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研究欧元区消费者的付款态度（太空）2024-附件Atiber-eu目标威胁情报报告指南
•该行业可能存在的最普遍和/或最关键的漏洞是什么？为了使成功的社会工程能够获得最初的基础架构访问（在情况中适用），威胁参与者将能够获得哪些信息？•根据工作角色和假定对关键技术或CIF的特权访问水平，威胁行为者可以针对哪些人员？•可以找到可以帮助威胁行为者攻击的关键人员的联系细节和凭证？第三方/托管服务提供商如何影响实体的安全姿势，以及威胁参与者如何使用这些当事方来攻击实体？•该实体的第三方/托管服务提供商以前遭到妥协，这如何为演员妥协实体提供机会？•该实体的第三方/托管服务提供商可能会受到损害，这如何为演员妥协实体提供机会？
靶向RNA测序的表演，用于分析血液恶性肿瘤中融合转录，基因突变和表达的表达
然而，诸如全基因组测序，转座酶访问的染色质 - 序列或RNA测序（RNA-SEQ）之类的技术暴发可能通过在编码区域外部编码区外的基因组改变区域，分别为3个表面签名，4,5和Gene Cresessional cressions profiles。6在这项研究中，我们选择评估RNA-seq的诊断值，因为该技术允许探索3个遗传信息：基因序列，基因融合和基因表达。有趣的是，这些不同级别的分析都带来了有关肿瘤细胞的独立信息，因此，它们的整合应完善诊断的精度。For example, acute myeloid leukemia (AML) patients prognosis is evaluated by cytogenetics (copy number abnormalities and struc- tural variants), further refined by the analysis of the mutational status of a few genes, and could maybe be improved by transcrip- tomic signatures such as the 17-gene leukemia stem cell score (LSC17) which is a proxy of the number of leukemic stem细胞。已经描述了7种不同的RNA-seq库制备技术，从而可以分析样品的所有RNA分子，或者使用富集步骤来靶向感兴趣的基因，例如Messenger RNA或小RNA物种。值得注意的是，图书馆准备的选择应优化感兴趣的目标数量和所需的测序深度之间的平衡，以便在常规环境中保持经济负担。迄今为止，大多数涉及癌症的基因已经通过整个外显子组测序的大型程序来识别。迄今为止，大多数涉及癌症的基因已经通过整个外显子组测序的大型程序来识别。8基于这些考虑因素，我们决定评估涉及癌症生物学的1385个基因的靶向RNA-seq面板的性能。我们在这里介绍了靶向RNA-Seq检测融合转录本的分析性能，以鉴定与临床相关实体相关的转录曲线，并检测血液恶性肿瘤中临床意义的复发突变。
使用高分辨率质谱法开发和验证人类全血和血浆中大多数精神活性药物、镇痛药、麻醉药、抗糖尿病药、抗凝血药和抗高血压药的非靶向筛查方法
摘要：(1) 背景：在毒理学实验室中，可以使用各种筛选方法来识别与中毒有关的化合物。由于其灵敏度和可靠性，高分辨率质谱法在过去几年中在这方面的应用越来越广泛。本文，我们介绍了一种使用液相色谱与高分辨率质谱联用的筛选方法的开发和验证。(2) 方法：该方法仅需要 100 µ L 全血或血浆样品。预处理包括使用甲醇/乙腈和硫酸锌进行快速简便的去蛋白质化。根据国际指南对这种新测定法进行了验证。(3) 结果：为了进行方法验证，选择了 53 种化合物。选择标准如下：各种化学结构和治疗家族（>15）、大的 m/z 分布、正或负电离模式以及各种洗脱时间。测定法显示出高选择性和特异性，具有最佳的工艺效率。使用预定标准确定的鉴别限度设定为亚治疗浓度或治疗浓度。使用加标血浆对照和外部质量对照评估适用性。（4）结论：新方法已成功应用于常规临床和法医样品。
2025; 21(3): 1322-1341. doi: 10.7150/ijbs.105973 综述 小细胞肺癌创新靶向治疗的发展机遇与努力方向
1.华中科技大学同济医学院湖北省肿瘤医院，湖北武汉。2.解放军总医院第一医学中心普外科，北京市复兴路28号，100853。3.解放军总医院/解放军医学院医用耗材中心药学部药学研究室，北京 100853。4.宜昌市中心人民医院肿瘤科，湖北宜昌。5.中国医科大学第一医院胰胆外科，辽宁沈阳 110001。6.恩施市中心医院呼吸内科，湖北恩施 445000。7.西安交通大学第一附属医院肿瘤科，西安 710061。 8. 成都中医药大学医学技术学院，成都 610000. 9. 天津医科大学，天津 300100
使用靶向纳米抗生素提高抗生素对金黄色葡萄球菌感染的疗效
摘要：抗生素在感染部位的生物利用度低是治疗失败和细菌耐药性增加的主要原因之一。因此，开发新的、非传统的抗生素输送策略来应对细菌病原体至关重要。在这里，我们研究了两种氟喹诺酮类药物环丙沙星和左氧氟沙星封装到聚合物基纳米载体（纳米抗生素）中，目的是提高它们在细菌感染部位的局部生物利用度。优化配方以实现最大药物负载。纳米抗生素的表面用抗葡萄球菌抗体作为配体分子进行修饰，以靶向金黄色葡萄球菌病原体。通过荧光共聚焦显微镜研究了纳米抗生素与细菌细胞的相互作用。常规测试（MIC 和 MBC）用于检查纳米抗生素制剂的抗菌性能。同时，还采用了生物发光分析模型，揭示了对胶体系统抗菌效力的快速有效评估。与游离型抗生素相比，靶向纳米抗生素对金黄色葡萄球菌的浮游生物和生物膜形式均表现出增强的抗菌活性。此外，我们的数据表明，靶向纳米抗生素治疗的疗效可能受其抗生素释放曲线的影响。
社论癌症疼痛管理中靶向药物输送 (TDD) 的当前挑战和潜在解决方案
