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贝德明斯特 TFR 飞行提示 - FAA 安全
黄色表格列出了位于 30 海里外环内、但在 10 海里核心区之外的机场。您可以在 TFR 期间飞行，但必须提交 VFR 或 IFR 飞行计划并遵循一些简单的程序。TFR 内有四个机场设有运行控制塔（纽瓦克、考德威尔、莫里斯敦、特伦顿-默瑟）。请务必阅读他们在 TFR 期间可能实施的任何特殊程序（见下文）。对于每个机场，我们列出了空中交通管制设施、机场是否有 GCO 或放行频率（以及该频率是什么）、领取放行许可的电话号码以及离开/进入 TFR 的建议飞行路线。使用 GCO 或 CLNC DEL 频率（如果提供）。如果没有 GCO 或 CLNC DEL 频率，或者您使用通信无线电没有得到响应，请使用电话号码。建议的路线旨在将您带到 TFR 外最近的机场。
TFS/TFR 州目的赎回模型
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血脑屏障上的转铁蛋白受体介导的运输在早期发育过程中升高，但在成年衰老过程中保持稳定
摘要 转铁蛋白受体 (TfR) 介导的跨血脑屏障 (BBB) 转胞吞作用是一种有前途的策略，可改善生物制剂向中枢神经系统 (CNS) 的输送。然而，年龄和与衰老相关的疾病是否会影响 TfR 表达和/或 BBB 转运能力仍不清楚。在这里，我们使用 TfR 靶向抗体转运载体 (ATV TfR) 来增强健康小鼠和阿尔茨海默病 (AD) 的 5xFAD 小鼠模型中的 CNS 输送。健康新生儿表现出最高的血管 TfR 表达和 ATV TfR 脑暴露，而 BBB 转运能力在成年期保持稳定。此外，5xFAD 小鼠的 TfR 表达和 ATV TfR 脑摄取均未发生显着变化。此外，AD 患者大脑中的血管 TfR 表达与年龄匹配的对照组相似，这表明 TfR 转运可能在人类 AD 中得到保留。在小鼠早期发育过程中观察到 TfR 介导的脑内输送增多，这表明利用 TfR 平台治疗儿童早期疾病具有更高的疗效。成年小鼠在健康老龄化和 AD 模型中 ATV TfR 转运的保留支持 TfR 平台在与年龄相关的疾病中继续应用。简介血脑屏障 (BBB) 的高度限制性对许多小分子和几乎所有大分子向中枢神经系统 (CNS) 的输送构成了重大挑战 (1-3)。由于全身给药的 IgG 通常只有 0.01-0.1% 能进入 CNS (4)，开发利用主动转运机制和受体介导的从脑内皮细胞 (BEC) 管腔（血液）到管腔外（脑）的转胞吞作用 (RMT) 的新型 IgG 神经治疗药物已成为一个主要研究领域 (4-6)。具体来说，多个研究小组证明，通过工程化结合转铁蛋白受体 1 (TfR) 可显著提高啮齿动物 (7-14) 和非人类灵长类动物 (14, 15) 中枢神经系统大分子递送的效率。尽管这些努力前景看好，但尚不清楚广泛年龄范围内的健康老龄化以及神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病 (AD)）的存在是否以及如何影响 TfR 介导的血脑屏障运输。在健康成人老龄化过程中，除了血管神经单元的重组 (19) 之外，血脑屏障还会经历各种结构、代谢、炎症和运输相关的变化 (16-18)。这些变化可能会改变 TfR 循环速率和/或用于跨血脑屏障运输 TfR 的内吞机制。此外，BEC 的转录和蛋白质组学变化在 AD 的背景下已得到充分证实 ( 20-24 )，这可能会进一步影响 TfR 靶向疗法向中枢神经系统的输送。此外，在健康老龄化中，由于脑屏障完整性受损和/或功能障碍，中枢神经系统屏障通透性可能会增加 ( 17, 19,25 ) 和 AD ( 19, 26 )。所有这些因素都有可能影响基于 RMT 的 CNS 药物输送的有效性。因此，了解年龄和 AD 如何影响这些情况下的 TfR 介导的运输以及 CNS 通透性对于评估基于 TfR 的 BBB 运输平台的实际效用至关重要，其中许多平台目前正在进行临床评估 ( 27, 28 )。
基于抗体的血液...
