摘要................................................................................................................................................................ 2
1修订的《银行保密法》在美国第12号编纂。1829b,1951- 1960年和31 U.S.C. 5311-5314,5316-5336,其中包括在其中的注释中反映的其他当局。 实施BSA的规定出现在第十章31 CFR。。 财政部秘书管理BSA的权力已委派给Fincen董事。 2 31 U.S.C.5326;另请参见31 CFR 1010.370。 3财政订单180-01(2020年1月14日)。1829b,1951- 1960年和31 U.S.C.5311-5314,5316-5336,其中包括在其中的注释中反映的其他当局。实施BSA的规定出现在第十章31 CFR。财政部秘书管理BSA的权力已委派给Fincen董事。2 31 U.S.C.5326;另请参见31 CFR 1010.370。3财政订单180-01(2020年1月14日)。
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中的前瞻性陈述。本演讲中包含的所有陈述,除了与当前事实或当前情况有关的历史事实或陈述的陈述以外,包括但不限于包括Zervimesine在内的产品候选者,也称为Zervimesine,以及任何预期或隐含的收益或结果,包括我们对Zervimesine的最初临床结果以及我们在包括我们的临床范围内的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,我们的临床计划,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床临床范围,监管计划,对潜在患者人群的期望,对我们的专利组合的期望以及我们预期的现金跑道是前瞻性的陈述。这些陈述,包括与我们临床试验的时间和预期结果有关的陈述,涉及已知和未知的风险,不确定性和其他重要因素,这些因素可能导致我们的实际结果,绩效或成就与前瞻性陈述所表达的任何未来结果,表现或成就具有实质性不同。在某些情况下,您可以通过诸如“可能”,“可能”,“意志”,“应该”,“期望”,“计划”,“目标”,“ seek”,“预期”,“预期”,“目标”,“目标”,“目标”,“目标”,“项目”,“相信”,“相信”,“估计”,“估计”,“否定”,“或其他类似”,“”或“否定”,“”或“ torys”,“”或“否定”,这些风险并不详尽,我们面临已知和未知风险。您不应依靠这些前瞻性陈述作为未来事件的预测。我们将这些前瞻性陈述基于我们当前关于未来事件和财务趋势的预期和预测,我们认为我们可能会影响我们的业务,财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述仅在本演讲之日起说明,并且受到许多风险,不确定性和假设的约束,其中一些无法预测或量化,其中一些超出了我们的控制。可能无法实现或发生在我们前瞻性陈述中所反映的事件和情况,实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果有实质性的差异。此外,我们在动态的行业和经济中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现,管理层无法预测我们可能面临的所有风险因素和不确定性。除了适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息,未来事件,无法正常改变情况。可能导致实际结果与当前期望有重大差异的因素包括但不限于以下因素:我们通过开发活动,临床前研究和临床试验以及与此相关的成本成功推动我们当前和未来的产品候选者的能力;初步数据,临床前研究和较早临床试验结果固有的不确定性可预测早期或晚期临床试验的结果;监管申请和批准的时机,范围和可能性,包括我们候选产品的监管部门批准;竞争,我们确保新(并保留现有)赠款资金的能力,我们的增长和管理增长,维持与供应商的关系并保留我们的管理和关键员工的能力;适用法律或法规的变化;我们可能会受到其他经济,商业或竞争因素的不利影响,包括持续的经济不确定性的可能性;我们对支出和盈利能力的估计;我们竞争的市场的发展;我们实施战略计划并继续创新现有产品的能力;我们捍卫知识产权的能力;持续的全球和地区冲突的影响; COVID-19大流行对我们的业务,供应链和劳动力的影响;以及在www.sec.gov上向美国证券交易委员会提交的年度和季度报告的“风险因素和季度报告的“风险因素”部分中,更全面描述了风险和不确定性。
1纽卡斯尔大学癌症中心,纽卡斯尔大学生物科学研究所,中央大道,纽卡斯尔 - 泰恩,泰恩河畔纽卡斯尔和佩戴NE1 3BZ,英国,2合成有机化学,分子与材料研究所,Radboud University nijmegen,Nijmegen,Nijmegeld 1,Toernooiveld 1,Toernooiveld 1,Toernooiveld 1,nijmegen,Nijmegen,Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,netherland,代谢组学,莱顿大学医学中心,Albinusdreef 2,2333 Za Leiden,荷兰,4个Glycotherapeutics B.V.肌肉骨骼研究,肿瘤学和代谢系,Sheffinfiled大学,医学院,Beech Hill Rd,Beech Hill Rd,Sheffiffiffiffiffiffiffiffiard,约克郡S10 2RX,英国,7生物分子化学研究所,分子和材料研究所,Radboud Universit
