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对YAP/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的新见解
DNA聚合酶θ（polθ）是在动物和植物中广泛保守的DNA修复酶。polθ使用短DNA序列同源性通过theta介导的末端连接来启动双链断裂的修复。POLθ的DNA聚合酶结构域位于C末端，并通过中央接头连接到N端DNA解旋酶 - 样域。polθ对于在发育过程中维持受损的基因组维护至关重要，保护DNA免受广泛的缺失，并限制了杂合性的丧失。使用polθ进行基因组保护的成本是，通常在维修部位删除或添加一些核苷酸。polθ的失活通常会增强细胞对DNA链破裂化学物质和辐射的敏感性。由于某些同源重组 - 有缺陷的癌症依赖于Polθ的生长，因此Polθ的抑制剂可能在治疗此类肿瘤中很有用。
利用 E3 连接酶 KLHDC2 针对目标蛋白质...
通过 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）和分子胶小分子进行靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗策略。为了扩大可用于 TPD 的 E3 连接酶名单，我们描述了靶向 E3 连接酶 KLHDC2 的小分子配体的发现和生化表征。此外，我们将这些 KLHDC2 靶向配体功能化为基于 KLHDC2 的 BET 家族和 AR PROTAC 降解剂，并展示了 KLHDC2 依赖的靶蛋白降解。此外，我们还深入了解了 KLHDC2 E3 连接酶复合物的组装。通过生化结合研究、X 射线晶体学和低温电子显微镜，我们表明 KLHDC2 E3 连接酶组装成通过其自身 C 末端结合在一起的动态四聚体，并且该组装可以通过底物和配体的结合进行调节。
基因产物多样性：适应性还是不适应？
一个基因不等于一个 RNA 或蛋白质。基因组革命揭示出，一个基因可以产生许多不同的 RNA 和蛋白质分子，例如通过反向剪接产生的环状 RNA、由于 RNA 编辑而产生的残基与基因组编码不匹配的蛋白质以及通过翻译中的终止密码子通读在 C 端延伸的蛋白质。这些不同的产品是精细的基因调控还是不精确的生物过程的结果？虽然在某些情况下基因产物多样性似乎是有益的，但基因组规模的模式表明，这种多样性大部分来自非适应性的分子错误。这一发现对于研究不同基因产物的功能以及理解细胞生命的基本特性和进化具有重要意义。
鸭肠炎病毒 UL21 是一种晚期基因，编码一种与 pUL16 相互作用的蛋白质
背景：pUL21 是 Alphaherpesvirinae 的保守蛋白，具有多种重要功能。该亚家族其他成员的 pUL21 的 C 端具有 RNA 结合能力；该结构域有助于伪狂犬病毒 (PRV) 体外和体内逆行轴突运输，并参与新复制的病毒 DNA 包装和细胞内病毒运输。然而，关于鸭肠炎病毒 (DEV) pUL21 的知识有限。结果：我们证实 DEV UL21 是一个编码结构蛋白的 γ 2 基因。此外，我们观察到 pUL21 定位于细胞核和细胞质中。DEV pUL21 与 pUL16 相互作用并在转染的人胚胎肾 (HEK) 293 T 细胞和 DEV 感染的鸭胚胎成纤维细胞 (DEF) 中形成复合物。这些结果通过 CO-IP 测定得到进一步证实。
丝绸之路上的贸易和政治分散
摘要：丝绸之路遍布欧亚大陆，将东西向东和西部连接了几个世纪。在其高峰期，贸易路线网络使商人能够从中国到达地中海，并带有高价值的商业商品，这种交流鼓励了城市的增长和繁荣。我们研究了城市中心在多大程度上蓬勃发展或枯萎，这与贸易路线的冲击有关，尤其是沿着自然旅行道路的政治分裂。我们发现，通往阿勒颇和历史悠久的昌甘的道路上的政治分裂（跨区域贸易的主要终点站）损害了城市的增长。这些结论有助于我们理解前现代国际体系如何通过检查中世纪和近代早期的两个最发达世界地区的交流，中国和穆斯林东部。