抗体疗法具有强大且高度选择性的靶性结合，现在用于治疗各种疾病。然而，为了使它们用于治疗脑疾病，必须在血脑屏障（BBB）上递送，因为没有主动运输，只有大约0.01％的静脉注射剂量到达大脑。大脑递送可以通过能够结合自然转运蛋白（例如转铁蛋白受体（TFR））结合受体的BBB班车来完成。本论文研究了设计TFR结合班车的策略，以及如何增强抗体疗法的蛋白质表达。在论文I中，我们共享了我们更新的瞬态基因表达（TGE）协议，并开发了一个小规模版本，以影响测试许多条件的成本限制。对于两种方案，观察到蛋白质表达的巨大变化，促使未来研究研究其原因。在论文II中，我们研究了BBB中存在的硫酸乙二醇乙酰肝素（HS）是否可以改善大脑递送。我们的结果表明，BBB穿梭SCFV8D3不取决于所识别的HS结合位点，并且添加新的HS结合位点并不能增强交付。但是，由于HS的复杂性和异质性，需要进一步的研究。降低BBB班车的TFR亲和力已被证明可以增强高亲和力抗TFR抗体的治疗剂量的递送，例如，二色8D3抗体。在论文III中，我们将该策略应用于基于8d3（SCFV8D3）的单链片段变量（SCFV）。我们的亲和力突变体表现出降低的TFR亲和力，更长的血液半衰期和更高的脑浓度。使用我们的内部BBB反式分析，我们得出结论，脑浓度的增加可能是由于血液半衰期延长。在纸IV中，我们将TFR配体全转蛋白融合到部分二价RMAB158-SCFV8D3抗体的TFR结合臂上。我们的结果表明，TFR的结合从部分转移到完全二价，导致体外转胞细胞增多显着降低。没有二价结合的融合holotf的潜在跨胞菌病促进作用和/或抵消。但是，该策略仍然可以证明对单价TFR粘合剂有用。总而言之，在治疗剂量下，单价和低至中度亲和力可能是TFR介导的脑递送的有益结合特性。但是，是否有可能通过HS结合或HOLOTF融合来增强大脑递送，这需要进一步研究。
rab7-harboring囊泡是通过生物合成分泌途径
与其他细胞内贩运途径相比，生物合成分泌途径的调查尤其具有挑战性，因为它的代表性不足。在这里，我们使用选择性钩（Rush）与CRISPR-CAS9基因编辑方法（ERUSH）合并了保留率，并将Rab7-Harboring囊泡鉴定为Neosynthised Translrin受体（TFR）的Golgi – Plasmambrane转运的重要中间室。这些囊泡没有表现出降解性能，也不与Rab6a-Harboring囊泡有关。rab7a与含有新合成TFR的后加尔基囊泡瞬时相关，但在与质膜融合之前解离。一起，我们的研究揭示了Rab7在TFR的生物合成分泌途径中的作用，强调了分泌囊泡性质的多样性。
玻璃料对无铅厚膜电阻器开发的评估
2 佛罗里达国际大学，10555 W Flagler St，EC3442 佛罗里达州迈阿密 33174 jones@fiu.edu 摘要 玻璃料是用于生产混合电路的厚膜电阻器 (TFR) 的主要成分。已经评估了 30 多种具有不同成分的商用无铅玻璃料，以开发一种无铅厚膜电阻器，该电阻器与典型的工业厚膜加工兼容，并且具有与含铅电阻器相当的电气性能。从 33 种候选玻璃组合物中选出了两种用于制备基于 RuO 2 的 TFR 油墨，将其丝网印刷在氧化铝基板上并在 850°C 下烧制。这些电阻器的初步结果表明，当 RuO 2 为 5-15% 时，薄层电阻范围从 400 欧姆每平方 ( Ω / □ ) 到 0.4 兆欧姆每平方 ( M Ω / □ )，热温度系数 (HTCR) 在 ±350ppm/°C 范围内。关键词：无铅，玻璃料，厚膜电阻器，薄层电阻，TCR 1 引言 厚膜电阻器 (TFR) 是一种复合材料，其中导电相嵌入连续玻璃基质中 [1]。它已广泛应用于混合微电子电路 [2-5]。通常，将导电粉末（氧化钌、氧化铱、钌酸铅）与玻璃料混合，与有机载体混合以获得可印刷油墨，将该油墨丝网印刷在氧化铝基板上然后烧成。玻璃料是厚膜电阻器的主要成分之一，大多数市售的 TFR 产品都含有铅硼硅酸盐玻璃，其中氧化铅含量相当甚至占主导地位 [6]。为了减少因电子产品消费和处置增加而对环境造成的负面影响，无铅加工的需求一直很高。开发新型无铅厚膜材料是最受认可的解决方案之一。因此，有各种无铅焊料、导电产品和其他封装产品可供选择，它们具有与含铅产品相当的性能；然而，对于无铅 TFR，仅报告了部分令人满意的成分。M. Prudenziati 等人 [1] 使用七种无铅玻璃制备了基于 RuO 2 的 TFR。结果尚无定论，证明了无数复杂现象，包括脱玻化、氧化铝基板上玻璃的相关渗漏、玻璃基质中导电晶粒的异常分布和相分离。MG Busana 等人 [7] 使用铋酸盐玻璃，声称
新的转铁蛋白受体靶向肽 - 多氧素结合物：合成和体外抗肿瘤活性
