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糖尿病中的肾病 - Thieme Connect
糖尿病中的肾病被认为代表了可能发生在时间或因果关系中的所有形式的肾脏损害。 在疾病的过程中，尿液中蛋白质（主要是白蛋白和其他蛋白）的排泄可能会发生变化，肾功能的降低，可以通过降低肾小球过滤率（EGFR）的降低来识别，以及与透明度疾病和/或与疾病相关的疾病和/或恶化，例如与疾病相关的疾病，例如与疾病相关的疾病，例如息肉和疾病，例如疾病和疾病。失误。 1型糖尿病中肾脏损害的发展通常发生在5个阶段[1]。 在患有2型糖尿病的患者中，肾脏损害的发展可能不同，肾脏活检研究表明非糖尿病 - 社会化变化率很高。 因此，根据肾脏疾病的潜在疾病独立于肾脏损害的程度：改善全球结果（kdigo）（▶图糖尿病中的肾病被认为代表了可能发生在时间或因果关系中的所有形式的肾脏损害。在疾病的过程中，尿液中蛋白质（主要是白蛋白和其他蛋白）的排泄可能会发生变化，肾功能的降低，可以通过降低肾小球过滤率（EGFR）的降低来识别，以及与透明度疾病和/或与疾病相关的疾病和/或恶化，例如与疾病相关的疾病，例如与疾病相关的疾病，例如息肉和疾病，例如疾病和疾病。失误。1型糖尿病中肾脏损害的发展通常发生在5个阶段[1]。在患有2型糖尿病的患者中，肾脏损害的发展可能不同，肾脏活检研究表明非糖尿病 - 社会化变化率很高。因此，根据肾脏疾病的潜在疾病独立于肾脏损害的程度：改善全球结果（kdigo）（▶图1）DITER-
转基因牲畜作为药品工厂
对这种药物的需求来自许多季度。例如，血友病可能缺乏几种不同的凝血剂，尤其是称为因子VIII和因子IX的血液蛋白。某些患有天生脱生的人需要额外的蛋白质C（可以控制凝结的蛋白质）来补充其身体微薄的商店，并且患者不进行关节替代手术也可以从该蛋白质中受益。- 需要治疗性血液蛋白需要的另一个重要例子涉及遭受中风或心脏病发作的人：这些情况通常需要用称为组织质量激活剂的蛋白质快速治疗，这是一种可以溶解血液凝块的物质。和某些患有令人衰弱的肺气肿形式的人可以通过输注称为α-1-抗抗蛋白酶的蛋白质更容易呼吸。
通过 C 端磷酸化解析蛋白磷酸酶 1 抑制的机制
磷蛋白磷酸酶-1 (PP1) 是调节磷酸丝氨酸 (pSer) 和磷酸苏氨酸 (pThr) 去磷酸化的关键因素，参与大量细胞信号通路。PP1 的异常活性与许多疾病有关，包括癌症和心力衰竭。除了调节蛋白控制活性的明确机制外，还已证实 PP1 C 端固有无序尾部中 Thr 残基的磷酸化 (p) 具有抑制功能。人们反复提出，细胞周期停滞的相关表型是由于 PP1 通过构象变化或底物竞争而自我抑制所致。在这里，我们使用由突变和蛋白质半合成产生的 PP1 变体来区分这些假设。我们的数据支持以下假设：pThr 通过介导蛋白质复合物形成而不是通过结构变化或底物竞争的直接机制发挥其抑制功能。
回顾不仅仅是毒素——设计下一代抗体药物偶联物的当前前景
抗体药物偶联物 (ADC) 正迅速成为靶向治疗的基石，尤其是用于治疗癌症。目前，FDA 已批准 12 种 ADC，其中 8 种是在过去五年内批准的，还有许多候选药物处于临床试验阶段。ADC 的良好临床前景不仅促进了新型偶联技术的开发，还促进了抗体形式、连接子和有效载荷的开发。虽然目前批准的大多数 ADC 依赖于细胞毒性小分子弹头，但新型有效载荷和非经典抗体形式所带来的替代作用模式正在引起人们的关注。在这篇综述中，我们总结了 ADC 技术的现状，并全面研究了替代有效载荷，例如毒性蛋白、细胞因子、PROTAC 和寡核苷酸，并强调了多特异性抗体形式作为下一代治疗性抗体偶联物的潜力。
头部和颈部癌的蛋白质网络图揭示了PIK3CA突变药物敏感性
为了表征HNSCC的蛋白质蛋白质间相（PPI）景观，我们基于从HNSCC肿瘤的癌症基因组图谱分析中鉴定出的分子途径选择了蛋白质。基于具有相对点突变的基因或与HNSCC的先前发表的关联添加了其他细节。pik3ca（编码腓骨phoinonositide 3-激酶的α催化亚基的基因）是HNSCC中最常见的突变癌基因，尽管研究了一些规范性突变，但许多非骨突变的理解较少。我们对三个细胞系进行了质谱净化 - 质谱法（AP-MS）分析，用于HNSCC中经常改变的31个基因以及16个PIK3CA突变。两条线是HNSCC细胞系，带有HNSCC患者的RNA谱曲线，一条是食管，非肿瘤性细胞系。
抗核纳病毒植物次生代谢产物的潜力...