吉尔默县联合综合计划 2025-2029
吉尔默县位于查塔胡奇-奥康尼国家森林中心，是进行各种户外休闲活动的主要目的地。阿巴拉契亚小径（以及本顿麦凯小径）的南端位于吉尔默县。吉尔默县交通便利，可轻松前往阿米卡洛拉瀑布州立公园和美丽的三叉谷，是户外运动爱好者和探险家的目的地。吉尔默县拥有广泛的山地自行车道网络。该县拥有超过 100 英里的单车道，没有真正的淡季，还被国家出版物列为自行车目的地，并被宣布为“佐治亚州山地自行车之都”。卡特凯河以其提供的划船和钓鱼机会以及适合一日徒步旅行或野餐的宁静环境而闻名。该地区的湖泊是那些寻求优质水上运动而又不想像该地区其他水库那样拥挤的人流的首选目的地。
6_7_June-Report.pdf - 内华达州野生动物部
位于 Goshute 山脉南部的 Lower Felt Spring 也因野马过度使用而受到严重影响，需要与 Rock Spring 相同的围栏结构和设计才能承受野马的巨大压力。该围栏周长为 800 英尺。在水流出围栏的地方对设计进行了修改，每隔 20 英寸设置一个线柱，深度为 4 英尺，以防止野马进入，从而防止严重的土壤侵蚀。当马匹进入围栏出口的水并消除所有植被时，该地点的预期土壤侵蚀将发生，马匹不断挖掘土壤以加深水池，露出很快就会被侵蚀的裸露土壤。该地点位于一条历史悠久的双轨公路的终点，BLM 允许该公路在 WSA 内通行，以便建造该围栏。
Authenticase M0689手册
线性化载体与指定的酶（10单位/µg）在建议的孵化温度下60分钟，每种酶为星云孵育60分钟。在连接和转化后，通过将转化子与消化反应的数量除以从线性化DNA的宗教（通常为100-500个菌落）获得的数量来确定裂解效率，并从100％中减去。“从末端到基本对”是指识别位点末端和片段末端之间的双链基对数的数量；该数字不包括初始切割中的单链悬垂。由于尚未证明这些单链核苷酸是否有助于切割效率，因此在设计PCR引物时应将4个碱基添加到指定的数字中。平均效率被四舍五入到最接近的整数；实验变化通常在10％以内。
神经学系 - 医学教育与研究
条件 - 感兴趣的候选人可以通过发送其申请以及邮件中的简历，证明年龄，教育资格和经验证书来申请：skarthikv1n（mgn1ail.com和draastha49（q {q {yahoo.com）候选人将被入围，并在审查其文件后通过邮件进行时间和面试方式传达。上述职位的采访将于202年2月27日（上午09:00）举行。_参与度纯粹是基于合同的，并且与该项目共同终点。持续或定期任命的索赔不会被娱乐。- 候选人应确保编写其联系电话（手机或电话），电子邮件以方便通信。〜，〜〜·llts14＆i。w-：〜-i'Assista：它pre \。：SSOR〜F P - 〜 -0'1ICF'“ L'l〜。• - 。。departrnent C.：·•_ _·：，i r。 karth1k v.m.〜：'1ll.3rr {〜：{3m。，〜·_ _，。fg首席研究员＆〜
![温哥华每日世界插图纪念刊 [缩微胶片] ：不列颠哥伦比亚省温哥华的金融、专业、制造、商业、铁路和航运利益](/simg/2\2841e865dab093cd5f42f24fc2859d5523432e2f.png)
温哥华每日世界插图纪念刊 [缩微胶片] ：不列颠哥伦比亚省温哥华的金融、专业、制造、商业、铁路和航运利益
1872 年，这里被勘测并规划为城镇用地，几块地（U0 和 132）根据其位置以 50 到 100 的价格卖给了当时居住在那里的人。但人们对地理位置和前景的考虑很少，只买了大约 13 块地。1878 年，镇址被划定为保留地，一直保留到加拿大太平洋铁路出现。根据一项国会法案，这个镇址连同其他土地，总计约 6000 英亩，被捐赠给铁路公司，条件是他们将煤炭港和英吉利湾永远作为他们的终点站。现在温哥华市北以煤炭港为界，西以甘比街为界，南以黑斯廷斯街为界，东以卡拉尔街为界的那部分是原城镇遗址，在 Mif 方面未发生改变，其余遗址