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减少手动目标 LC-MS/...
背景：我们的实验室每年分析超过 100,000 个样本，分析多种分析物。使用靶向 MS/MS 分析正确注释和量化分析物对于大多数实验室来说至关重要。因此，质谱仪器制造商提供能够自动检测和积分色谱峰的软件，用于大多数常规应用。虽然这通常效果很好，但诸如意外选择附近的基质峰或绘制错误基线等错误相对常见。特别是当结果用于执行时，仍然需要耗时的手动审查每个积分峰才能获得可靠的结果。这项工作旨在提供一种工具，可以显著减少审查峰值积分的手动工作量，从而减少手动审查所用的时间，同时确保自动积分所犯的错误可以由人类专家纠正。结果：峰值评估和自动审查工具或 PEAR 审查是一种机器学习类型的工具，可以读取来自各种品牌 MS 设备的自动积分，并将它们与存储在与分析类型相关的分析师提供的正确峰值积分数据库中的一组示例进行比较。此外，自动审查过程会检查目标化合物的所有可用离子转换。有了这些要素，该工具可以自主决定如何量化峰值或是否应该由人工专家审查它。我们使用广泛使用的供应商特定软件处理的常规数据对开发的工具进行了测试，发现 85％ 的色谱图都由该工具自动处理。只有剩下的 15％ 需要“常规”人工审查。PEAR 工具的定性和定量性能与专家人工积分相当，强调了它的可靠性。意义：我们的研究结果表明，使用 PEAR 可以跳过 85％ 的手动积分检查。这减少了审查多个色谱图中的所有峰值的繁琐工作量，同时提供与完全人工干预相同的质量。
靶向药物输送系统
大约一个世纪前，埃尔利希 (Ehrlich) 提出了将药物靶向到身体特定部位的概念 1 。直到最近几年，该领域才成为一个重要的研究领域。在二十世纪，该领域的长期沉寂归因于对各种疾病的了解不足；在细胞分子水平上，缺乏对药物加工方式的详细描述；以及难以识别和生产针对目标器官、细胞或组织的载体分子。最近 Mu 的出现以及生化药理学和分子生物学的进展不仅为许多疾病的发病机制提供了更清晰的解释，还识别了各种类型的表面细胞受体。已经能够生产几类新型高效蛋白质和肽类药物，例如同源和异源肽能介质和序列特异性油核苷酸 2 。对于新药和一些传统药物（如抗肿瘤药），它们的治疗窗口较窄，需要定位到身体的特定部位。至关重要的是，这些药物必须以所需的浓度完整地递送至目标部位，并且要安全、高效、方便且经济高效。目前，大多数可用的药物疗法几乎没有靶向特异性。选择性地将药物递送至其药理受体不仅可以提高治疗效果，还可以限制副作用并提高安全性。本文全面介绍了许多已纳入靶向递送系统的药物以及该技术对疾病状态管理的治疗影响，目的是深入了解快速发展。
有针对性的LC-MS代谢explorati
格拉纳达大学科学院分析化学系，大街，富特市，18071年，格拉纳达，西班牙b的b格拉纳达，b bam bam -conicet，coria charlogas of Meria Chacras 550，Mendoza conicet，Mendoza农业生物学研究所（IBAM）。洛约拉大学卫生科学学院，AVDA校园塞维利亚。 div>S/N大学的 41704 DOS Hermanas，西班牙D地中海和亚热带园艺研究所（IHSM La Mayora-taz旧金山旧金山街S/N，La Palma，La Palma，La Palma，Quillota 2260000，Quillota 2260000，智慧F DES GENOME INDOME CHIEL（CRGG），CRGG GRG 833111111，
优化靶向基因递送
与经典药物相比，基因治疗有可能介导可能的最高治疗水平。每个正常或患病的细胞都可以通过使用仅在给定独特情况下活跃的特定转录因子来打开或关闭组织，疾病和时间依赖性方式的基因表达盒。实际上，我们在实现概念时面临问题：将核酸递送到靶细胞中是非常无效的，并且提出了巨大的挑战。未来发展的关键问题包括改善靶向，增强的细胞内摄取以及基因载体的毒性降低。当前使用的矢量类具有互补特征，例如，一方面病毒载体的高细胞内效率，另一方面的低免疫原性和更大的非病毒载体的灵活性。病毒和非病毒媒介技术的合并被强调为对未来的令人鼓舞的策略。概念包括化学修饰的病毒载体（“化学病毒”）和类似病毒样系统的合成（“合成病毒”）。用于向媒介发展到人工合成病毒的研究。
