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在治疗晚结直肠癌治疗中的基于Pemetrexed的化学疗法
早期胃食管癌患者可能患有厌食症，消化不良，吞咽困难，腹痛或体重减轻；但是，大约40％的患者仍然无症状，并被诊断出迟到，患有转移性或不可切除的疾病（1,7）。在较早的阶段，通常需要进行多模式治疗，并结合手术和化学疗法，无论有或没有辐射。存在有关如何提供新辅助和佐剂化学疗法的多种策略；但是，没有关于最佳策略的全球共识（8）。除了一些明显的例外，例如食管SCC，手术切除通常仍然需要进行治愈。在转移性或不可切除的疾病的情况下，预后仍然很差，传统的标准护理（SOC）疗法对患者结局的影响有限，中位生存期在四个月之间，最佳支持护理（BSC）（BSC），至十二个月，使用了细胞毒性化学疗法（9,10）。
血栓溶解酶的靶向输送
靶向溶栓的想法可以追溯到近三十年前。Dewerchin 及其同事设计了一种由抗血小板抗体和单链尿激酶 (sc-uPA) 组成的生物共轭物，以在啮齿动物模型中证明概念（就血凝块溶解和出血时间而言）。5 20 世纪 90 年代末，Yang 及其同事开发了一种由电荷修饰的抗纤维蛋白抗体和 tPA 组成的两部分系统，它们通过静电相互作用连接在一起，这种相互作用可以通过鱼精蛋白（一种碱性肽）和临床肝素解毒剂来消除。6,7 后来，设计了一种由治疗剂量的肝素触发的靶向血小板的静电纳米复合物 8 ，使用来自纤维蛋白原 γ 链的 14 聚体肽序列，该序列对活化的血小板表面（糖蛋白 IIb/IIIa）具有高亲和力。 8,9 tPA 的前体药物类型中还加入了内源性触发剂，该触发剂可通过血栓附近的凝血酶梯度激活。10 此外，在过去十年中，人们对寻找一种结合靶向和释放机制的颗粒型纳米载体以递送溶栓剂的兴趣日益浓厚。Vyas 和同事设计了一种脂质体载体，脂质体表面有 RGD 肽，用于递送由血凝块剪切力触发的链激酶。11,12 超声触发纳米系统似乎很有前景：阳离子化明胶/tPA 复合物 13,14 和微泡。15 最后但并非最不重要的是，超顺磁性纳米颗粒也用于靶向递送溶栓剂。16
有针对性的免疫调节剂用于治疗中等...
AAD American Academy of Dermatology AE Adverse Event BI Budget impact BSA Body Surface Area CMS Centers for Medicare and Medicaid Services CUA Cost utility analysis DC Discontinuation DIC Deviance information criterion DLQI Dermatology Life Quality Index dPGA Dynamic Physician Global Assessment EADV European Association for Dermatology and Venereology ERG Evidence Review Group EQ-5D EuroQol five-dimension questionnaire GDP Gross domestic product HRQL Health-related quality of life ICER Incremental cost-effectiveness ratio IGA Investigator's Global Assessment IPC International Psoriasis Council LY Life year MACE Major adverse cardiac events MCS Mental component score NHE National Health Expenditures NICE National Institute for Health and Care Excellence NMA Network meta-analysis NMSC Non-melanoma skin cancer PASI Psoriasis Area and Severity Index PCS Physical component score PDI Psoriasis Disability Index PGA Physician Global Assessment PRISMA Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses PSD Psoriasis Symptom Diary PSI Psoriasis Symptom Inventory PSOLAR Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry PUVA Psoralen and ultraviolet A radiation QALY Quality-adjusted life year RCT Randomized controlled trial Resdev Residual deviance SF-36短表36 SPGA静态医师全球评估TB结核病TNF肿瘤坏死因子USPSTF美国预防服务工作组UVB Ultraviolet B VAS VAS视觉模拟量表WAC批发批量审查成本成本wlq工作限制WPAI WPAI WPAI WPAI WPAI WORKITITION和ACTIVIC
从实验室到临床的靶向放射治疗
摘要：靶向放射性核素治疗 (TRT) 的概念是准确有效地将辐射传送到播散性癌症病变，同时最大限度地减少对健康组织和器官的损害。成功开发用于 TRT 的新型放射性药物的关键方面是：i) 识别和表征癌细胞上表达的合适靶点；ii) 选择对癌细胞相关靶点表现出高亲和力和选择性的化学或生物分子；iii) 选择衰变特性与靶向分子特性和临床目的相符的放射性核素。瑞士保罗谢勒研究所的放射性药物科学中心 (CRS) 享有优越的地理位置，靠近独特的放射性核素生产基础设施（高能加速器和中子源），并可使用 C/B 型实验室，包括临床前、核成像设备和瑞士医药认证实验室，用于制备供人类使用的药物样品。这些有利条件允许生产非标准放射性核素，探索其生化和药理学特征以及对肿瘤治疗和诊断的影响，同时研究和表征新的靶向结构并优化这些方面以进行放射性药物的转化研究。通过与瑞士各临床合作伙伴的密切合作，最有前途的候选药物被转化为临床用于“首次人体”研究。本文通过介绍一些选定的项目，概述了 CRS 在 TRT 领域的研究活动。
胰腺腺癌的靶向治疗
转移性胰腺腺癌仍然是最致命的癌症之一，5 年生存率低至 3%。几十年来，在 FOLFIRINOX 和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇获批之前，吉西他滨一直是全身治疗的主要手段。尽管在 2010 年代初取得了这些进展，但几乎所有患者在全身化疗后都会出现病情进展，因此仍需要付出巨大努力来确定新的治疗靶点。目前正在研究一系列有前景的方法，这些方法得益于对肿瘤微环境 (TME) 内的免疫系统以及肿瘤存活所必需的途径中的关键弱点的深入了解。在这篇综述中，我们将探讨增强肿瘤免疫力和针对目前正在进行全身治疗临床研究的肿瘤代谢途径的不同方法，并重点介绍可能产生下一代胰腺癌疗法的有前景的治疗领域。
辅助细胞毒性和靶向治疗
