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针对SARS-COV-2 RDRP
背景：已证明不同的方法可有效地对抗COVID-19的大流行。在计算机药物重新利用策略中，被高度视为获得快速可靠结果的准确计算工具。 考虑SARS-COV-2的结构蛋白及其相互作用为宿主的细胞特异性受体，该研究调查了一种旨在筛选FDA批准药物对病毒入口受体（ACE2和CD147）的兼容抑制剂的药物重新利用策略和病毒Poly Merase（RDRP）的酶（RDRP）。 方法：通过虚拟筛选和分子动力学（MD）模拟，该研究对ACE2，CD147和RDRP筛选了FDA批准的药物。 结果：这项研究的结果表明，ACE2的五种药物，四种具有RDRP的药物和CD147的七种药物达到了最有利的游离结合能（δG<-10）。 这项研究选择了这些药物进行MD模拟研究，其结果表明，具有ACE2，cD147雌二醇苯甲酸酯的Ledipasvir和带RDRP的Vansomycin代表了最有利的δG。同样，Paritaprevir和Vansomycin与靶标具有良好的结合能（ACE2和RDRP）。 结论：Ledipasvir，雌二醇苯甲酸酯，万古霉素和Paritaprevir可能是合适的候选者，可作为COVID-19和新型药物开发的可能治疗进一步研究。被高度视为获得快速可靠结果的准确计算工具。考虑SARS-COV-2的结构蛋白及其相互作用为宿主的细胞特异性受体，该研究调查了一种旨在筛选FDA批准药物对病毒入口受体（ACE2和CD147）的兼容抑制剂的药物重新利用策略和病毒Poly Merase（RDRP）的酶（RDRP）。方法：通过虚拟筛选和分子动力学（MD）模拟，该研究对ACE2，CD147和RDRP筛选了FDA批准的药物。结果：这项研究的结果表明，ACE2的五种药物，四种具有RDRP的药物和CD147的七种药物达到了最有利的游离结合能（δG<-10）。这项研究选择了这些药物进行MD模拟研究，其结果表明，具有ACE2，cD147雌二醇苯甲酸酯的Ledipasvir和带RDRP的Vansomycin代表了最有利的δG。同样，Paritaprevir和Vansomycin与靶标具有良好的结合能（ACE2和RDRP）。结论：Ledipasvir，雌二醇苯甲酸酯，万古霉素和Paritaprevir可能是合适的候选者，可作为COVID-19和新型药物开发的可能治疗进一步研究。
药物输送和靶向
近年来，生物技术和分子生物学领域的惊人进步导致了大量的新分子，具有彻底改变疾病治疗或预防疾病的潜力。“新生物疗法”包括新型肽，蛋白质药物和疫苗，基因和寡核苷酸疗法等部分。然而，由于体内占主导地位的巨大递送和靶向障碍，它们的潜力严重损害了。这些障碍通常是如此之大，以至于有效的药物输送和靶向现在被认为是许多治疗剂有效发展的关键。在响应中，高级药物输送和靶向的领域发生了活动的爆炸，因为研究人员应对这些障碍，并试图促进或增强新的生物治疗药的作用以及常规药物的作用。该领域的活性包括开发新的药物输送系统，以规避各种药代动力学障碍，这些障碍物可能导致零或最少的药物吸收，不需要的分布以及过早的失活和消除。技术还解决了最大程度地减少药物毒性或免疫原性或增强疫苗免疫原性的方法。靶向靶向行动部位的重要性是强烈的研究意义的主题，并且考虑到药物时机优化治疗方案的重要性，并且正在进行的受控，脉动和生物响应性释放系统的持续发展。新型药物输送途径也正在研究中。尽管这是对治疗学至关重要的重要领域，但目前尚无单一文本涵盖高级药物输送和靶向的各个方面，适合本科和继续教育课程的适当水平。一般药房教科书（与司法人员有关，都必须仅限于常规药品配方，例如片剂，胶囊和局部乳霜。在另一个极端，与该领域有关的现有文本倾向于集中于药物输送和靶向的单个方面，或者构成专业会议的程序，因此总是复杂而深奥的。本书旨在通过提供一个单一的，全面的文本来弥合这一差距，该文本描述了先进的药物输送和靶向的基本技术和科学原理，其当前的应用以及潜在的未来发展。本书主要用于本科生和研究生在相关方面的生物科学方面的课程。特别是，它应该证明对制定药学，药学科学，医学，牙科，生物化学，生物工程，生物技术或其他相关生物医学主题的学生有用。希望它也将作为（生物）制药部门使用的人，与医学和药剂师实践的职业的介绍性文本和参考来源。
对TNF抑制剂SPD304的药物概况的新贡献将串扰作为Oncogen
摘要：小儿高级神经胶质瘤（PHGGS）是神经胶质瘤的致命和异源亚组，为此，创新治疗的发展是紧迫的。高通量分子技术的进步已经揭示了这些疾病的关键表观遗传成分，例如组蛋白3的K27M和G34R/V突变。然而，DNA压实的修改本身并不足以驱动这些肿瘤。在这里，我们回顾了由H3突变引起的表观基因组重新布线的PHGGS子类别的分子特异性，以及随后与转录信号传导途径的肿瘤相互作用，从最终导致Gliomageneses的发展程序中相互采用的转录信号通路。了解在这些肿瘤中每个细胞环境中的转录和表观遗传变化如何协同化可以允许识别新的致命弱点的高跟鞋，从而突出新的杠杆来改善其治疗管理。
靶向纤溶酶原激活剂抑制剂1 ...