预防有针对性的暴力和恐怖主义
概述 州级针对性暴力和恐怖主义预防 (TVTP) 战略的主要任务是帮助确保公共安全并保护州免受针对性暴力和恐怖主义的潜在风险和威胁。制定和实施州级 TVTP 战略是使州资源适应独特和动态威胁环境的有效方法，也是培养预防文化的关键一步。TVTP 战略是一个经过深思熟虑且结构良好的行动计划。强有力的战略为分配资源提供了明确的方向，确定了优先事项，并概述了在起草和实施期间要执行的协调步骤。它应表现出适应性、灵活性和持续评估的特点，能够根据不断变化的情况、不可预见的障碍或获得的见解进行调整。本指南中的信息来自国土安全部 (DHS) 预防计划和伙伴关系中心 (CP3) 与各州在制定自己的 TVTP 战略方面的合作努力。此外，它还借鉴了全国州长协会 (NGA) 预防针对性暴力的综合路线图。 2017 年，NGA 获得国土安全部 TVTP 拨款，用于主办州政策学院并开发技术资源，以协助各州协调其预防计划。由此产生的工具包和信息（NGA，2024）为各州制定战略提供了实用指导和初始起点。本预防资源扩展了 NGA 指南，包括已完成的 TVTP 州战略示例和其他考虑因素，包括行为威胁评估和管理团队、培训机会和信息共享机制。各州可以结合 CP3 利用此资源来制定、改进和实施适合其州独特需求的 TVTP 战略。免责声明：本《州有针对性的暴力和恐怖主义预防战略制定预防资源》提供了预防计划和伙伴关系中心的研究摘要。纳入非联邦来源并不构成美国国土安全部或联邦政府对任何非联邦实体或其内容的认可。
平滑肌肉瘤靶向治疗的未来
摘要：平滑肌肉瘤 (LMS) 是一种侵袭性亚型软组织肉瘤，起源于平滑肌细胞，最常见于子宫和腹膜后。LMS 是一种异质性疾病，具有多种临床和分子特征，尚未完全了解。分子分析发现了可能适合治疗的靶点，尽管这尚未转化为批准的 LMS 靶向疗法。本综述将探讨分子分析的历史和最新发现，重点介绍当前研究的有希望的途径，并提出可能的策略，以实现 LMS 的分子匹配治疗目标。我们专注于针对 DNA 损伤反应、富含巨噬细胞的微环境、PI3K/mTOR 通路、表观遗传调节剂和端粒生物学。
针对牛皮癣的靶向 siRNA 治疗
摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是角质形成细胞过度增殖和免疫激活增强。通过小干扰 RNA（siRNA）疗法针对致病基因代表了治疗银屑病的一种有前途的策略。这篇小型综述全面总结了针对银屑病发病机制的 siRNA 研究，涵盖角质形成细胞功能、炎症细胞作用、临床前动物研究和 siRNA 递送机制等方面。它详细介绍了 RNA 干扰的最新进展，这些研究调节关键因素，包括角质形成细胞增殖（成纤维细胞生长因子受体 2，FGFR2）、细胞凋亡（干扰素 α 诱导蛋白 6，G1P3）、分化（粒头样转录因子 2，GRHL2）和血管生成（血管内皮生长因子，VEGF）；免疫细胞浸润和炎症（肿瘤坏死因子-α，TNF-α；白细胞介素-17，IL-17）；以及控制免疫病理学的信号通路（JAK-STAT，核因子 κB，NF-κB）。尽管 siRNA 靶向治疗银屑病取得了重大进展，但仍存在一些挑战。持续的科学发展有望创造出更有效、更安全的 siRNA 药物，有可能提高银屑病患者的生活质量并彻底改变其他疾病的治疗方法。本文重点介绍使用 siRNA 靶向银屑病发病机制的最新研究进展，并探讨其未来的治疗前景。关键词：银屑病、siRNA、角质形成细胞、靶向递送
肯塔基州目标评估计划
此干预措施被选为由计划，研究和评估办公室资助的州TANF案例研究项目中雇用低收入人群的九种创新干预措施之一。这九种干预措施在一系列深入的描述性案例研究中描述。TAP案例研究记录了有关TAP干预措施的信息，包括服务人群；资金;参与者进步的测量；以及有希望的实践，挑战和经验教训。通过现场访问获得了此信息，包括观察计划活动以及与参与者，员工和领导者的访谈；文件评论；以及有关干预措施如何应对COVID-19的公共卫生紧急情况的后续电话（Farrell等人2021）。