尽管在治疗、检测和预防方面取得了进展，但癌症的发病率在全球范围内仍在迅速增长。3 世界卫生组织和美国国家综合癌症网络 (NCCN) 的指南此前已建议使用全身性阿片类药物治疗严重癌痛，作为标准治疗方法，但关于其长期有效性的数据有限，且与不良反应有显著关联。WHO 将三步止痛阶梯扩展到第四步，包括介入方法，4 而 NCCN 指南也已扩展到包括介入策略。4、5 尽管阿片类药物仍然是癌症疼痛管理的核心，但仍存在重大障碍阻碍其使用，包括指导实践的研究有限以及针对阿片类药物滥用的政策。患者面临着获取药物的挑战，例如报销金额减少、各州对管制药物的合规性和监管障碍、自付费用不断上升以及药房短缺，而耻辱感和对成瘾的恐惧进一步加剧了这些问题。管理此类人群的阿片类药物治疗面临独特的挑战，特别是在有效缓解疼痛与镇静、嗜睡、恶心和便秘等全身副作用之间取得平衡。这些副作用会极大地影响生活质量并限制阿片类药物的耐受剂量。此外，全身性阿片类药物的长期有效性有限，再加上痛觉过敏、耐受性、睡眠障碍、抑郁和下丘脑-垂体轴失调等不良反应，凸显了对替代治疗方法的迫切需求。使用鞘内给药系统 (IDDS) 的靶向给药 (TDD) 在一项随机对照试验中取得了有希望的结果，证明了其作为癌症疼痛治疗选择的有效性和安全性。6 然而，注册数据表明，无论适应症如何，过去十年中 TDD 的总体使用率持续下降。这种下降受到 COVID-19 大流行和泵制造供应链中断的进一步影响，几乎没有复苏的迹象。
头颈部鳞状细胞癌中 NRF2 信号和预测生物标志物的靶向蛋白质组学定量
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序，促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里，我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测，以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标，以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant，以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台，发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中，NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关，并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关，并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法，能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
靶向免疫调节剂 (TIM)
体重 ≤ 100 kg 的成人：前 28 天使用一支 45 mg 注射器或药瓶，然后每 12 周使用一支 45 mg 注射器或药瓶 体重 > 100 kg 的成人：前 28 天使用一支 90 mg 注射器，然后每 12 周使用一支 90 mg 注射器 体重 < 60 kg 的儿科：0.75 mg/kg 60 kg 至 100 kg 的儿科：前 28 天使用一支 45 mg 注射器或药瓶，然后每 12 周使用一支 45 mg 注射器或药瓶 体重 > 100 kg 的儿科：前 28 天使用一支 90 mg 注射器，然后每 12 周使用一支 90 mg 注射器 同时患有 PsA 和 PsO 的成人和 > 100 kg 的儿科：前 28 天使用一支 90 mg 注射器，然后每 12 周使用一支 90 mg 注射器 CD 和加州大学：
David Malnoë、Olivier Fardel、Pascal Le Corre。转运蛋白参与口服靶向抗癌药物的肠道药物相互作用
摘要：(1) 背景：口服靶向抗癌药物容易受到系统前药代动力学药物相互作用 (DDI) 的影响。由于大多数此类药物是肠道和/或肝脏细胞色素 P-450 酶和肠道膜转运蛋白的底物，因此很难确定这些 DDI 的性质（即基于酶还是基于转运蛋白）。(2) 方法：DDI 和对照期（MAT 比率 < 0.77 或 >1.30）之间的平均吸收时间 (MAT) 差异已被提出，以暗示肠道水平的 DDI 中存在转运蛋白。该方法已应用于大量口服靶向抗癌药物（n = 54，涉及 77 项 DDI 研究），这些药物来自国际文献和/或可公开访问的 FDA 文件中的 DDI 研究。 (3) 结果：33 项 DDI 研究表明 MAT 存在显著变化，其中 12 项可通过调节流出转运蛋白来解释。在 21 项 DDI 研究中，调节流出转运蛋白无法解释 MAT 变化，这表明流入转运蛋白可能在肠道吸收中发挥相关作用。 (4) 结论：该方法可以提示肠道转运蛋白参与 DDI，应与体外方法结合使用，以帮助了解 DDI 的起源。
了解靶向治疗 - 西澳癌症委员会
致谢 本信息由以下人员审阅：Rohit Joshi 副教授，Calvary Central Districts 和 Lyell McEwin 医院肿瘤内科医生，南澳癌症研究中心主任；Jenny Gilchrist，新南威尔士州麦考瑞大学医院乳腺肿瘤科执业护士；Jon Graftdyk，消费者；Sinead Hanley，消费者；Lisa Hann，南澳州 13 11 20 顾问；Malinda Itchins 医生，新南威尔士州皇家北岸医院和 Chris O'Brien Lifehouse 胸腔肿瘤内科医生；Gay Refeld，西澳大利亚州 St John of God Subiaco 医院乳腺护理临床护理顾问；Benjamin Solomon 教授，维多利亚州 Peter MacCallum 癌症中心肿瘤内科医生；Helen Westman，新南威尔士州皇家北岸医院呼吸医学和睡眠科肺癌护理顾问。