卡培他滨作为新化疗/辅助化疗一部分的效果 来自 12 项随机试验（n=15,457）的个体患者数据的荟萃分析 DFS 总体 HR 0.952（95%-CI 0.895-1.012，p=0.115）X 添加。 0.888（95%-CI 0.817-0.965，p=0.005）X 而不是 1.035（95%-CI 0.945-1.134，p=0.455） OS 总体 HR 0.892（95%-CI 0.824-0.965，p=0.005）X 添加。 0.837 (95%-CI 0.751-0.933, p=0.001) X 改为 0.957 (95%-CI 0.853-1.073, p=0.450) 仅对 TNBC 总体 DFS 0.886 (95%-CI 0.789-0.994, p=0.040) OS 0.828 (95%-CI 0.720-0.952, p=0.008) X 添加：DFS 0.818 (95%-CI 0.713-0.938, p=0.004) OS 0.778 (95%-CI 0.657-0.921, p=0.004)
靶向药物输送的创新
ISSN 印刷版：2617-4693 ISSN 在线版：2617-4707 IJABR 2025； 9(1): 425-430 www.biochemjournal.com 收稿日期: 01-10-2024 接受日期: 04-11-2024 Dr.马里兰州Kashif Raza 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 KM Koley 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 Shraddha Nety 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 Shweta Jain 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 Aalisha 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 Surendra Kumar 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 Punau Ram 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系 通讯作者：Dr.马里兰州Kashif Raza 印度恰蒂斯加尔邦杜尔格 DSVCKV 大学 VPT 系
目标蛋白质降解概况
截至 2024 年 9 月，我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库，涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产，我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词（“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体）对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查，以将该机制归类为 TPD，结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD（例如抑制剂、激动剂、抑制剂）的资产。为了验证我们的列表是否是最新的，我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产，并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差，我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产，我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有：分子胶（包括 IMiD 和 CELMoD）；异双功能降解剂（包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂，例如 PROTAC）；选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有：降解剂-抗体偶联物 (DAC)；细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE)；伴侣介导 (CHAMP)；自噬 (AUTAC)。请注意，根据分子结构和机制，雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂；例如，elacestrant 被归类为 SERD，而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意，鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较，三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC，但可能是类似的自噬技术（例如 ATTEC）。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段，使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中，使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产，我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域；如果某项资产存在多项临床试验，则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产，我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别（癌症、神经病学和免疫学），然后是“其他”，包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他（每种有 1-5 个资产）。目标。对于已上市资产，我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产，目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的，例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂，并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
靶向光疗法治疗牛皮癣
局部治疗（例如皮质类固醇、维生素 D 类似物）通常被认为是治疗牛皮癣的一线方法，尤其是对于轻度疾病。光疗和全身治疗是病情更广泛和/或更严重的患者以及使用局部药物保守治疗无效的患者的选择。光疗有多种形式，包括暴露于自然阳光、使用宽带紫外线 B 设备、窄带紫外线 B (NB-UVB) 设备、靶向光疗和补骨脂素加紫外线 A (PUVA)。NB-UVB 是治疗牛皮癣的既定方法，基于疗效和安全性。本证据审查涉及两种替代治疗方法：靶向光疗，使用可以聚焦于特定身体部位或病变的紫外线，以及 PUVA。