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早期非小细胞肺癌的靶向治疗：炒作还是希望？
摘要：非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占肺癌的 85%，全球发病率逐年增加。几种新的更有效的分子药物在临床实践中的引入，使局部晚期和转移性 NSCLC 的生存率和生活质量不断提高。特别是致癌驱动因素确实改变了 NSCLC 的治疗算法。近 25% 的患者在早期被诊断出患有 NSCLC，此时 NSCLC 仍可进行根治性手术。尽管如此，完全切除的早期患者的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗显示出适度的生存益处，具体取决于分期，但超过一半的患者会复发。鉴于这种改进需求，过去几年来，人们在早期 NSCLC 中评估了不同的靶向疗法，但对未经选择的患者没有生存益处。然而，在转移性环境中确定这些药物的可靠预测生物标记、分子导向研究的设计以及新型强效且毒性较小的药物的出现为早期 NSCLC 治疗开辟了新时代。在这篇综述中，我们将讨论早期 NSCLC 靶向治疗方案的当前前景。
靶向基因传递：落地何处
血液遗传疾病是由基因或其调控元件的突变引起的，这些突变会导致蛋白质功能失调、失调或缺失。传统的基因治疗方法是使用病毒载体将突变基因的功能性拷贝添加到患者细胞中，例如腺相关病毒 (AAV)（Mingozzi 和 High，2011）和慢病毒 (LV) 衍生载体（Naldini，2011）。这些经过修饰的病毒可以将其基因组中编码的转基因表达盒递送到细胞核中，在那里使用遗传信息。这种基因替换策略与突变无关，因此可以使患有相同疾病的患者受益，无论其基因型如何。尽管在体外和体内治疗多种单基因疾病方面取得了显著成功（ Dunbar 等人，2018 年），但在改善治疗结果和治疗具有挑战性的单基因疾病（如血红蛋白病、免疫缺陷和先天性贫血）以及多因素血液疾病（如癌症、自身免疫和感染性疾病）方面仍然存在重大障碍。除了载体特异性问题，如免疫原性和向性（ Masat 等人，2013 年； Colella 等人，2018 年）（超出了本综述的范围）之外，经典基因置换有一个主要局限性：很难在病毒载体环境中忠实地重现内源启动子的特性和基因特异性调控。组织、发育和刺激特异性基因表达需要不同基因组元件（启动子、增强子和沉默子）的复杂相互作用，这些元件可能位于基因组的较远区域，跨越几千个碱基（Schoenfelder and Fraser，2019 年）。AAV 载体是小病毒（约 4.7 kb），限制了表达盒中调控元件的选择，尤其是在递送大型转基因时（Li and Samulski，2020 年）。此外，它们主要以游离体的形式存在于非分裂细胞中，并在细胞分裂过程中逐渐丢失（Nakai 等人，2001 年；Ehrhardt 等人，2003 年；Bortolussi 等人，2014 年），这是一个主要障碍
AhR 与癌症：从基因分析到靶向治疗
芳烃受体 (AhR) 是一种配体激活的转录因子，具有多种关键的细胞功能 [1]。它属于碱性螺旋-环-螺旋/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) 家族，广泛分布于组织和物种之间 [2][3]。该受体在脊椎动物分支中的进化使其能够与多种结构多样的配体结合。事实上，AhR 可以与内源性（FICZ、犬尿氨酸等）和外源性（TCDD、BaP 等）低分子量平面配体结合，这些配体可以表现出组织特异性的激动剂或拮抗剂活性 [4][5]。在没有配体的情况下，AhR 构成胞浆多蛋白复合物的一部分，该复合物由 c-Src 激酶、Hsp90 以及分子伴侣 p23 和 XAP2 组成 [6][7]。配体与 AhR 结合可诱导构象变化，导致蛋白质复合物解离和 AhR 核转位。在细胞核中，AhR 与其伴侣蛋白 AhR 核转位蛋白 (ARNT) 二聚化，并与靶基因调控区中的外来生物反应元件 (XRE) 结合，诱导其转录 [8][9]。
Qiagen QiaSeq的自动化目标DNA Pro面板在汉密尔顿NGS STAR MOA上生成针对目标的下一代SEQ