*相应的作者。sahan@mskcc.org(N。Saha),nikolovd@mskcc.org(d.b.Nikolov)。信用撰稿人贡献声明Nayanendu Saha:概念化,方法论,调查,验证,写作 - 审查和编辑。du-san Baek:方法,调查,数据策划,验证。Rachelle P. Mendoza:资源,数据策划,调查。Dorothea Robev:调查,方法论。Yan Xu:调查,方法论。 Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。 M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。 Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。 Peter W. Janes:正式分析。 Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Yan Xu:调查,方法论。Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。Peter W. Janes:正式分析。Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Kai Xu:方法,软件,验证。Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。
免疫疗法已成为癌症治疗的有前途的策略。然而,由于免疫抑制性肿瘤微环境和相关的低肿瘤CD8 + T细胞(CTL),现有的免疫疗法在高级浆液卵巢癌(HGSC)中的活性较差。通过多种证据,包括人类HGSC肿瘤的综合性隔离,我们将miR-146a识别为HGSC中CTL内纤维的主要调节剂。肿瘤miR-146a表达与人HGSC肿瘤中的抗癌物质信号呈正相关,而将miR-146a传递到肿瘤中,导致ID8-P53 /和Ig10 Murine HGSC模型的肿瘤生长显着降低。增加miR-146a在肿瘤中的表达通过降低免疫抑制性嗜中性粒细胞并增加了CTL,从而改善了抗TU-MOR免疫反应。从机械上讲,miR-146a靶向IL-1受体相关的激酶1和肿瘤坏死因子受体相关因子6转录因子核因子K B信号途径的转轴分子在ID8-p53 /细胞中降低,并降低了下层中性粒细胞粒细胞化学上c-x-cotif Chokine lig < / <除了HGSC外,肿瘤miR-146a表达还与其他癌症类型(包括甲状腺,前列腺,乳腺癌和肾上腺皮质癌)的CTL进行了密切相关。总的来说,我们的发现突出了miR-146a克服免疫抑制并改善肿瘤中的CTL的能力。
摘要细胞移植显示了修复受伤的神经系统的希望,包括脊髓损伤(SCI)和周围神经损伤(PNI)。但是,在阻碍这些疗法从长凳到床边移动的疗法时仍然存在问题,方法需要优化。三维(3D)细胞培养系统被建议改善结果,弥合体外环境和体内环境之间的差距。在这种构造中,允许细胞相互相互作用,并像在体内一样与3D中的细胞外基质(ECM)相互作用。3D构建体中的移植细胞而不是悬浮液中的移植细胞被认为可以促进细胞存活并维持重要的细胞行为。这样的关键行为是细胞迁移到伤害部位内外。因此,了解和控制3D培养细胞的迁移能力对于开发更好的移植技术至关重要。ECM重塑会影响许多细胞功能,包括细胞迁移和基质金属蛋白酶(MMP)是ECM调节的重要酶。在这里,我们讨论了调节MMP以控制3D培养系统中细胞迁移的想法,这可以提高3D移植的细胞的治疗潜力。
缩写:AAD,衰老相关疾病;年龄,晚期糖基终产物; ap,apurinic/apyrimidinic; APE1/REF-1,apurinic/apyrimidin inononononononononononocleplease1/redox fastor-1; CM,心肌细胞; CO,一氧化碳; Copp,钴原源性; CP-312,心脏保护剂-312; CPC,心脏祖细胞; CSC,心脏干/祖细胞; CVD,心血管疾病; DHA,二十六烯酸; EC,内皮细胞; ECFC,内皮菌落形成细胞; eNOS,内皮一氧化氮合酶; EPA,二糖酸; EPC,内皮祖细胞; ESC,胚胎干细胞; Foxo,叉子盒; GPX,谷胱甘肽过氧化物酶; GRX,谷毒素; GWAS,全基因组协会研究; H 2 O 2,过氧化氢; H 2 S,硫化氢; HGPS,Hutchinson – Gilford progeria综合征; HIF-1α,缺氧诱导因子-1α; HO-1,血红素氧酶-1; I/R,缺血/再灌注; IPSC,诱导多能干细胞;线粒体电子传输链; MEF,小鼠胚胎成纤维细胞; Mi,心肌梗塞; MPTP,线粒体通透性过渡孔; NAC,N-乙酰L-半胱氨酸; NLRP3,点头样受体蛋白3;不,一氧化氮; NOX,NADPH氧化酶; NRF2,核因子红细胞2相关因子2; NRP1,Neuropilin 1; PM 2.5,颗粒物; PRX,过氧蛋白; PUFA,多不饱和脂肪酸; ROS,活性氧; SASP,与衰老相关的分泌表型; SDF-1,基质细胞衍生的因子1; SMPC,平滑肌样祖细胞;草皮,超氧化物歧化酶; SRF,血清反应因子; T-BHQ,Tert-丁基氢喹酮; TRX,TXN,硫氧还蛋白; TRXR,硫氧还蛋白还原酶; VEGF,血管内皮生长因子; VSMC,血管平滑肌细胞。
背景:乳腺癌是一种异质性疾病,其特征是不同的生化,组织学和临床特征。PARP1和糖酵解速率限制酶在癌症进展中起关键作用,使它们成为有前途的治疗靶标。目的:本研究旨在评估乳腺癌患者中PARP1和关键糖酵解酶(HK,PFK和PK)的表达水平,并评估其作为治疗指标的潜力。材料和方法:研究中包括120名参与者(60名乳腺癌患者和60名健康对照组)。血液样本以测量使用ELISA的PARP1表达和糖酵解酶的水平。进行统计分析以比较两组。 结果:与健康对照组相比,乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平(HK,PFK和PK)明显更高(P <0.0001)。 结论:PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展,并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。进行统计分析以比较两组。结果:与健康对照组相比,乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平(HK,PFK和PK)明显更高(P <0.0001)。结论:PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展,并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。