靶向白血病干细胞（LSC）的武策策略在治疗慢性髓样白血病（CML）方面具有潜在的优势。在这里我们表明，纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂（TKI）的敏感性，从而促进了CML-LSC的消除，并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓（BM）中选择性增强，从而在CML-LSC中增强，从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外，在CML小鼠模型中，TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除，并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发，这表明消除了CML-LSC。有趣的是，PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1（MT1-MMP） - 抑制运动性，以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP，使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。
针对癌症中的蛋白质 - 蛋白质相互作用
因突变或翻译后修饰 (PTM) 而产生的替代蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，称为表型转换 (PS)，对于替代致病信号的传递至关重要，在癌症中尤其重要。近年来，PPI 已成为合理药物设计的有希望的靶标，主要是因为它们的高特异性有助于靶向与疾病相关的信号通路。然而，在分子水平上存在障碍，这些障碍源于相互作用界面的性质以及小分子药物与多个裂隙表面相互作用的倾向。难以识别可作为激活剂或抑制剂来抵消突变的生物学效应的小分子，这引发了以前从未遇到过的问题。例如，小分子可以紧密结合，但可能不能作为药物或结合到多个位点（相互作用混乱）。另一个原因是蛋白质表面没有明显的裂隙；如果存在口袋，它可能太小，或者其几何形状可能阻碍结合。 PS 源自致癌（替代）信号传导，可导致耐药性并构成肿瘤系统稳定性的基础。本综述研究了与靶向药物设计和开发相关的 PPI 界面特性。此外，还讨论了用作药物的三种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之间的相互作用。最后，通过计算机模拟确定了其中一种药物的潜在新靶点。
针对 IL-6 细胞因子家族
摘要 慢性炎症已被认为是癌症的典型特征。它由细胞因子调控，细胞因子是肿瘤微环境 (TME) 的主要调节器，因为它们代表了癌细胞、肿瘤基质和免疫系统之间的主要通讯桥梁。白细胞介素 (IL)-6 是炎症和癌症之间联系的关键细胞因子。IL-6 家族的许多细胞因子，包括 IL-6、制瘤素 M、白血病抑制因子、IL-11、IL-27、IL-31、睫状神经营养因子、心脏营养素 1 和心脏营养素样细胞因子因子 1，已被证明可通过调节 TME 引发肿瘤促进作用，使它们成为癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。免疫检查点阻断 (ICB) 免疫疗法的发展从根本上改变了一些癌症的结果，包括黑色素瘤、肺癌和肾癌，尽管这并非一帆风顺。然而，ICB 在其他实体肿瘤中的疗效有限。最近的报告支持慢性炎症和 IL-6 细胞因子信号传导与免疫疗法的耐药性有关。本综述总结了有关 IL-6 相关细胞因子在调节免疫 TME 和对 ICB 的反应方面意义的现有临床前和临床数据。此外，还讨论了将 ICB 与针对 IL-6 细胞因子成员的疗法相结合用于癌症治疗的潜在临床益处。
肿瘤相关巨噬细胞的作用和靶向性
恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势，威胁着人类的生命和健康，并成为死亡的主要原因[1]。越来越多的证据表明，除了肿瘤细胞的侵袭性生物学行为外，肿瘤微环境（TME）在决定肿瘤进展中起着重要作用[2]。TME是由血管、免疫细胞、成纤维细胞、来自骨髓的炎症细胞、不同的信号化学物质和细胞外基质组成的，是围绕肿瘤部位的复杂微环境[3]。免疫抑制TME促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。巨噬细胞是TME中最丰富的免疫细胞，起着中枢调控作用。浸润TME的巨噬细胞被定义为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），约占总免疫细胞数量的30%～50%[5]。 TAMs已被证实与肿瘤的发生、发展、血管生成和转移相关[ 6 ]，提示TAMs可能是肿瘤的潜在治疗靶点和预后生物标志物。目前针对TAMs的抗肿瘤策略包括抑制巨噬细胞的募集、促进TAMs耗竭、调节其极化和增强TAM的吞噬作用。靶向TAMs已成为主要的抗肿瘤治疗策略之一。在本文中，我们试图讨论TAMs的起源、极化、作用和重编程，以及靶向TAMs在恶性肿瘤中的治疗意义。
AFI14-117，空军目标
本说明实施 AFPD 14-1《空军情报规划与行动》。它定义了空军目标职责和术语。将此说明与 AFPAM 14-210《美国空军情报目标指南》一起使用。本说明由美国空军情报局第 497 情报组总部目标与地理空间数据应用部门制定。为了改进本说明的未来版本，用户应提交评论、建议和相关材料以供添加、更改和删除。将 AF 表格 847《出版物变更建议》转发至：HQ 497 IG/INOT，5113 Leesburg Pike，Suite 600，Falls Church VA 22041-3204。本出版物中使用任何特定商业产品、商品或服务的名称并不意味着空军的认可。
治疗的识别和药理靶向 -
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.08.562798 doi：Biorxiv Preprint