尽管抗病毒药物开发已经增长，并且疫苗已经可以访问，但仍需要具有成本效益且易于适用的治疗方法来打击Covid-19 [13]。可以口服或通过吸入来施用广谱冠状病毒抑制剂，可能在处理新兴的SARS-COV-2变体方面起着至关重要的作用[13]。这种疗法将对未来的致病性冠状病毒的爆发的准备将是极大的[13]。响应于199的大流行，已经对SARS – COV-2蛋白质和病毒细胞蛋白复合物的结构特性进行了许多研究，以找到治疗性干预措施的潜在靶标[14]。尖峰蛋白，主蛋白酶（MPRO），木瓜样蛋白酶（PLPRO）和RNA-脱纤维RNA聚合酶（RDRP）是最深入研究的药理靶标[14]。通常，针对
原始文章确定了新型COL4A5错义变体的致病性，CRISPR-CAS9在肾脏足细胞中
摘要：小分子药物是通过靶向具有低分子量的重要蛋白质来影响分子途径的有机化合物，使它们容易穿透细胞。小分子药物可以从理性药物设计中的潜在客户中解脱出来，也可以从自然资源中孤立。作为常用的药物，可以口服小分子药物，并进入细胞以作用于细胞内靶标。这些特征使小分子药物有希望的候选药物进行药物开发，并且在制药市场中越来越受到青睐。尽管分子遗传学和有效的药物开发过程取得了进步，但目前在临床实践中使用的药物由于功效不佳或严重的副作用而不足。因此，开发新的安全有效药物是疾病控制和治愈的重中之重。
与罕见疾病有关的系统采矿基因组和蛋白质组学变异的生物信息学管道：单基因糖尿病的例子
单基因糖尿病的特征是由single基因中罕见变异引起的一组疾病。与其他罕见疾病一样，多个基因与具有不同致病性衡量的单基因疾病有关，但是有关基因和变体的信息并未在不同的资源之间统一，从而使它们具有挑战性地处理它们。我们开发了一种自动管道，用于收集和协调与单基因糖尿病相关的遗传变异的数据。此外，我们将变体遗传序列转化为构成所有蛋白质同工型及其变体的蛋白质序列。这使研究人员能够巩固有关与单基因糖尿病相关的变异基因的信息，并使用蛋白质组学或结构生物学来促进他们的研究。我们使用Jupyter笔记本电脑使用的开放且灵活的实现可以调整和修改管道及其在其他罕见疾病中的应用。
通过靶向组蛋白 H2A-K15 泛素化增强 CRISPR-Cas9 诱导的精准基因编辑
修改，例如疾病突变建模或体细胞基因治疗中突变的校正。为了加强精确的基因编辑，需要工具或干预措施使 DSB 修复途径选择偏向 HDR，并通过将 DNA 修复模板靶向递送到 DSB 来促进 HDR 处理。特别是修复模板的可用性可能是 HDR 的限速因素。以前用于靶向递送修复模板的方法使用 Cas9 融合蛋白，其结构域与功能基团结合，该功能基团被掺入合成寡核苷酸或 PCR 片段中作为供体模板，并作为组合的 Cas9-sgRNA-供体复合物递送到细胞中 [3-5]。然而，目前尚不清楚修复模板分子与 Cas9 核酸酶的连接是否是共递送的最有效方式，因为模板在 DSB 修复的后续步骤中是必需的。以前促进 DSB 修复途径选择的方法有利于
PROTAC：靶向药物策略。原理和局限性*
自从格列卫（伊马替尼）在临床上用于治疗癌症（20 世纪 90 年代）以来，靶向治疗的概念就越来越受欢迎。这种方法基于对特定疾病发病机制背后的生物学机制的基本了解，以及靶向灭活该机制以进行治疗的可能性。主要思想是这种靶向作用可以消除致病因素，同时最大程度地减少对完整细胞的损害。由于药物化学和相关学科的进步，临床医生拥有数十种靶向药物，目前有数百种化合物正在临床试验中。这些药物中的大多数靶向具有酶特性的蛋白质，例如蛋白激酶、表观遗传标记等。这些靶标的结构得到了详细研究，从而可以合成大型靶向化合物库并识别具有高抑制活性和选择性的先导化合物。非酶蛋白的失活更具挑战性。其中包括信号级联的重要元素、众多结构蛋白、