的配体，例如抑制剂、分子胶降解剂和靶向蛋白水解的嵌合体，最近在临床前和临床上都取得了成功。我们回顾了这些策略如何克服针对转录因子所带来的挑战。
克服治疗性和复发的目标
1辐射肿瘤学，四川省辐射肿瘤学关键实验室，四川临床研究中心，四川癌症医院与研究所，四川癌症中心，中国电子科学技术大学的分支机构癌症医院，中国成项610042； 2中国成都611130的成都温江地区医院超声医学系； 3成都中医大学，成都611137，中国的针灸和按摩学院； 4四川医学科学院和四川省人民医院，中国电子科学与技术大学，中国成都610072； 5 Sichuan省级人类疾病基因研究，实验室医学系，四川医学科学院和四川省人民医院，中国电子科学与技术大学，中国成都610072，中国； 6澳门科学技术大学药学院6，澳门SAR 999078，中国； 7 Yu-Yue病理学科学研究中心，中国重庆400039； 8金庆实验室401329，中国1辐射肿瘤学，四川省辐射肿瘤学关键实验室，四川临床研究中心，四川癌症医院与研究所，四川癌症中心，中国电子科学技术大学的分支机构癌症医院，中国成项610042； 2中国成都611130的成都温江地区医院超声医学系； 3成都中医大学，成都611137，中国的针灸和按摩学院； 4四川医学科学院和四川省人民医院，中国电子科学与技术大学，中国成都610072； 5 Sichuan省级人类疾病基因研究，实验室医学系，四川医学科学院和四川省人民医院，中国电子科学与技术大学，中国成都610072，中国； 6澳门科学技术大学药学院6，澳门SAR 999078，中国； 7 Yu-Yue病理学科学研究中心，中国重庆400039； 8金庆实验室401329，中国
经济制裁对目标国家的影响
经济制裁是国际政治中一个特别重要的治国工具。自冷战结束以来，经济制裁的使用迅速增加（Aidt，2020）。虽然经济制裁的目的是迫使目标政府遵守施加国的利益或国际法，但它们往往被认为是一种不那么暴力、争议较少，而且——至少对施加国而言——比其他强制性措施（尤其是军事干预）成本更低的替代方案。经济制裁可以采取多种形式。最重要的制裁类型是（i）金融制裁，其中包括限制进入国际金融市场和冻结目标国（或其政治精英）的海外资产；（ii）贸易制裁，范围从禁止进出口特定商品和初级产品到全面禁运贸易；1和（iii）旅行制裁，通常禁止目标国精英成员访问施加国。最常实施经济制裁的国家是西方民主国家，尤其是美国和欧盟，而非洲国家则是最常见的制裁目标（Felbermayr 2020a）。实施制裁的主要原因是（i）迫使目标国家停止威胁或侵犯另一个国家的主权，例如对该国采取暴力行动或破坏其现任政府的稳定；（ii）促进目标国家的民主变革，保护民主或破坏专制政权的稳定；（iii）保护目标国家的公民免受政治压迫并保护人权（Hufbauer 等人，2009 年）。经济制裁在实现其既定目标方面的有效性存在很大争议。
交叉喂养影响抗性进化的目标......
1. 拉瓦尔大学科学与工程学院生物化学、微生物学和生物信息学系，加拿大 G1V 0A6 10 11 2. 拉瓦尔大学综合生物学与系统研究所（IBIS），加拿大 G1V 0A6 13 14 3. 拉瓦尔大学魁北克蛋白质功能、工程和应用研究小组 PROTEO，加拿大 G1V 0A6 17 18 4. 拉瓦尔大学海量数据研究中心（CRDM），加拿大 G1V 0A6 20 21 5. 拉瓦尔大学科学与工程学院生物学系，加拿大 G1V 0A6 23 24 6. 现地址：拉瓦尔大学医学院生物化学与分子医学系，蒙特利尔大学，H3C 3J7，加拿大 26 27 通讯作者：romain.durand.1@ulaval.ca 或 28
染色质作为新旧抗癌靶
许多化学疗法药物直接或间接靶向DNA或与DNA相关的过程，例如复制，核苷酸合成或DNA拓扑的维持（Box 1和图1，密钥图）。据信，由于DNA修复缺陷以及有丝分裂细胞无法处理DNA损伤，肿瘤细胞对靶向DNA的药物更敏感。当癌细胞比健康细胞更快时，这会自动诱导治疗窗口[4]。尽管有一部分癌症，例如小儿恶性肿瘤，突变负担低，并且相对完整的DNA修复途径[5，6]，这种信念仍然存在。虽然大多数童年癌症可以通过化学疗法有效地治疗[7]，但小儿癌症患者通常具有显着缩短的寿命和较低的强烈化学疗法周期的生活质量[8]。
系统性红斑狼疮的靶向治疗
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是存在针对细胞的自身抗体，并涉及体内的许多器官系统。美国狼疮基金会估计，美国约有 150 万例 SLE 病例，全球至少有 500 万例。据估计，每年约有 16,000 例 SLE 新病例。各种促炎和抗炎细胞因子，如转化生长因子 (TGF)、白细胞介素-10、B 细胞活化因子 (BAFF)、干扰素-α、白细胞介素-17 和白细胞介素-23 起着重要的致病作用。凋亡细胞和免疫复合物的破坏是这种疾病发展的重要因素。免疫耐受性的丧失会增加抗原负荷、T 细胞的过度作用、B 细胞抑制受损以及从 T 辅助细胞 1 (Th1) 到 Th2 的免疫反应转变受损，这会导致 B 细胞过度活跃并产生致病性自身抗体。近年来，对重症或对常规疗法无效的SLE病例的治疗引起了广泛关注，因此许多研究人员开发了几种针对SLE的靶向疗法，例如抗CD 20和CD 22抗体以及存在于B淋巴细胞中的BAFF抑制剂。 Rituximab抗CD 20抗体靶点已被临床证明能够改善SLE的严重程度，而其他靶向疗法的有效性仍在研究中。