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Tarlatamab不良事件管理
(kelly.paulson2@swedish.org) 5. 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心 (hossein.borghaei@fccc.edu) 6. 美国纽约州纽约纽约癌症与血液专家中心 (jalvarez@nycancer.com) 7. 美国俄亥俄州立大学哥伦布分校 (carbone.41@osu.edu) 8. 美国亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所血液学与肿瘤内科系
Tarlatamab 是一种同类首创的 DLL3 靶向双特异性 T 细胞治疗药物...
结果 截至 2022 年 7 月 19 日，剂量探索组（0.003 至 100 毫克；n = 73）和扩展组（100 毫克；n = 34）中 107 名患者接受了塔拉他单抗治疗。先前接受的抗癌疗法中位数为 2（范围为 1-6）；49.5% 的患者接受了抗程序性死亡-1/程序性死亡配体-1 治疗。97 名患者（90.7%）发生了任何级别的治疗相关不良事件，33 名患者（30.8%）发生了 3 级不良事件。一名患者（1%）患有 5 级肺炎。细胞因子释放综合征是最常见的治疗相关不良事件，发生在 56 名患者（52%）中，其中一名患者（1%）为 3 级。未达到最大耐受剂量。客观缓解率为 23.4%（95% CI，15.7 至 32.5），包括 2 例完全缓解和 23 例部分缓解。中位缓解持续时间为 12.3 个月（95% CI，6.6 至 14.9）。疾病控制率为 51.4%（95% CI，41.5 至 61.2）。中位无进展生存期和总生存期分别为 3.7 个月（95% CI，2.1 至 5.4）和 13.2 个月（95% CI，10.5 至未达到）。探索性分析表明，选择增加 DLL3 表达可以增加临床益处。
Tarlatamab 治疗已接受 2 次或以上治疗的广泛期小细胞肺癌
• 是否考虑了所有相关证据？• 临床和成本效益摘要是否合理地解释了这些证据？• 这些建议是否合理，是否适合作为 NHS 的指导依据？• 这些建议中是否有需要特别考虑的方面，以确保我们避免因年龄、残疾、变性、怀孕和生育、种族、宗教或信仰、性别或性取向而对任何群体进行非法歧视？
761344orig1s000 -AccessData.fda.gov
表48。Applicant – Subject Incidence of Serious Treatment-emergent Adverse Events by System Organ Class and Preferred Term for > 1% of Subjects Overall (Safety Analysis Set) (Study 20200491 Primary Analysis) ....................................................................................................... 209 Table 49.申请人 - 首选术语的严重不良事件（总体至少发生在1％的受试者中） - 单一疗法 - 研究20200491、20200040和单一疗法研究20160323（安全分析集）（安全分析集）90天安全更新........FDA Analysis of Serious Adverse Events ≥3% .............................................................. 212 Table 51.申请人 - 不良事件，导致塔拉塔马布通过首选术语（至少在2个受试者中发生） - 单一疗法 - 研究20200491，20200040和单一疗法研究20160323（安全分析集）（安全分析集）申请人 - 不良事件，导致塔拉塔马州通过首选期限（至少在2个主题中发生） - 单一疗法 - 研究20200491、20200040和单一疗法研究20160323（安全分析集）（安全分析集）90天安全更新... 215表53。Applicant – Summary of Adverse Events – Monotherapy – Studies 20200491, 20200040 and Monotherapy Cohorts of Study 20160323 (Safety Analysis Set) ....................... 221 Table 54.Applicant – Adverse Reactions (≥ 15%) in Subjects with SCLC Who Received Tarlatamab 10 mg in Study 20200491 a ....................................................................................... 222 Table 55.Applicant – Summary of Adverse Events – Monotherapy – Studies 20200491, 20200040 and Monotherapy Cohorts of Study 20160323 (Safety Analysis Set) 90-Day Safety Update......................................................................................................................................... 224 Table 56 FDA Analysis of Select Laboratory Abnormalities (≥ 20%) That Worsened from Baseline in Patients with ES - SCLC in Study DeLLphi-300 and Study DeLLphi-301 .................................. 