摘要：对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素（DOX）临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物（PDC）通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力，从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而，由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中，设计和合成了两个新的PDC（L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX），通过结合转铁蛋白受体（TFR）肽配体L T7（HAIYPRH）及其retro-Inverso Inverso Analog DT7（Hrpyiah），并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比，两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用，对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外，与L T7-SS-Dox相比，D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性，更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之，抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略，并有可能促进TFR靶向的药物递送。
靶向慢性髓样白血病中的白血病细胞
摘要：慢性髓样白血病（CML）是干细胞癌的一个经典例子，因为它在获得T（9; 22）染色体易位后出现在多能造血干细胞中，将其转化为白血病干细胞（LSC）。由此产生的BCR-ABL1融合基因编码一个被识别为疾病驱动因素的失调的酪氨酸激酶。用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法消除了祖细胞和更多分化的细胞，但无法消除静态LSC。 因此，尽管许多患者获得了出色的反应，并且其中一部分甚至可以尝试停用治疗（无治疗缓解[TFR]），但经过几年的治疗，LSC持续存在，并代表了潜在的危险储层饲料复发和阻碍TFR。 在过去的二十年中，强烈的努力致力于表征CML LSC的表征，并解剖了维持其持久性的细胞中性和超级跨度机制，以试图找到可药物的靶标，从而实现LSC消除。 在这里，我们提供了这些机制的概述和更新，尤其是最近的收购。 此外，我们对CML中LSC靶向的临床相关性和可行性提供了批判性评估。用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法消除了祖细胞和更多分化的细胞，但无法消除静态LSC。因此，尽管许多患者获得了出色的反应，并且其中一部分甚至可以尝试停用治疗（无治疗缓解[TFR]），但经过几年的治疗，LSC持续存在，并代表了潜在的危险储层饲料复发和阻碍TFR。在过去的二十年中，强烈的努力致力于表征CML LSC的表征，并解剖了维持其持久性的细胞中性和超级跨度机制，以试图找到可药物的靶标，从而实现LSC消除。在这里，我们提供了这些机制的概述和更新，尤其是最近的收购。此外，我们对CML中LSC靶向的临床相关性和可行性提供了批判性评估。
NOE 航班传感器的优化及其集成
本章介绍了一种贴地飞行的改进方法。贴地（NOE）模式是最激动人心、最危险且通常最慢的模式。军用飞机在高负载情况下避免被对手发现和攻击时使用此模式。NOE 用于限制地面雷达、目标和控制系统的发现。雷达高度计（RA）或地形跟踪雷达（TFR）、地形感知和警告系统（TAWS）用于在 NOE 飞行期间识别飞行限制。在这里，当飞机处于贴地飞行状态时，速度和高度必须按照预先确定的速度保持平稳。地形跟踪雷达（TFR）从一开始就保持高度。因此，我们分析了通过扩展地形来提高飞机性能的问题，这些地形是由各航空当局提供的 1 。此外，还详细阐述了不同的 TAWS 作用模式、TAWS 中模式选择和进展的解释。本章展示了几种 TAWS 任务模式的 MATLAB 程序，以及从飞行模式二操作中模拟地形接近率过高的飞行路径。
PB2603标题：第二个酪氨酸激酶抑制剂...
在现实生活中可行的选项。第二TKI中断后仍保留在TFR中的PT的高百分比应得到更长的随访。TFR1失败后TKI治疗的持续时间（比另一个系列中报道的时间长）可能是第二成功的TRF的有利因素。