近年来,美国第 82 空降师和英国第 16 空中突击旅尝试组建联合部队,以便两支部队能够“无缝”整合地开展高端空降作战。在许多方面,这种有针对性的努力都背离了过去空降部队所追求的互操作性,并使战术部队比以往任何时候都更加紧密。这种类型的有针对性的互操作性很少见;然而,随着越来越多的国家在比过去更短的时间内以较低层次进行互动,对它的兴趣似乎只会增长。2014 年 9 月,第 82 空降师要求兰德阿罗约中心调查他们开展活动的更广泛背景。这项研究是在“迈向联盟全球反应部队”项目下进行的,重点介绍了互操作性的趋势和动机,并构建了未来互操作性的框架。这项研究应该会引起建立多国互操作性的战术单位、负责构建此类互操作性要求和确保资源的总部办公室以及可能从美国陆军推进互操作性中受益最大的作战司令部的兴趣。生成此文档的项目的项目唯一识别码 (PUIC) 为 HQD156906。这项研究是在兰德阿罗约中心的部队和后勤计划下进行的。兰德阿罗约中心是兰德公司的一部分,是美国陆军赞助的联邦资助研究和开发中心 (FFRDC)。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症,占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因,5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段,全身治疗可使医生获得临床益处,尽管预后仍然很差。在过去的几十年里,针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后,其他 TKI,包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近,免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂(Atezolizumab 加 Bevacizumab)的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄,研究新疗法极其必要。在这篇综述中,我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法,并展望未来。
急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性疾病,特征为髓系造血干/祖细胞恶性增殖。NPM1 是 AML 中最常见的突变基因,大约 30% 的 AML 病例携带 NPM1 突变。突变的 NPM1 导致 NPM1 定位于细胞质 (NPM1c)。NPM1c 与其他蛋白质相互作用以阻止髓系分化、促进细胞增殖并损害 DNA 损伤修复。NPM1 是一种良好的预后标志物,但一些患者最终会复发或对治疗没有反应。我们迫切需要找到 NPM1 突变 AML 的最佳治疗方法。多种药物对 NPM1 突变 AML 的疗效正在研究中,并且已经注册了多项临床试验。在这篇综述中,我们总结了目前的治疗知识,并重点介绍了 NPM1 突变 AML 的可能治疗干预措施。
学校文化和多样性——学校内隐含和明确表达的内容;例如,在墙上展示——学校周围展示的图像如何展示各种形式的多样性?有证据表明,注重恢复性方法而不是惩罚性反应有助于减少欺凌:这些方法包括注重恢复良好关系而不是惩罚。这种行动在 70-80% 的案件中被发现是有效的。
在一系列实证研究中,我们询问了1,000多名美国成年人的舒适水平,其中包括二十八个广告主题(例如,饮食失调症,赌博网站,性增强产品,性增强产品,自行车)。的结果表明,参与者对广告主题的舒适度是在频谱上而不是二进制中存在的;广告主题不能普遍归类为敏感或不敏感。从目标广告转向上下文广告可以平均提高舒适度;但是,对于特别敏感的主题的子集,该改进被洗净。AD主题相关性,是机器学习中的重要指标,有时与舒适性的增加相关,但也与减少相关。最后,在数字户外环境中有针对性的广告(例如,杂货店,健身房,浴室)的舒适性始终很低。
近年来,放射性治疗领域已大大提高,主要是由靶向生长抑素受体的B摄取疗法 - 表达肿瘤和前列腺特异性膜抗原。现在,由于其高线性能量和人类组织中的短范围,因此正在进行更多的临床试验,以评估一个具有较高效率的潜在下一代治疗学。In this review, we summarize the important studies ranging from the fi rst Food and Drug Administration – approved a -therapy, 223 Ra-dichloride, for treatment of bone metastases in castration-resistant prostate cancer, including concepts in clinical translation such as targeted a -peptide receptor radiotherapy and 225 Ac-PSMA-617 for treatment of prostate cancer, innovative therapeutic models evaluating new靶标和组合疗法。靶向A疗法是新型靶向癌症治疗中最有希望的领域之一,对神经内分泌肿瘤和转移性前列腺癌进行了几项早期和晚期临床试验,以及在其他早期相位研究中的显着兴趣和投资。一起,这些研究将有助于我们了解靶向治疗的短期和长期毒性,并有可能识别合适的治疗组合伴侣。
摘要 黑色素瘤在每年确诊的皮肤癌中所占比例很小,但其恶性程度高,进展快,导致患者生存期短。黑色素瘤的发病率持续上升,现占全球癌症诊断的1.7%,是美国第五大常见癌症。随着高通量测序技术的发展,对黑色素瘤病理生理的认识也不断提高。黑色素瘤细胞中最常见的激活突变是BRAF、NRAS和KIT突变,这些突变会破坏与肿瘤增殖相关的细胞信号通路。这一进展导致了分子靶向药物的出现,延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。大量临床试验证实,对于晚期黑色素瘤患者进行靶向治疗可提高无进展生存期和总生存期,对于根治性肿瘤切除后的III期患者进行靶向治疗可减少黑色素瘤的复发。原本无法手术的III期或IV期患者,通过靶向治疗有机会实现肿瘤根治性切除,本文回顾了临床试验数据,总结了这些疗法的临床优势和局限性。关键词:黑色素瘤;分子靶向治疗;BRAF抑制剂,KIT抑制剂
骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损失和慢性炎症为特征的退行性疾病,涉及多种细胞功能障碍和组织病变。关节内无血管环境和致密的软骨基质往往会阻碍药物渗透,导致药物生物利用度低。人们希望开发更安全、更有效的OA治疗方法,以应对未来世界人口老龄化的挑战。生物材料在提高药物靶向性、延长作用时间和实现精准治疗方面取得了令人满意的效果。本文回顾了目前对OA病理机制和临床治疗困境的基本认识,总结和讨论了不同类型的靶向和响应性生物材料在OA中的进展,旨在为OA的治疗提供新的视角。随后,分析了临床转化和生物安全性的局限性和挑战,以指导未来OA治疗策略的发展。随着精准医疗需求的不断增加,基于组织靶向和控释的新兴多功能生物材料将成为OA管理中不可替代的一部分。