摘要:CD137(4-1BB)是免疫细胞上的共刺激受体,而Nectin-4是一种细胞粘附分子,在多种肿瘤类型中过表达。使用一系列聚(乙二醇)(PEG)的接头,靶向CD137的合成双环肽与靶向Nectin-4的自行车结合。所得的双特异性分子是有效的CD137激动剂,它们需要表达蜜蜂-4的肿瘤细胞和表达CD137的免疫细胞以进行活性。通过探索化学构型,结合亲和力和药代动力学对CD137激动剂和抗肿瘤活性的影响,采用了多管齐下的方法来优化这些自行车肿瘤的免疫细胞激动剂。这项工作导致了BT7480的发现,在合成小鼠模型中引起了强大的CD137激动剂和最大抗肿瘤活性。使用具有高肿瘤渗透的低分子量,短作用分子的CD137激动剂的方法是诊所中尚未开发的路径,新兴数据表明,持续的靶标参与,生物学的特征,可能会导致亚疗法免疫反应。■简介
在过去的几十年中,针对炎症细胞因子、免疫细胞和细胞内激酶的生物药物和小分子抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的标准治疗方法。TNF、IL-6、IL-17 和 IL-23 的抑制彻底改变了类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和牛皮癣等自身免疫性疾病的治疗。使用抗 CD20 mAb 的 B 细胞耗竭疗法已在神经炎症疾病患者中显示出良好的效果,而抑制 B 细胞存活因子已被批准用于治疗系统性红斑狼疮。靶向抗原呈递细胞和 T 细胞上表达的共刺激分子也有望通过调节 T 细胞功能在自身免疫性疾病中发挥治疗潜力。最近,针对JAK家族(负责从多个受体进行信号转导)的小分子激酶抑制剂在自身免疫和血液病领域引起了极大兴趣。然而,在治疗效果和安全性方面仍有未满足的医疗需求。新兴疗法旨在利用先进的分子工程技术在不损害免疫功能的情况下诱导免疫耐受。
导致Barrett的食道(BE),这是由下食管的柱状柱化生组成的公认的前体病变。仍然是EAC发展(11-13)的最强烈的已知危险因素。据信,巴雷特的化生症在发展为腺癌之前经过低至高级发育不良的发展(14-16)。ESCC的主要危险因素是吸烟,饮酒,热饮料饮酒和营养不良。不幸的是,食管癌所有阶段的总体5年生存率仍低于20%。尽管多模式治疗方案取得了重大进展,但由于对化学疗法的耐药性高,总体预后仍然很差(17,18)。此外,大多数食管癌在诊断时已经无法切除(19)。尽管食管癌最初对全身疗法的反应很好,但大多数患者最终死于疾病(20)。因此,需要新的治疗选择。随着食管癌的新生物标志物的鉴定(21),有针对性的疗法正在获得兴趣(22)。 在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管随着食管癌的新生物标志物的鉴定(21),有针对性的疗法正在获得兴趣(22)。在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管
摘要:尽管晚期疾病继续与严峻的预后有关,但过去十年来,胆管癌(CCA)患者的几种新型治疗选择出现了。实际上,CCA已成为一组异质的恶性肿瘤,在大约50%的病例中具有潜在的可药物突变,因此,在这种情况下,已经积极探索了分子靶向的疗法。在这些抑制剂中,FILBLAST生长因子受体(FGFR)抑制剂报告了重要的结果,如FDA在先前治疗的带有FGFR2融合或其他重排的转移性CCA患者中的FDA批准所证明的那样。在此,我们提供了有关CCA中FGFR抑制剂的可用证据的概述,尤其是在这种情况下着重于新兴治疗的发展,陷阱和挑战。
问您的专家问题很重要,特别是如果您对治疗感到困惑或不确定。如果您有很多问题,也可以与癌症护理协调员或护士交谈。您可能想在约会前列出问题,并包括其中一些问题:
作者:Atikah Shaharudin女士Foo Sze Shir博士Maharita AB Rahman女士Aidatul Azura Abdul Rani女士Izzuna Mudla Mohamed Ghazali博士马来西亚免责声明:这项卫生技术评估是根据开发时可用的其他组织进行的科学研究和/或技术评估的分析,解释和综合。它还将马来西亚卫生部提供的马来西亚数据以及马来西亚的信息以及马来西亚提供的信息合并。尽管已经努力这样做,但本文档可能无法完全反映所有可用的科学研究。自审查完成以来,可能已经报告了其他相关科学发现。mahtas对本文档或任何资料材料的任何信息,声明或内容的使用(或滥用)的任何错误,伤害,损失或损害概不负责。有关更多信息,请联系:马来西亚卫生技术评估科(MAHTAS)医学发展部马来西亚卫生部4级,E1街区1级,第1届政府办公室综合大楼62590 Putrajaya。htamalaysia@moh.gov.my电话:603 8883 1229可在以下网站上找到:http://www.moh.gov.my 2021
这些驱动突变可通过生物标志物检测来识别。这种检测通常在活检过程中对一块肿瘤组织进行,但在某些情况下,也会在血液样本上进行。驱动突变的存在可能决定患者是否可以接受美国食品药品管理局 (FDA) 批准的靶向疗法之一和/或是否有资格参加临床试验。本手册后面的章节将更详细地讨论生物标志物检测。
完成资源目录的大部分工作将在团队会议之外完成,因为它需要大量搜索和记录提供商和程序详细信息。收集此信息的最常见方法是通过对提供商的现有信息,Internet搜索和电话的结合。在许多情况下,团队成员可以访问或意识到其他类型的目录,这些目录可能包括有关社区中现有物质使用资源的信息,这可以帮助节省完成目录的时间。简单的Internet搜索通常会揭示重要的联系和程序详细信息,这些详细信息很有帮助,并且给提供者的简短电话可以帮助收集其他信息。收集此信息的其他创新方法包括创建一项调查,该调查询问资源目录中的所有问题并将其发送给每个提供商以填写。可以快速导出调查响应以创建资源目录。
癌症靶向治疗包括对各种癌症进行基因生物标记物检测,这些标记物可以预测对直接或间接攻击生物标记物的化疗药物的反应。1,2 在过去十年中,美国食品药品管理局 (FDA) 批准了大约 40 种针对 12 种不同癌症的新型靶向疗法 3-6(表 1)。尽管有这些创新,但有资格接受此类治疗的癌症患者比例仍然很小。2018 年,在 610,000 名晚期或转移性癌症患者中,估计只有 8.3% 有资格接受靶向治疗。7 从这些药物中受益的患者数量甚至更少,而且范围很广,取决于肿瘤和药物。靶向肿瘤治疗主要在转移性(无法治愈)癌症中显示出益处,在局部或区域环境中接受手术治疗的患者很少能成功。