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马来西亚Tegoprazan的营销批准
2024年9月26日，日本马来西亚纳戈亚的Tegoprazan的营销批准 - 拉奎里亚（Raqualia Pharma Inc. Pharmaniaga Logistics Sdn Bhd的合作伙伴（总部：马来西亚Shah Alam，“ Pharmaniaga”）已获得国家药品监管机构（NPRA）的营销批准，胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（“ Tegoprazan”）。tegoprazan是一种钾的抗酸性阻滞剂（P-CAB），一种新产生的酸抑制剂。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。目前，Tegoprazan产品在包括韩国，蒙古，中国，菲律宾，印度尼西亚，新加坡，墨西哥，秘鲁和智利的九个国家 /地区销售，并在包括美国在内的37个国家 /地区进行了发射，批准审查和临床试验的准备工作。在马来西亚，2021年，香港Inno.n与Pharmaniaga达成了成品供应协议，从那时起，Pharmaniaga一直在努力获得营销批准。批准的适应症包括侵蚀性胃食管反流疾病，非弱化性胃食管反流疾病，胃溃疡和幽门螺杆菌消除。当地市场上的品牌名称是K-Cab®，Pharmaniaga预计该产品将于2025年上半年推出。东南亚消化性溃疡药物的市场规模为5.2亿美元，预计将进一步增长。tegoprazan已经在菲律宾，新加坡和印度尼西亚以及现在获得批准的马来西亚销售，也在泰国和越南的监管审查过程中，在东南亚的经济规模上，在泰国和越南获得了批准的批准。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管由于此法规批准，拉奎里亚（Raqualia）将不收取一次性付款，但拉奎里亚（Raqualia）认为，扩大Tegoprazan销售的国家数量将有助于在长期到长期中提高我们的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。
主动靶向纳米乳剂在阿尔茨海默病治疗中用于替加色罗的再利用
摘要：背景和目的：通过激动剂激活 5-HT 4 受体，通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗（一种有效的肠易激综合征药物）对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用，开发了载有替加色罗的纳米乳剂，并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果：替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调，证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性，为了限制其静脉注射后的外周分布，将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法（SEC 和 C 18 /HPLC）和等温滴定量热法表征了功能化的 NE，证明了吸附的有效性。从体外试验来看，这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放，且不具有溶血性。结论：开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具，可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。
在澳大利亚和新西兰的tegoprazan扭转了
在澳大利亚和日本新西兰纳戈亚的tegoprazan升温，2025年1月6日 - 拉奎利亚制药公司（Raqualia Pharma Inc.日本以外的胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（以下简称“ Tegoprazan”）与Southern XP IP Pty Ltd（总部位于澳大利亚维多利亚州；以下简称“ Southern XP”）签订了许可协议（“协议”），以在澳大利亚和新西兰的Tegoprazan商业化。Southern XP是一家澳大利亚制药公司，在制药行业拥有超过20年的经验，在澳大利亚和新西兰注册和分发药品方面具有良好的往绩。根据本协议的缔结，Southern XP将在这两个国家中获得市场专有权，并分发Tegoprazan产品。根据HK Inno.N的说法，截至2023年，澳大利亚和新西兰的组合制药市场价值约为22万亿韩国韩元（约2.4万亿日元 / 1韩国韩元= 0.11日元），肽溃疡药物市场达到1500亿韩国韩国奖（约16.1亿亿美元）。tegoprazan是一种钾竞争酸阻滞剂（P-CAB），这是一种新的胃食管反流疾病的治疗方法。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。目前，Tegoprazan产品在15个国家 /地区销售。在韩国，Tegoprazan于2019年由HK Inno.n首次以K-Cab®品牌Kab®推出，Tegoprazan产品维持了No.1个市场份额，在2024年1月至2024年11月的国内销售额，在门诊基础上，达到1777亿韩元（约191亿日元）。 Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。 HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。 根据协议的缔结，Tegoprazan将其足迹扩展到了全球48个国家，包括韩国，美国和中国。 HK Inno.N已将目光投向了2028年将Tegoprazan的足迹扩展到全球100个国家/地区。 