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loncastuximab tesirine在复发/难治性弥漫性大B ...
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里，我们提出了对所有患者和完全反应的患者（CR）的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析，包括无事件（无疾病或死亡）≥1岁的CR的患者，距离周期1年，治疗第1天，≥2岁。lonca每3周一次服用每3周（2个周期为0.15 mg/kg；随后的周期为0.075 mg/kg）。截至最终数据截止（2022年9月15日；中值随访：7.8个月[范围，0.3-42.6]），145（48.3％）中的70名患者达到了总体反应。36例（24.8％）患者获得了CR，其中16（44％）和11（31％）分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中，中位总生存期为9.5个月；无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR，中值总生存期和无进展生存期的患者，总体24个月，无进展的生存率为68.2％（95％CI：50.0-81.0）和72.5％（95％CI：48.2-86.8），重新分配。未检测到新的安全问题。标识符：NCT03589469）。随着额外的随访，Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久，长期的反应（临床审判政府。
Loncastuximab Tesirine 治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤
摘要：目前，相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择，而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体，该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效，且安全性良好，主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中，我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
抗体-药物偶联物 loncastuximab tesirine 用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 最常见的亚型，占全球所有新诊断 NHL 的 30% 至 40%。1 约 60% 的 DLBCL 患者可通过初始标准化学免疫疗法（利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸阿霉素、硫酸长春新碱和泼尼松 [R-CHOP]）治愈。然而，接受 R-CHOP 治疗的患者中有 10% 至 15% 患有原发性难治性疾病，另外 20% 至 25% 的患者在初始反应后会复发。2 包括高剂量化疗和自体干细胞移植在内的挽救疗法可有效治疗化疗敏感复发的 DLBCL。然而，超过一半的患者无法获得长期疾病控制，并且相当一部分患者不适合接受积极治疗。3
抗体 - 药物结合物（ADC）loncastuximab tesirine（ADCT-402）靶向CD19显示出强大的体外抗淋巴瘤活性
剂量宣传研究，以评估ADCT-402的耐受性，安全性，药代动力学和抗肿瘤活性
loncastuximab tesirine用于治疗复发或难治性大的B细胞淋巴瘤和高度B细胞淋巴瘤2或更多全身性治疗后的B细胞淋巴瘤
3.1复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级B细胞淋巴瘤（HGBL）都是非霍奇金淋巴瘤的侵略性类型。症状和疾病的治疗对于患有这种疾病及其护理人员的人的身体和精神上都可能产生严重影响。两次或更多全身性治疗后DLBCL的临床途径正在发展。没有HGBL的标准治疗途径，因此通常遵循与DLBCL相同的治疗途径。患者和临床专家建议DLBCL和HGBL很难治疗，并且通常需要密集的治疗选择，因此拥有其他治疗选择很重要。委员会得出的结论是，该人群没有满足的需求，而Loncastuximab Tesirine提供了一种新的潜在治疗选择。
田边三菱制药株式会社签订
田边三菱制药株式会社与 ADC Therapeutics 达成独家许可协议，在日本开发和商业化用于治疗癌症的抗 CD19 抗体药物偶联物 (ADC) Loncastuximab Tesirine
用抗体 - ...
用抗体 - 毒物结合物（ADC）longastuximab tesirine：临床前的证据作为单一剂和组合方法Chiara tarantelli* 1^，David Wald Wald 2^，Nicolas Munz 1，Filippo spriano 1，filippo cancagagagagagagagagagimab targe CD19阳性淋巴瘤（ADC）长astuximab tesirine：临床前证据 Eugenio Gaudio 1, Alberto J. Arribas 1.3, Shivaprasad Manjaga 4, Gaetanina Golino 1, Lorenzo Scalise 1, Emanuele Zucca 1,5, Anastasios Stathis 5.6, Patrick H. Van Berkel 7, Davide Rossi 1.4, Paolo F. Caimi 2, Francesca Zamarchi 7, Francesco. Bertoni* 1.4 1 1，瑞士贝林佐纳的USI生物医学学院肿瘤学研究所； 2号房屋西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 2克利夫兰诊所/案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰； 3瑞士洛桑的Sib Swiss生物信息学研究所； 4弗雷德·哈钦森癌症中心西雅图，美国华盛顿，美国华盛顿； 5瑞士贝林佐纳州北部医院南部肿瘤学研究所； 6个生物医学科学学院，USI，瑞士卢加诺； 7 ADC Therapeutics（英国）有限公司，英国伦敦。 ^，第一位合着者 *共同对应的作者：-dr chiara Tarantelli，肿瘤研究所，通过Francesco Chiesa 5，6500 Bellinzona，瑞士。 电话：+41 58 666 7202; e -mail：chiara.tarantelli@ior.usi.ch-prof。 Francesco Bertoni，肿瘤学研究所，通过瑞士贝林佐纳6500号的Francesco Chiesa 5。 电话：+41 58 666 7206;电子邮件：francesco.bertoni@ior.usi.chtarge CD19阳性淋巴瘤（ADC）长astuximab tesirine：临床前证据 Eugenio Gaudio 1, Alberto J. Arribas 1.3, Shivaprasad Manjaga 4, Gaetanina Golino 1, Lorenzo Scalise 1, Emanuele Zucca 1,5, Anastasios Stathis 5.6, Patrick H. Van Berkel 7, Davide Rossi 1.4, Paolo F. Caimi 2, Francesca Zamarchi 7, Francesco. Bertoni* 1.4 1 1，瑞士贝林佐纳的USI生物医学学院肿瘤学研究所； 2号房屋西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 2克利夫兰诊所/案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰； 3瑞士洛桑的Sib Swiss生物信息学研究所； 4弗雷德·哈钦森癌症中心西雅图，美国华盛顿，美国华盛顿； 5瑞士贝林佐纳州北部医院南部肿瘤学研究所； 6个生物医学科学学院，USI，瑞士卢加诺； 7 ADC Therapeutics（英国）有限公司，英国伦敦。^，第一位合着者 *共同对应的作者：-dr chiara Tarantelli，肿瘤研究所，通过Francesco Chiesa 5，6500 Bellinzona，瑞士。电话：+41 58 666 7202; e -mail：chiara.tarantelli@ior.usi.ch-prof。 Francesco Bertoni，肿瘤学研究所，通过瑞士贝林佐纳6500号的Francesco Chiesa 5。电话：+41 58 666 7206;电子邮件：francesco.bertoni@ior.usi.ch
CD25 靶向抗体-药物偶联物消耗...