生物学资格结果，以评估NGS星MOA上QIASEQ靶向DNA Pro面板方法的生物学性能，使用带有4110引物的自定义面板执行了96个人类基因组DNA样品的库制备。作为输入DNA，使用了五个不同的基因型，每个基因型都使用了两个不同的输入量（10 ng和40 ng）（请参阅应用注释末尾的方法要求）。使用8个PCR循环进行了运行，以实现靶富集，并为25个PCR循环进行通用PCR。DNA浓度和总产率，该运行具有Quant-IT 1X DSDNA HS HS分析套件。使用具有高敏感性D5000试剂的高敏性D5000屏幕截图，用Agilent Tapestation 4150对图书馆DNA的尺寸分布进行了MEA（表1）。
基于 CRISPR-Cas9 的模型褐藻 Ectocarpus 中的靶向基因敲除
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
使用三种靶向检测方法对晚期非小细胞肺癌患者样本的循环游离 DNA 进行常规分子筛查配对比较
1 克劳德·伯纳德里昂第一大学制药与生物科学研究所 (ISPB)，69373 里昂，法国 2 里昂南医院生物化学与分子生物学系，里昂民间临终关怀院，69495 Pierre-Bénite，法国 3 里昂癌症学创新中心 (CICLY) EA 3738，里昂南医学与助产学院，克劳德·伯纳德里昂第一大学，69921 Oullins，法国 4 里昂民间临终关怀院癌症研究所循环癌症 (CIRCAN) 计划，69495 Pierre-Bénite，法国 5 里昂南医学与助产学院，克劳德·伯纳德里昂第一大学，69921 Oullins，法国 6 里昂南肺病学系急性呼吸道疾病与胸部肿瘤学Hospital, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-Bénite, France 7 细胞和分子放射生物学实验室 UMR CNRS5822/IP2I，南里昂医学与医学学院，Claude Bernard University Lyon I, 69921 Oullins, France 8 生物信息学系，Hospices Civils de Lyon, 69008 Lyon, France 9 INOVOTION, 38700 拉特龙什, 法国 * 通讯地址: lea.payen-gay@chu-lyon.fr
透明质酸-2-脱氧-D-葡萄糖偶联物作为一种有希望的靶向药物输送选择，用于治疗Covid-19
紧急批准推出了新的局部2-脱氧葡萄糖（2-DG）药物，用于治疗Covid-19 [6]，最初是为癌症治疗的，因为它积极有效地抑制了SARS-COV-2；政府释放了该药物，被用作中等至重度病例的辅助疗法。它还指出，由于其简单的化妆；它可以轻松地生产并在该国大量提供，并希望最终可以广泛使用它并缓解当前的COVID紧急情况。大量患者面临严重的氧气依赖性，需要住院；由于其在感染细胞中的运行机制，该药物有望挽救宝贵的生命。但是，一些批评家警告说，没有足够的数据来支持该药物的紧急批准作为COVID-19治疗。
人类多能干细胞中的复发遗传异常：靶向液滴数字PCR中培养上清液中的定义和常规检测
人多能干细胞（HPSC）的基因组完整性对于研究和临床应用至关重要。然而，在HPSC产生和常规培养物以及基因编辑后，遗传差异可能会积累。应定期监测它们的发生，但是评估HPSC基因组完整性的当前测定法不完全适合这种常规筛查。为了解决这个问题，我们首先对100多个出版物和鉴定的738例复发遗传异常（即至少在至少有5个不同的不同科学出版物中发现的重叠异常重叠）进行了大规模荟萃分析。然后，我们基于液滴数字PCR技术开发了一项测试，该测试可能可能检测到从培养上清液样品中提取的DNA中，这些HPSC复发遗传异常的90％以上。该测试可用于常规筛选HPSC中的基因组完整性。
有针对性的解决方案：HR+ HER2-转移性乳腺癌的ESR1突变和精确医学的进步
迅速发展的肿瘤学景观，精密药物正在改变HR+ HER2-转移性乳腺癌的管理。与我们一起参加本专有的研讨会，我们将探讨ESR1突变测试的重要性以及正在重塑肿瘤治疗策略的目标疗法方面的最新进步。