根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。 尽管Raqualia由于此产品的推出而不会获得一次性付款，但Raqualia认为，在越来越多的国家 /地区扩大Tegoprazan Marketing将在长期到长期内提高Raqualia的业务收入和公司价值。 Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。1个市场份额，在2024年1月至2024年11月的国内销售额，在门诊基础上，达到1777亿韩元（约191亿日元）。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。根据协议的缔结，Tegoprazan将其足迹扩展到了全球48个国家，包括韩国，美国和中国。HK Inno.N已将目光投向了2028年将Tegoprazan的足迹扩展到全球100个国家/地区。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管Raqualia由于此产品的推出而不会获得一次性付款，但Raqualia认为，在越来越多的国家 /地区扩大Tegoprazan Marketing将在长期到长期内提高Raqualia的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。
内源性Orexin和dynorphin Corelease对投影定义的腹侧换段多巴胺神经元的明显神经调节作用
神经元通过Orexin 1（OX1R）或Kappa阿片类药物（Kor）受体。鉴于OX1R激活增加了VTA DAFINF，而Kor会减少燃料，因此尚不清楚加冕的肽如何促进DA神经元的净活性。我们测试了对LH OX/DYN神经调节的光刺激是否通过肽释放来释放VTA DA神经元活性，以及基于VTA DA投影靶标（包括基底外侧杏仁核（BLA）（BLA）或内医生或内膜外壳的光学驱动的LH OX/DYN释放的效果。使用电路跟踪，光遗传学和斑块夹电生理学的组合，在男性和女性Orexin Cre小鼠中，我们显示出对VTA DA神经元的LH ox/dyn光学刺激的多样化响应，这不是由快速发射器释放介导的，并被拮抗剂封闭，并被拮抗剂驱动到Kor和Ox1r和Ox1r Signal1r。此外，在VTA中对LH OX/DYN输入的光学刺激抑制了大多数BLA验证的VTA DA神经元的结构，而VTA双向的LH ox/dyn输入的光学刺激会影响lacbsh-或machsh-progenting vta neurons的filtirection。这些发现表明，LH ox/dyn Corelease可能通过在每个人群中平衡神经元的合奏，从而影响VTA的输出，从而有助于寻求奖励的不同方面。
修复足底缺损的重要性
2. 疫苗很重要，但不能完全保护患者 摘要提交-北美颅底协会-提交于 2024 年 肺炎球菌疫苗接种不能完全保护患有 TEGMEN 缺陷的患者免受耳源性脑膜炎的侵害 Ava Karam（路易斯安那州立大学医学院）、Isaac Erbele 医学博士（美国陆军中校主任兼德克萨斯州圣安东尼奥联合基地住院医师主任）、Julio Figueroa 医学博士（路易斯安那州立大学医学中心传染病主任）、Rahul Mehta 医学博士（路易斯安那州立大学医学中心耳科-神经耳科分部）、Moises Arriaga 医学博士（路易斯安那州立大学医学中心耳科-神经耳科主任） 简介：本研究评估了肺炎球菌疫苗接种可在无症状 TEGMEN 缺陷或脑膨出的情况下预防耳源性脑膜炎的说法。此外，它进一步描述了脑膜炎的临床特征在颞骨顶盖缺损或脑膨出的情况下。方法：本回顾性研究确定了 2015 年 1 月至 2024 年 4 月期间被诊断为脑膜炎和中耳炎以及脑膨出（或颞骨顶盖缺损）的患者。收集的数据包括人口统计学信息、颞骨 CT 检查结果、治疗细节、住院结果、脑膜炎病原体、肺炎球菌疫苗接种类型和接种日期。结果：在总共 2,570 例脑膜炎病例中，29 名患有颞骨顶盖缺损的患者发生了 30 次耳源性脑膜炎；其中 10 名之前接种过肺炎球菌疫苗。平均年龄为 60.7 岁（范围 15-80 岁）。9 例为男性。两名患者同时出现脑脊液漏。整个系列中有 15 例感染肺炎链球菌。已鉴定的其他病原体是流感嗜血杆菌 (5)、化脓性链球菌 (1)、无乳链球菌 (2)。七例无生长或原因不明。使用脑脊液培养和/或脑膜炎/脑炎 PCR 板鉴定出脑膜炎病原体。在 15 名肺炎球菌脑膜炎患者中，有 9 例还患有肺炎球菌菌血症。10 例耳源性脑膜炎发生在先前接种过肺炎链球菌疫苗的患者中；其中 5 例患上了肺炎链球菌脑膜炎。在这五例病例中，一例仅接种了 PPV，一例仅接种了 PCV 13，一例同时接种了 PCV 7 和 PCV13，两例同时接种了 PPV 和 PCV 13。医疗管理包括 26 名患者使用抗生素，6 名患者使用抗癫痫药物，9 名患者使用皮质类固醇。值得注意的是，5 名患者在住院期间插管。平均住院时间为 12.8 天，19 名患者需要在重症监护室接受护理。6 名患者需要出院到住院康复中心或专业护理机构。在审查期间，资深作者进行了 423 次中窝耳盖修复，其中没有耳源性脑膜炎病例。结论：耳盖缺损和中耳炎为耳源性脑膜炎创造了一种双重打击机制 - 病原体与中耳炎的细菌学相似。对耳盖缺损患者进行肺炎球菌疫苗接种可能不足以预防耳源性脑膜炎。由于 S.肺炎球菌是该组脑膜炎的主要病因，我们建议如果选择观察，加强对脑膜缺损患者的疫苗接种方案，并教育患者了解脑膜炎的警告信号，以便及时治疗。此外，应考虑对脑膜缺损患者进行手术修复。及早发现脑膜缺损并进行强有力的肺炎球菌疫苗接种治疗可以预防细菌性脑膜炎及其相关的发病率和死亡率。
引用：Nandiyanto A.B.D.，Henny K.C.A.，Assaniyah S.Z.，Amanah Z.S.，Ida Kaniawati，Teguh Kurniawan，Obie Farobie，Roil Bilad M.