228 Table 57 FDA Analysis of CRS and neurologic toxicity, including ICANS .................................... 238 Table 58.Analysis of Adverse Events by Sex .............................................................................. 242 Table 59.按年龄组分析不良事件............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 242表60。分析种族的不良事件..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 243表61推荐的剂量和imdelltra（tarlatamab）的时间表（Tarlatamab） - 拟议的标签257表62咬合分子中CRS和ICAN的风险缓解和ICAS的发生率 ..................................................................................................................................................... 258 Table 63.Summary of Tarlatamab PK geometric mean (CV%) following IV administration of Tarlatamab in Cycle 2 (Study 20160323) .................................................................................... 277 Table 64.在研究20200491中，静脉注射10 mg或100mg Q2W方案后，静脉注射10 mg或100mg Q2W方案后，几何平均值（CV％）塔拉氏症峰和槽血清浓度摘要。..................................................................................................................... 279 Table 65 Summary of Demographics, Clinical Characteristics and Baseline Covariates ............ 292 Table 66 Parameter Estimates for the Final Model .................................................................... 294 Table 67 Bootstrap Estimates and 95% Confidence Intervals .................................................... 295 Table 68 Pharmacokinetic Parameters of Tarlatamab 1/10 mg Q2W in Patients with SCLC in Study 20200491.......................................................................................................................... 301 Table 69 Exposure comparison between the Applicant's proposed retreatment plan after dose delay and the treatment plan with no dose delay ..................................................................... 302
报销建议
PERC指出，鉴于预后不良且缺乏在ES-SCLC环境中缺乏资助，有效的疗法，因此在该患者人群中需要其他治疗选择。患者确定了需要延迟疾病进展，延长生存率，控制疾病症状，改善或维持与健康相关的生活质量（HRQOL）（HRQOL）（HRQOL）并减少副作用的新型治疗方案的需求。PERC承认，塔拉塔马布（Tarlatamab）可能会提供一种额外的治疗选择，该方案导致反应在大量预处理的人群中，因为Dellphi-301试验中的人口。但是，PERC无法得出结论，对治疗的反应会导致疾病进展或改善生存的有意义的延迟。此外，Perc无法得出结论，塔拉塔马布在Dellphi-301试验中基于一小部分患者，导致了HRQOL的改善。也不确定塔拉塔马布是否与其他治疗方法相比，是否与其他治疗方法相关联，因为在提供的ITC中未评估这一点。
概述的重点是胰腺癌
已经开发出各种治疗胰腺癌（PACA）的治疗策略。不幸的是，大多数努力已经证明是无效的，因为在过去40年中，这种疾病中观察到的不良预后几乎没有得到改善。最近，对免疫系统及其与恶性肿瘤的相互作用的更深入了解已使免疫疗法的显着进步。与此相一致，一些最有前途的方法是涉及T细胞重定向到肿瘤部位的方法，例如Bispecifient T-t-Cell Endagers（叮咬）。这些重组抗体桥接了肿瘤细胞的细胞毒性T细胞，从而诱导靶细胞依赖性多克隆T细胞活化/增殖，进而导致消除结合的肿瘤细胞。Blinatumomab是一种抗CD19咬合，于2014年获得了FDA批准，以获得前体B细胞急性淋巴细胞白血病。在过去的十年中，它在B细胞白血病患者中表现出了令人印象深刻的临床益处。还有其他T细胞的诱因已被FDA批准用于血液学恶性肿瘤和其他疾病，但对包括PACA在内的固体癌症的其他咬伤也观察到了有限的效果。尽管如此，在2024年5月，FDA批准了抗Dll3咬合的Tarlatamab，用于广泛的小细胞肺癌，成为实体瘤的首次咬合。在这篇综述中，将探索将探索叮咬的产生，治疗特征，制造问题以及在PACA背景下咬合疗法的剩余挑战和新颖的策略，包括我们可以从其他类型的癌症中使用叮咬中学到的课程。