。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2024年2月29日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.29.582813 doi:Biorxiv Preprint
lubrizol Advanced Materials,Inc。(“ Lubrizol”)希望您对您感兴趣的表述将引起人们的关注,但是您应该警告一下,这只是一种代表性的配方,而不是商业化产品。在适用法律允许的最大范围内,Lubrizol不做任何陈述,担保或保证(无论是明示,暗示,法定还是其他),包括对特定目的的适销性或适用性的任何暗示保证,或任何信息的完整性,准确性或及时性。lubrizol认为该公式所基于的信息和数据是可靠的,但是该公式尚未经过绩效,功效或安全性的测试。在商业化之前,您应该彻底测试其配方或任何变化,包括制定方式包装,以确定其性能,功效和安全性。您有责任获得任何必要的政府许可,许可或注册。本文中没有任何内容被视为允许,建议或诱因,即未经专利所有者许可,才能实行任何专利发明。在所有司法管辖区都不得批准与此配方相关的任何索赔。不包括安全使用所需的安全处理产品安全信息。在处理之前,请阅读所有产品和安全数据表和容器标签,以进行安全使用以及身体和健康危害信息。lubrizol产品的安全数据表可从您的Lubrizol代表或分销商那里获得。
Lubrizol Advanced Materials, Inc.(“Lubrizol”)希望您对此建议的配方感兴趣,但请注意,这只是一种代表性配方,并非商业化产品。在适用法律允许的最大范围内,Lubrizol 不作任何陈述、保证或担保(无论是明示、暗示、法定或其他形式),包括任何关于适销性或特定用途适用性的暗示担保,或关于任何信息的完整性、准确性或及时性的暗示担保。Lubrizol 认为此配方所基于的信息和数据是可靠的,但配方尚未经过性能、功效或安全性测试。在商业化之前,您应彻底测试该配方或其任何变体,包括配方的包装方式,以确定其性能、功效和安全性。您有责任获得任何必要的政府批准、许可或注册。本文中包含的任何内容均不得视为未经专利所有者许可而实施任何专利发明的许可、建议或诱导。与此配方相关的任何索赔可能并非在所有司法管辖区都获得批准。安全处理信息不包括安全使用所需的产品安全信息。操作前,请阅读所有产品和安全数据表以及容器标签,了解安全使用和物理及健康危害信息。您可从路博润代表或经销商处获取此配方路博润产品的安全数据表。
1神经系统医学肿瘤科,博洛尼亚神经科学研究所,意大利博洛尼亚40139; enricofra@yahoo.it(E.F.)2实验,诊断和专业医学系,博洛尼亚大学,40138博洛尼亚,意大利博洛尼亚3号肿瘤学系,BOOLOGNA,40139 BOOLOGNA,40139意大利,意大利4个固体分子病理学实验室,IRCCS-OSPEDALIENICE 5 BOOGNAICE ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICANICE ITALICANICALICANICANICALIONICERION,40138博洛尼亚大学,波洛尼亚大学40126年,意大利博洛尼亚大学6 IRCCS神经科学研究所,博洛尼亚,40139博洛尼亚,意大利7号生物医学和神经运动科学系(DIBINEM),手术病理病理学分离,Boologna * Boologna,BBOLOGION * stefania.bartolini@isnb.it;电话。: +39-051-6225-697†联合第一位作者 - 这些作者对这项工作也同样贡献。
一部分参与者还接受了心血管磁共振(CMR)扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量,并确定了与LTL相关的大量遗传变异,这对于潜在的因果推断很有用(MR分析)。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations be- tween LTL and cardiac morphology, function, and geometry, including LVM, global ventricular volume and size, left ven- tricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum体积和心房排空体积,(2)LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联,使用MRR,以及(3)LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
人端粒是串联阵列,主要由染色体末端的5'-Ttaggg -3'核苷酸序列组成。1,2这些序列被认为具有2个主要功能:它们通过保护或限制染色体的末端来保留基因组完整性,从而防止了DNA修复机制不适当的降解,并防止细胞分裂期间遗传信息的丧失。在每种分裂的情况下,端粒缩短了约50至200个碱基对,因为DNA聚合酶和相关的细胞机制的固有能力可以复制染色体DNA滞后链的末端端。3当端粒缩短达到临界阈值时,称为干草液极限时,会触发细胞信号级联,导致衰老或凋亡。4,5
一部分参与者还接受了心血管磁共振(CMR)扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量,并确定了与LTL相关的大量遗传变异,这对于潜在的因果推断很有用(MR分析)。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations between LTL and cardiac morphology, function, and geom- etry, including LVM, global ventricular volume and size, left ventricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum volume, and心房排空体积,(2)LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联,以及(3)LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
细胞增殖与能量和营养物质消耗增加有关。在刺激增殖(例如肿瘤发生、免疫细胞活化和干细胞分化等)期间,会诱导代谢从氧化磷酸化转换为糖酵解和端粒酶活性。端粒酶 RNA 是端粒酶复合物的核心成分之一,参与在压力条件下激活的生存机制。人类端粒酶 RNA 蛋白 (hTERP) 由端粒酶 RNA 编码,最近已证明参与自噬调节。在本研究中,我们展示了 hTERP 在调节自噬、蛋白质生物合成和细胞增殖的信号通路中的作用。在缺乏 hTERP 的细胞中以及 hTERP 过表达时,AMPK 信号通路会受到影响。hTERP 的出现对于与健康和病理过程中细胞加速增殖相关的代谢转换非常重要。这些发现证明了端粒酶 RNA 生物合成和功能与信号通路之间的联系。
v600e),或RAS突变或RET -PTC融合,而大多数FTC具有PAX8 -PPARγ融合或RAS突变,但很少表现出改变的BRAF。同时,BRAF和RAS突变都经常出现在PDTC和ATC中,并且抑制肿瘤抑制剂TP53的失活很常见,尤其是在ATC中(7,9,10)。此外,在大约三分之一和十分之一的ATC中看到了其他肿瘤抑制剂(包括CDKN2A-RB1和PTEN)的畸变(7,9)。与分化的FTC或PTC相比,肿瘤抑制器的失活显然是未分化的PDTC和ATC的定义特征。总体而言,上面的基因组和表观遗传改变以及对患者特定临床特征的认识的越来越多,使TC护理中的精确药物成为疾病诊断,风险分层,预后和治疗决策或靶向治疗药物的实现范式。
端粒是每个染色体末端的重复,非编码DNA序列(Louzon等,2019)。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,活性为80% - 90%的恶性肿瘤,其功能是维持染色体端粒(Arndt和Mackenzie,2016年)。端粒酶复合物由两个成分组成,即催化亚单位人类端粒酶逆转录酶(HTERT)和端粒RNA成分(HTERC)(Peska and Garcia,2020年)。端粒酶在大多数正常的人类细胞中都是由于严格的转录抑制而无效的。然而,它的激活被认为是人类细胞恶性转化的先前步骤(两者,2017年)。此外,HTERT除了其在端粒延长方面的功能外,还具有其他明显的生物学活性。例如,它保护癌细胞免受化学治疗药物诱导的凋亡。此外,高端粒酶表达使癌细胞抗化疗和