摘要：本研究的目的是通过文献计量学文献综述，在热解过程后确定聚苯乙烯螺旋霉素微粒的化学化合物含量以及其热解化学反应机制。使用傅立叶变换红外（FTIR）和气相色谱质量光谱（GC-MS）进行分析。通过将30 g的聚苯乙烯颗粒（尺寸为3000 µm）分解为105分钟，在120-190°C的范围内，在没有空气的情况下，进行了105分钟。该过程是在批处理反应器内完成的（长度x宽度x高= 44.5 cm x 35.5 cm x 25 cm），配备了一个连接到三个冷凝器（24°C）的出口。将冷凝器设置为串联，其中冷凝器1直接连接到反应器和连接器2连接的冷凝器1和3。热解会导致第一个冷凝器是一种两相液体，顶层中有褐色黄色的液体，底层中的无色和刺耳的液体。在第二和第三个冷凝器中，获得了无色和辛辣的液体。FTIR的结果表明在样品中检测到不同的化学成分。第一个，第二和第三冷凝器包含芳香族C = C键。第二和第三冷凝器具有相同的官能团，即H 2 O中的氢键，以及具有C -H弯曲烯烃的芳族官能团，这些算力也由FTIR原料所具有。通过GC-MS分析的结果表明，第二和第三个冷凝器含有苯乙烯，甲苯，乙酸甲酯，苄基环丙烷和其他苯乙烯衍生物。通过GC-MS分析的结果显示，在2-丙酮和苯甲胺化合物中发现的氧和氮的混合物。这个热解过程表明发生降解反应，其中聚苯乙烯被降解为小片段，例如苯乙烯和其他衍生物，例如苯，甲苯和甲苯和苯基苯。然而，由于存在氧和氮，热解是不完整的。这项研究对提供有关热解过程的想法和信息产生了有益的影响。这项研究还提供了用于在传统废物处理基础设施难以到达的领域的热解过程中的想法。本研究还旨在支持可持续发展目标（SDG）中的当前问题。
Domenico Tegolo 的简历
科学简介：主要研究活动是图像分析、模式识别、并行计算和非标准图像数据库。与国际中心合作，研究和开发了一套方法，涉及人类大脑神经元、眼底、视频毛细血管镜图像分析、图像检索、超声图像分割和分布式架构的标志性图像语言。目前，他正在研究数学方法，以在 MRI 数据上分割人体中的一些特殊癌症区域；研究数学计算模型如何模拟海马区神经元的分布，以及如何使用它们的关系来做出决策和了解环境。此外，他还在研究视频毛细血管镜领域的增强现实框架。
病毒追踪证实了旁黑质腹侧被盖区多巴胺能输入至脚间核，在此多巴胺释放编码动机性探索
中脑腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺能 (DAergic) 神经元受奖励刺激的刺激，并编码奖励预测误差以更新目标导向学习。然而，最近的数据表明，VTA DAergic 神经元在功能上是异质性的，在厌恶信号、显着性和新颖性方面发挥着新的作用，部分基于解剖位置和投射，突出了在动机行为中对 VTA DAergic 传出神经元库进行功能表征的必要性。先前的研究确定了一个由 VTA DAergic 神经元组成的中脑脚间回路，该回路投射到脚间核 (IPN)，一个与厌恶、焦虑样行为和熟悉感有关的中脑区域，但最近受到了质疑。为了验证该回路的存在，我们在多巴胺转运体-Cre 小鼠系中结合了突触前靶向和逆行病毒示踪。与以前的报告一致，突触示踪显示来自 VTA 的轴突终末支配尾部 IPN；而逆行示踪显示 DAergic VTA 神经元（主要位于旁黑质区域）投射到伏隔核壳以及 IPN。为了测试 IPN 中是否存在功能性 DAergic 神经传递，我们在 C57BL/6J 小鼠的 IPN 中表达了遗传编码的 DA 传感器 dLight 1.2，并使用光纤光度法在社交和焦虑样行为期间体内测量了 IPN DA 信号。我们观察到在对新但不熟悉的同类进行社交调查期间以及在探索高架十字迷宫的焦虑开放臂期间 IPN DA 信号增加。总之，这些数据证实了 VTA DAergic 神经元向 IPN 的投射，并暗示该回路参与了动机探索的编码。
PSP，现代技术和大规模集成
全球对气候变化的关注以及COP21和COP26中对零碳排放的承诺的关注使能源部门带来了范式的转变。在过去的十年中，世界已经见证了从传统化石燃料到可再生资源以满足其能源需求的急剧过渡。仅印度就可以增加其可再生能力（太阳能和风能）六倍。但是，可再生资源有自己的挑战，并提出了储能的需求。存储在低需求时间内可用的丰富可再生能源以后使用是管理间歇性的唯一答案。目前泵送的存储技术和电池存放是长期持续时间和持续时间较短的商业上可行的主要解决方案。在这两种选择中，后者仍在研究中，以带来成本竞争力。总共PSP和电池存储是两个可行的解决方案，可与可再生能源汇手。在本文中，已经讨论了他们在印度的现状，可用的技术选项和配置。