摘要 背景 调节性 T 细胞 (T regs) 有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境。它们在具有高 T regs 浸润的肿瘤的建立和进展中发挥重要作用，并且是免疫疗法根除肿瘤的重大障碍。人们尝试了许多策略来消耗或阻断 T regs，尽管它们的成功率有限。方法 研究了一种靶向 CD25 的吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体的抗体-药物偶联物 (ADC) 消耗 T regs 和诱导抗肿瘤免疫的能力。在表现出表达 CD25 的 T regs 的肿瘤浸润的 CD25 阴性同基因模型中评估了 CD25-ADC 单独或与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联合使用的抗肿瘤活性，并评估了其药效学和药代动力学。结果单次低剂量 CD25-ADC 在已建立的同基因实体瘤模型中产生强效而持久的抗肿瘤活性，并且次优剂量与 PD-1 阻断的组合具有协同作用。CD25 靶向 ADC 的肿瘤消除依赖于 CD8+ T 细胞，而 CD25-ADC 可诱导保护性免疫。重要的是，虽然 CD25-ADC 介导显著而持续的肿瘤内 T regs 耗竭，同时伴随着活化和增殖的肿瘤浸润 CD8+ T 效应细胞数量的增加，但全身性 T regs 耗竭是暂时的，从而减轻了对潜在自身免疫副作用的担忧。结论这项研究表明，基于 PBD 二聚体的 CD25 靶向 ADC 能够通过抗肿瘤免疫耗竭 T regs 并消除已建立的肿瘤。这代表了一种通过已知可诱导免疫原性细胞死亡的非常有效的 DNA 损伤毒素有效耗竭 T regs 的新方法。此外，这项研究为 ADC 作为免疫治疗剂的全新应用提供了概念证明，因为主要作用模式依赖于 ADC 直接靶向免疫细胞，而不是肿瘤细胞。这些强有力的临床前数据保证了对卡米丹鲁单抗特西林 (ADCT-301) 进行临床评估，卡米丹鲁单抗特西林是一种基于 PBD 的靶向人类 CD25 的 ADC，可以单独使用或与检查点抑制剂联合使用，用于已知 T regs 浸润的实体瘤。卡米丹鲁单抗特西林在部分晚期实体瘤患者中的 I 期试验 (NCT03621982) 正在进行中。
主题：tafasitamab-cxix（Monjuvi®）IV输液
tafasitamab（Monjuvi）是2020年7月获得食品和药物管理局（FDA）批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体，并与Lenalidomide结合使用，用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply（否则）治疗（否则），否则未指定DLB（否则）。淋巴瘤，并且不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。根据总体响应率加速批准，此指示被批准，并且在确认试验中，持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助，此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合，从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外，与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比，Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine（Zynlonta）和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法，例如Axicabtagene ciloleucel（Yescarta），Lisocababtagene Maraleucel（Breyanzi）（Breyanzi）和Tisagenlecelecelecelecel（kymyclecelecel（kymycelecel）。
治疗诊断学 整合素 αvβ6 特异性治疗胰腺癌...
研究目标：几十年来，胰腺导管腺癌 (PDAC) 的 5 年生存率一直保持在 <5%，因为尚未发现有效的治疗方法。整合素 α v β 6 在大多数 PDAC 中过度表达，代表着一个有希望的治疗靶点。因此，我们试图开发一种 α v β 6 特异性肽-药物偶联物 (PDC) 用于治疗 PDAC。方法：我们将基于 DNA 结合吡咯并苯二氮卓 (PBD) 的有效载荷 SG3249 (tesirine) 结合到来自口蹄疫病毒 (FMDV) VP1 外壳蛋白的 α v β 6 特异性 20 聚体肽 (形成偶联物 SG3299) 或非靶向肽 (形成偶联物 SG3511)。检测了 PDC 对 α v β 6 阴性和阳性 PDAC 细胞、来自肿瘤异种移植的患者来源细胞系以及两种不同的 PDAC 体内模型的特异性和毒性。进行免疫组织化学分析以确定治疗机制。结果：α v β 6 靶向 PDC SG3299 在体外对 α v β 6 表达与 α v β 6 阴性 PDAC 细胞系的毒性明显更高（高达 78 倍），且在相同剂量下毒性明显高于非靶向 PDC SG3511（高达 15 倍）。此外，SG3299 可消除已建立的（100mm 3 ）Capan-1 PDAC 人异种移植瘤，显著延长小鼠的寿命（P=0.005）。免疫组织化学显示 SG3299 诱导 DNA 损伤和细胞凋亡（分别增加 γ H2AX 和裂解 caspase 3），与增殖（Ki67）、β 6 表达和 PDAC 肿瘤生长显著减少有关。结论：FMDV-肽药物偶联物 SG3299 在体外和体内表现出 α v β 6 选择性，可以特异性地消除 α v β 6 阳性癌症，为胰腺癌提供了一种有希望的新型分子特异性疗法。